 Madrigal Pharmaceuticals公司宣布Rezdiffra（resmetirom）已于美国药店上市。Rezdiffra与饮食和运动结合使用，适用于中度至高级肝纤维化（相当于F2至F3阶段纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎成年患者。此药物的继续获批可能取决于在进行中的确认性试验中验证和描述临床益处。 Rezdiffra 成为2024年3月14日获得FDA批准的第一种也是唯一一种用于非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物，用于非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者中的中度至高度纤维化。 Rezdiffra是一种每日一次口服的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，旨在从源头上治疗非酒精性脂肪性肝炎。Rezdiffra的加速批准基于第三阶段MAESTRO-NASH试验的结果，该试验结果已在《新英格兰医学杂志》上发表。试验目前仍在进行，另一项进行中的试验正在评估用Rezdiffra与安慰剂治疗的良好代偿非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者肝失代偿事件的进展。
3期MAESTRO-NASH研究 研究方法 参与者条件：研究对象需年满18岁，符合国际糖尿病基金会的代谢综合征标准，并在近3个月内完成肝脏弹性成像显示特定的控制衰减参数和肝硬度，或在近6个月内进行的肝活检符合入组标准。 纳入与排除标准：参与者必须有病理证据显示非酒精性脂肪性肝炎，NAFLD活动评分≥4分。研究至少50%的参与者需有中到重度肝纤维化，且轻度纤维化的比例不能超过3%。 随机化与盲法：参与者按1:1:1的比例随机分配接受80mg或100mg的resmetirom或安慰剂，每日一次口服。分组采用盲法，参与者和研究人员均不知情。 治疗监测与评估：包括肝活检的基线和第52周比较，评估非酒精性脂肪性肝炎消退和纤维化改善等主要终点。安全性和次要终点包括LDL胆固醇水平的变化和严重不良事件的监测。 研究结果 2019年3月至2021年7月期间，共有1050名患者参与随机分组。 主要安全和有效性人群中，966名患者的肝纤维化阶段在基线时为F1B、F2或F3，分别被随机分配到接受80毫克resmetirom（322名患者）、100毫克resmetirom（323名患者）或安慰剂（321名患者）。探索性安全和有效性人群中，84名患者的肝纤维化阶段在基线时为F1A或F1C，分别被随机分配到接受80毫克resmetirom（30名患者）、100毫克resmetirom（26名患者）或安慰剂（28名患者）。 主要终点包括第52周的两个评估结果： 非酒精性脂肪性肝炎解决与肝纤维化不恶化：接受80毫克和100毫克resmetirom的患者中，分别有25.9%和29.9%达到了非酒精性脂肪性肝炎解决且肝纤维化没有恶化的结果，而在接受安慰剂的患者中这一比例为9.7%（两个剂量组与安慰剂组比较，P<0.001）。 肝纤维化至少改善一个阶段且NAFLD活动评分未恶化：在接受80毫克和100毫克resmetirom的患者中，分别有24.2%和25.9%达到了这一终点，而安慰剂组为14.2%（两个剂量组与安慰剂组比较，P<0.001）。 LDL胆固醇水平变化：从基线到第24周，接受resmetirom治疗的患者LDL胆固醇水平显著降低（80毫克组降低13.6%，100毫克组降低16.3%），而安慰剂组几乎未变（0.1%）（两个剂量组与安慰剂组比较，P<0.001）。 安全性分析：接受resmetirom治疗的患者中，91.6%至91.9%报告了至少一种不良事件，与接受安慰剂患者的92.8%相似。大多数不良事件为轻到中度，其中最常见的为胃肠道不良反应，如腹泻和恶心。腹泻和恶心在resmetirom组中比安慰剂组更为常见，腹泻的中位持续时间约为15至20天。 严重不良事件：严重不良事件的发生率在所有试验组中相似（80毫克组10.9%，100毫克组12.7%，安慰剂组11.5%）。由于疗法相关原因，试验药物中断的情况在100毫克resmetirom组中更为常见（6.8%），而80毫克组和安慰剂组分别为1.9%和2.2%。 美国亚利桑那肝脏健康中心的首席医疗官Naim Alkhouri博士表示：“Rezdiffra的推出彻底改变了我们对NASH的治疗方式。我终于可以告诉我的适当患者，我们有了一种经批准的治疗方法来帮助改善纤维化并解决NASH。” 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01 |
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