分享

子宫内膜异位症与先天子宫畸形

 王若光 2024-04-17 发布于湖南
前期文章可知,子宫及生殖发育与基因网络调控相关。

产前雄激素与子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征发病及表型相关。Lower AGD,低WHRhigher 2D4D等子宫内膜异位症外在可见表型。
有关子宫内膜异位症发生起源请参前文,子宫内膜异位症起源,点燃与病理进展(环境内分泌干扰物)
一直以来,经血倒流是子宫内膜异位症发生,发展的最核心因素之一。因此,任何影响经血逆流的因素均可能增加子宫内膜异位症和腺肌症风险。

女性出生后一周,由于产前宫内母体高孕雄雌激素环境,女性生殖发育在宫内受到孕雄雌强烈影响。产后断脐后女婴体内雌激素水平急剧下降,产后几天会阴道出血,此时是经血逆流,可能产生病理后果的第一次机会窗,这种逆流与子宫先天形态相关。各类子宫畸形增加了经血逆流的机会和风险,或导致必然经血逆流,这是诱导内异症发生的风险之一。此后女婴由于性腺及性轴腺靶10年左右的静息,因此生殖器官处于静止或极缓慢的发育过程。

初潮痛经十分普遍,初潮后经血逆流发生率大大上升,经血逆流中子宫内膜大量碎片一起带入腹腔,盆腔免疫微环境及体腔上皮反应也是影响内异症发病(即异位内膜种植)关键原因。

有关雌激素介导异位内膜种植请参前文,EMS是雌激素介导的免疫炎症反应,使之具有独一无二的特征(二)(1)(子宫内膜异位症国际研究进展荟萃与若光观点合集)

子宫内膜异位症是雌激素介导的免疫炎症反应,使之具有独一无二的特征(二)(2)(EMS国际研究进展荟萃与若光观点合集)

子宫内膜异位症研究进展与若光观点合集(1-3),EMS是雌激素介导的免疫炎症反应,使之具有独一无二的特征(三)

子宫内膜异位症研究进展与若光观点合集(4-6),EMS是雌激素介导的免疫炎症反应,使之具有独一无二的特征(三)

子宫内膜异位症研究进展与若光观点合集(1-23),这篇长文,有兴趣可以参阅,这是最新全面国际进展与我们观点的交织,代表目前这个世界关于子宫内膜异位症和腺肌症最深刻理解。

子宫内膜异位症研究进展与若光观点合集(19-23)EMS是雌激素介导的免疫炎症反应,使之具有独一无二的特征(三)

反复妊娠丢失,一个长期不孕的原因生育和不孕杂志(Fertility And SterilityFertil Steril.2021

反复妊娠丢失和长期不孕的原因(尚姣医生翻译)。

我们在临床观察到,各类子宫先天畸形以及宫腔粘连易发因素,与子宫内膜异位症基础病因存在高度相关。
因此,我们建议超声检查时,不能只报告双子宫,双角子宫,弓形子宫,纵隔子宫等,而是要宫腔形态、容积,宫体内和外以及宫颈宫体比例整体判断。

各类子宫先天畸形是子宫内膜异位症发生,经血逆流的基础因素。也是宫腔粘连的极易感因素。

(一)卵母细胞、精子、胚胎:相应的遗传因素

(1)精子DNA完整性评估和染色体异常;(2)染色体结构重排可能存在于12%RPL夫妇中;(3)单基因疾病植入前基因测试;(4)平衡易位在4%8%RPL夫妇中被发现;(5)X染色体不对称失活在RPL女性更常见。

(二)子宫先天因素和后天因素

(1)子宫结构异常导致的流产和RPL的原因可分为先天因素(子宫畸形)和获得性障碍。
(2)合并RPL的子宫纵隔进行成形术,而对于其他非吸收畸形,包括双子宫和弓形子宫,则一般不建议手术。
(3)子宫纤维瘤和子宫内膜息肉是获得性解剖异常的主要原因,并伴有宫腔粘连。
(4)子宫内膜受损,宫腔粘连;宫腔粘连和疤痕组织是做过子宫手术和/或者感染妇女遇到的挥之不去问题。

(三)子宫内膜:子宫内膜异位症、炎症和慢性子宫内膜炎。

(四)免疫因素、血栓形成和激素

宫腔粘连发生与易感性,与子宫内膜异位症内分泌黄体功能不足,孕激素抵抗,孕雄相对或绝对不足的内分泌环境相关。同时内异症内膜基底层干细胞和生长因子不足,卵巢功能减退也是宫腔粘连形成的主因之一。而由雌激素介导的VEGF血管内皮生长因子水平增加可能增加异位种植率。
NK细胞功能下降,VEGF生成

炎症反应因子在子宫内膜异位症进展中的作用。proliferation of monocytes(单核细胞增殖),activation of peritoneal macrophages(激活腹腔巨噬细胞),增强TNFa,增强免疫反应。
子宫内膜异位病变刺激MCP-1的产生,从而导致单核细胞的增殖。此外,增殖的单核细胞和子宫内膜异位病变都激活腹膜巨噬细胞,并刺激这些细胞产生TNF-αTNF-α增强炎症反应,增加细胞因子的表达,导致血管生成因子和细胞增殖和活力过表达。

Retrograde menstruation经血逆流,异位病灶Endometriotic lesion,慢性炎症Chronic inflammation,子宫内膜上皮和间质细胞Epithelial and stromal endometrial cell,免疫细胞Immune cellBlood vessels血管形成与损伤,Nerve fibers神经纤维,transcription machinery(转录机),target genes靶基因,unmethylated(未甲基化)DNA,甲基化methylated
卵巢,配子,颗粒细胞,内膜厚炎症,炎症介质,PRG孕酮
炎症小体NLRP3,以及TNFα,白细胞介素6IL-6),IL-1β,IL-2IL-17等与子宫内膜异位症炎症病理直接相关。
IL-6也与泌乳素轻度增高有关,是促进JAK-SRAT信号通路激活的因素。
先天子宫畸形临床常见,发生率并不低,残角子宫,T形子宫,双角子宫等等各类先天子宫畸形,不仅仅是内异症发生的基础和必然因素,同时也是孕期宫缩,大月分流产和早产的原因,这些子宫妊娠维持足月并不容易。
参考文献(略)
欢迎大家指正交流。

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多