辉瑞新型抗生素复方在欧盟获批上市

4月22日，辉瑞宣布其抗生素组合疗法Emblaveo（氨曲南+阿维巴坦）在欧盟获批上市，用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、包括呼吸机相关性肺炎（VAP）在内的医院获得性肺炎（HAP）和包括肾盂肾炎在内的复杂性尿路感染（cUTI），也适用于需氧革兰氏阴性菌引起的且治疗选择有限的成人细菌感染患者。

此次批准是基于两项III期研究（REVISIT和ASSEMBLE）的积极结果。REVISIT研究纳入了422例革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染患者，ASSEMBLE研究纳入了15例耐碳青霉烯类（包括金属β-内酰胺酶（MBL））肠杆菌科细菌感染患者。

结果如下：

• cIAI患者亚组：在意向性治疗（ITT）人群中，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的临床治愈率分别为76.4%和74.0%；在临床可评估（CE）人群中，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的临床治愈率分别为85.1%和79.5%。此外，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的全因28天死亡率分别为1.9%（4/208）和2.9%（3/104）。
• HAP/VAP患者亚组：在ITT人群中，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的临床治愈率分别为45.9%和41.7%；在CE人群中，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的临床治愈率分别为46.7%和54.5%。此外，Emblaveo±甲硝唑组和美罗培南±粘菌素组患者的全因28天死亡率分别为10.8%（8/74）和19.4%（7/36）。
• 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染患者：在ITT人群中，Emblaveo±甲硝唑组有41.7%（5/12）的患者在治疗检验（TOC）随访期间达到治愈，而最佳可用治疗组（BAT）这一比例为0（0/3）。
• 安全性方面，Emblaveo的耐受性良好，安全性与既往研究中的单药方案一致，并未发现新的安全性信号，无患者出现治疗相关的严重不良事件。

Emblaveo是辉瑞与艾伯维合作开发的一款抗生素复方，辉瑞拥有该复方在美国和加拿大以外的全球商业化权益。复方中的氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素，阿维巴坦则是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂。MBL是一类耐药性极强的β-内酰胺酶，不受现有的β-内酰胺酶抑制剂的抑制（氨曲南等单环抗生素除外），可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素使其失去作用。但是，单环抗生素类药物也会被其他β-内酰胺酶降解，因而氨曲南类抗生素的单药应用受限。氨曲南与阿维巴坦的组合可避免氨曲南被MBL和其他β-内酰胺酶水解。

抗菌素耐药性（AMR）被认为是全球健康的最大威胁之一。如果抗菌素耐药性继续不受控制地上升，轻微的感染便可能会危及生命，许多常规医疗程序（如剖腹产和髋关节置换术）可能会因风险升高而无法执行。多重耐药革兰氏阴性菌引起的感染具备高发病率和高死亡率的特点，这类感染缺乏有效的治疗选择。