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▎药明康德内容团队编辑 复发或转移性三阴性乳腺癌被称为“最毒乳腺癌”，患者预后较差，5年生存率不足15%。目前，三阴性乳腺癌新辅助或辅助治疗方案仍以蒽环类和紫杉类药物化疗为主。 临床上评价新辅助化疗的重要指标之一是病理完全缓解（pCR），通常能达到pCR的患者预后会更好。 多项荟萃分析研究显示，在标准治疗方案中添加铂类药物可增加pCR率，并延长无事件生存期（EFS）或无病生存期（DFS）。洛铂（lobaplatin）是第三代铂类抗癌药，已在中国获批用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性髓性白血病。安罗替尼（anlotinib）是一种新型小分子多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效地抑制血管内皮生长因子（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤的作用，已在中国获批作为肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤的治疗策略，但尚不清楚其对于早期三阴性乳腺癌的疗效。 近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表一项研究，表明对于Ⅱ/Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，安罗替尼+紫杉烷+洛铂的方案展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。  这项研究入组了45例患者，中位年龄48.5岁，71%淋巴结受累，20%为Ⅲ期三阴性乳腺癌。治疗方案为5个周期的安罗替尼+6个周期的紫杉烷（多西他赛或nab-紫杉醇）+洛铂，而后患者接受手术治疗。 主要研究终点为pCR（ypT0/is ypN0，即乳腺原发灶无浸润性癌，伴或不伴有乳腺和腋窝残留导管原位癌）。研究结果显示，意向治疗人群中，57.8%（26/45）患者达到pCR，64.4%（29/45）达到乳腺pCR。 次要终点包括乳腺pCR（bpCR）、腋窝pCR（apCR）、残余肿瘤负荷（RCB，用于评估患者治疗反应，RCB分级越低，表明治疗效果最好）、客观缓解率（ORR）、生存率和安全性，具体而言：
据文章表示，这是“首个”在三阴性乳腺癌患者中开展安罗替尼+新辅助化疗治疗策略的研究。研究结果表明，安罗替尼+紫杉烷+洛铂的方案展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。 结果支持在2~3期临床试验中开展进一步研究，以评估该治疗策略可否作为无法耐受免疫治疗或蒽环类治疗方案的三阴性乳腺癌患者的替代方案。 乳腺癌热门疗法的研究进展 1. ADC类药物 文章提到，目前已有3种ADC在全球范围内获批用于治疗乳腺癌，分别为恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德曲妥珠单抗（T-Dxd）、Sacituzumab govitecan（SG）。 其中，SG也是第三代ADC。ASCENT试验探索了SG在三阴性乳腺癌中的应用效果，结果显示，相比于化疗方案，SG可显著改善患者中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准SG作为对紫杉烷无反应的三阴性乳腺癌患者的治疗方案。随着科技的进步，将有更多的ADC药物进入临床试验，未来，ADC药物将是癌症治疗的最有希望的方式之一。  图片来源：药明康德内容团队整理制图 2. 基于CAR的免疫疗法 基于CAR的免疫疗法是很具有前途的癌症治疗创新方式，可定向免疫细胞，攻击表达选定的肿瘤抗原（TA）的肿瘤细胞。T细胞、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞是免疫系统的关键构成，可用于基于CAR的免疫疗法。 目前基于CAR的免疫疗法在乳腺癌的应用进度较为缓慢，这主要与肿瘤异质性、肿瘤抗原和乳腺癌亚型、免疫抑制肿瘤微环境（TME）等原因有关。目前，临床上已经提出了几种治疗方式的“组合拳”，包括免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒和抗肿瘤药物等，以克服CAR治疗乳腺癌所面临的这些障碍。 在治疗乳腺癌的CAR-T疗法中，糖蛋白抗原，如HER、间皮素（MSLN）和滋养层细胞表面蛋白2（TROP2）是非常具有希望的靶点。 HER1也称为表皮生长因子受体（EGFR），是HER家族的受体酪氨酸激酶，可调节肿瘤细胞的生长、存活和侵袭，在三阴性乳腺癌中高表达，被认为是治疗的“最佳”靶点。相关研究发现均证实了EGFR作为三阴性乳腺癌治疗靶点的潜力，以及EGFR-CAR-T细胞对EGFR高表达三阴性乳腺癌的前景活性。 MSLN也在乳腺癌中过表达，尤其是具有侵袭性表型和不良预后的乳腺癌。研究显示，MSLN-CAR-T细胞在体外特异性杀死MSLN阳性细胞，并能够降低MSLN阳性乳腺癌细胞系衍生的异种移植物的生长。 TROP2在肿瘤生长、侵袭和转移中起着重要的作用，在乳腺癌中过表达，特别是三阴性乳腺癌。相关研究表明，TROP2-CAR-T细胞在体外MDA-MB-231细胞系存在下表现出强大的细胞毒性，而基于CD27的TROP2-CAR-T细胞在体内表现出更高的抗肿瘤活性。  图片来源：药明康德内容团队整理制图 未来，让我们共同期待乳腺癌领域有更多临床新进展，造福广大患者。 乳腺癌有哪些症状？ 乳腺癌该怎样自查？ 乳腺癌治疗后要注意什么？ …… 参考资料 |
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