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相较于晚期肺癌的内科姑息治疗，可手术的早期肺癌患者是目前肺癌中最有希望长期治愈的人群。因此提高这部分人群的无病生存时间，是非常重要的临床方向。继EGFR靶向治疗踏入早期治愈时代后，ALK-TKI紧跟步伐，终于在4月18日，FDA批准阿来替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除后的术后辅助治疗，为肺癌辅助治疗带来新选择。 此次批准是得到了III期ALINA研究（NCT03456076）数据的支持，在完全切除的IB-IIIA期 ALK阳性NSCLC患者中，与含铂化疗相比，阿来替尼降低了76%疾病复发或死亡风险 (HR，0.24；95%CI，0.13-0.43，P<0.0001)。在入组的231例II-IIIA期患者中，接受阿来替尼治疗的患者2年无疾病复发率为 93.8%，而接受化疗的患者为 63.0%；3年无疾病复发率分别为 88.3% 和 53.3%。 在意向治疗（IB-IIIA 期）人群中也出现了类似的趋势：2年无疾病复发率分别为93.6%和63.7%，3年无疾病复发率为88.7%和 54.0%。 研究人员强调，即使按疾病分期、种族、性别和吸烟状况评估结果，阿来替尼的 DFS 益处也是一致的，而且研究人员还观察到阿来替尼具有预防或延迟中枢神经系统复发的潜力。  NSCLC 的辅助治疗  EVAN研究是第一个比较厄洛替尼与化疗作为IIIA期EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗疗效与安全性的多中心随机II期研究。研究结果显示，厄洛替尼组较化疗组显著改善DFS，2年DFS率显著提高（81.35% vs 44.62%, P<0.001），中位DFS由21.0个月延长至42.4个月。 III期EVIDENCE研究评估了埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变NSCLC患者中的疗效， 研究结果显示，埃克替尼较化疗辅助治疗DFS同样显著获益，中位DFS分别为47.0个月和22.1个月；DFS按临床特征各亚组分析均显示辅助靶向治疗组优于标准辅助化疗组。辅助靶向治疗组和标准辅助化疗组3年DFS率分别为63.9%和32.5%。 然而上述两项研究都未看到OS获益，也为靶向治疗踏入术后辅助领域带来了争议。但是在2021 ASCO会议上为术后辅助靶向治疗提供了强有力的证据，EVAN研究最终生存数据结果显示：术后辅助厄洛替尼较化疗组显著改善了IIIA期EGFR阳性NSCLC患者的OS和5年治愈率，两组的中位OS为84.2 和61.1个月，5年OS率分别为84.8%和51.1%。这也是第一次证实了术后辅助靶向治疗提高5年生存率的研究。 ADAURA是第一个使用第三代EGFR TKI进行NSCLC辅助治疗的研究，在2023年ASCO大会与《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表了ADAURA研究的OS结果。从目前更新的DFS数据来看，针对全体人群（Ib-IIIA 期），奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月（HR = 0.27，95%CI 0.21-0.34）。CNS转移是 NSCLC 患者预后不良的因素，并与生活质量恶化相关，而奥希替尼可显著降低 CNS 复发风险（HR = 0.24，95%CI 0.14-0.42）。 在全体人群（Ib 期，II 期，IIIA 期）中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为88%（95%CI 83%-91%） 和78%（95%CI 73%-82%） （HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001）。
术后辅助靶向治疗用药时间一直存在争议，EVAN研究是两年，ADAURA研究是三年，治疗时间的金标准还有待确认，毕竟患者用药时间较长，发生耐药的可能性就越大。虽然术后辅助靶向治疗还有很多需要探索的地方，但疗效好，副作用小的优点不容置疑。随着术后辅助靶向治疗体系的不断完善，早期肺癌患者的术后效果将会得到显著提升。这一进展意味着我们正逐渐迈向肺癌慢病时代。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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