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最近，南京大学生命科学学院的张辰宇教授、陈熹教授、王延博教授和医学院的方雷教授联合发表了一项研究，揭示了年轻血液中的小细胞外囊泡（sEVs）具有延长生命和恢复生理功能的潜力，甚至能逆转与年龄相关的退行性变化。  简单来说，研究发现年轻血液中提取的sEVs有潜力将人的寿命延长至130岁。 众所周知，衰老是随时间推移而逐渐加剧的过程，主要影响细胞维持有效的内稳态和修复功能，从而导致生理机能整体衰退。衰老与多种慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和癌症等）相关，这对健康系统构成了重大挑战。 此研究指出了衰老主要由于细胞和分子层面的损伤累积，包括基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传变化、蛋白质稳态失衡、营养信号异常、线粒体功能衰减、细胞衰老及干细胞功能减退等。此外，细胞间通讯的衰减也是一个关键因素。  小细胞外囊泡（sEV）示意图 血液是连接各组织器官的重要介质，其中的生物因子对维持健康至关重要。随着年龄的增长，血液因子的变化是年龄相关疾病恶化的主要原因之一。 研究团队关注直径小于200纳米的小细胞外囊泡（sEV），通过将这些来自年轻小鼠或人类的sEVs定期注射给老年小鼠，探讨其抗衰老效果。研究采用了体内外模型，明确了这些年轻sEVs如何在分子层面逆转衰老相关损伤及退化现象。  具体来说，将年轻血浆中的小细胞外囊泡（sEV）注射到老年小鼠体内后，可以显著延长寿命并改善其衰老特征及多个组织的功能退化。例如，定期注射sEVs的老年小鼠的中位寿命可延长至1031天，较常见的C57BL/6J雄性小鼠的840天寿命延长了22.7%，有的小鼠甚至活到了1266天，相当于人类的120-130岁。 通过定量蛋白质组学分析，研究者发现经过年轻sEV治疗后的老年组织在蛋白质表达上发生了显著变化，这些变化与代谢过程紧密相关。特别是，年轻sEV中含有的miRNA在体外及体内环境中促进了PGC-1α的表达，从而有效改善了线粒体的功能并缓解了老年组织中的线粒体缺陷。PGC-1α是维持线粒体稳态的核心调节因子，通过调整细胞核与线粒体基因组编码的线粒体蛋白质的表达，增强线粒体的生物生成，同时控制线粒体质量及促进其再生，保持线粒体数量和质量的稳定。  总的来说，这项研究揭示了年轻血浆中的sEV如何在分子、线粒体、细胞及生理层面逆转已存在的衰老现象，其关键机制至少部分通过激活PGC-1α表达和增强线粒体能量代谢来逆转退行性改变及年龄相关的功能衰减。这些发现表明，年轻sEV作为有效的天然载体，能安全稳定地递送'返老还童’因子，无毒性或免疫原性，极具帮助老化组织恢复活力及改善生命质量的潜力。 这一重要发现的研究成果已于4月16日在Nature旗下的Nature Aging杂志上发表。南京大学的陈骁锐、骆阳、朱卿、章竞子、黄欢担任论文的共同第一作者，而陈熹、王延博、方雷、张辰宇则是该研究的共同通讯作者。 |
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