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低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑肿瘤类型。BRAF是儿童低级别胶质瘤中最常见的改变基因，高达75%的儿童存在BRAF改变。近日，美国FDA批准了一种针对这种小儿脑肿瘤的新药——Ojemda，与现有药物相比，新药的监管决定涵盖了更广泛的患者群体。 
美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Ojemda(tovorafenib，托沃拉非尼)，用于治疗患有复发性或难治性儿童低级别胶质瘤且具有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的年龄6个月及以上患者。 Ojemda由Day One生物制药公司研发，是一种口服、脑渗透性、高选择性II型RAF激酶抑制剂，旨在针对MAPK信号通路中的关键酶。 此前，已有针对BRAF突变癌症的药物。诺华公司的达拉非尼是其中一种BRAF抑制药物。去年，达拉非尼与另一种诺华药物曲美替尼的组合扩大了FDA批准的用途，纳入治疗1岁及以上患有晚期儿童低级别胶质瘤的患者，但前提是癌症具有BRAF V600E突变。达拉非尼+曲美替尼是首个用于儿科患者的疗法。 相比之下，Ojemda的监管决定涵盖BRAF改变的患者范围更广泛，包括达拉非尼组合涵盖的BRAF V600E突变。该药物是首个也是唯一批准用于携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤患者的II型RAF抑制剂。  该批准基于开放标签、2期FIREFLY-1研究(NCT04775485)的数据，其试验纳入了76名患有复发或难治性低级别胶质瘤且既往接受过至少1线全身治疗和携带BRAF激活改变的儿科患者（中位年龄为8.5岁）。根据RANO 2010标准的定义，患者必须至少有1个可测量的病变。 研究受试者每周口服一次tovorafenib，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据小儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤应答评估(RAPNO-LGG)标准的总缓解率。 结果显示总缓解率为51%（95%CI，40-63），其中37%的患者实现部分缓解，14%的患者实现轻微缓解。在缓解者(n=39)中，中位缓解持续时间为13.8个月（95%CI，11.3，不可估计）。85%的患者的缓解持续至少6个月，23%的患者的缓解持续至少12个月。中位缓解时间为5.3个月（范围：1.6、11.2）。 在BRAF融合或重排患者(n=64)中，总缓解率为52%。在BRAF V600E突变患者(n=12)中，总缓解率为50%。结果还显示，既往接受过MAPK靶向治疗的患者(n=45)的总缓解率为49%，之前未接受过MAPK靶向治疗的患者(n=31)的总缓解率为55%。 tovorafenib最常见的不良反应是皮疹、发色变化、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的3级或4级实验室异常是磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酸酐磷酸激酶增加、丙氨酸转氨酶增加、白蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钾减少和钠减少。 Ojemda有片剂和口服混悬液两种剂型。在开始治疗之前，应确认是否存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。Ojemda的推荐剂量基于体表面积，每周给药一次。 参考来源：'Day One’s OJEMDA™ (tovorafenib) Receives US FDA Accelerated Approval for Relapsed or Refractory BRAF-altered Pediatric Low-Grade Glioma (pLGG), the Most Common Form of Childhood Brain Tumor’，新闻稿。Day One Biopharmaceuticals, Inc.；2024年4月23日发布。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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