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人类γδ T细胞受体-CD3复合物的结构 以下是本期Nature文章汇总信息： 【0】Structures of human γδ T cell receptor–CD3 complex（人类γδ T细胞受体-CD3复合物的结构）：这篇文章报道了两个典型的人类Vγ9Vδ2和Vγ5Vδ1 T细胞受体-CD3复合物的结构，揭示了依赖于Vγ使用的两种不同组装机制。研究发现，Vγ9Vδ2 T细胞受体-CD3复合物呈单体结构，在TCRγ/TCRδ细胞外结构域（ECD）和连接肽（CPs）中具有相当的构象灵活性。连接肽的长度调节着配体的结合和T细胞的激活。此外，类固醇样分子嵌入跨膜区域，对TCR信号传导起抑制作用。Vγ5Vδ1 T细胞受体-CD3复合物呈二聚体结构，通过其TCR ECD的Vγ5结构域背对背地嵌合。这些发现揭示了γδ T细胞受体-CD3复合物的组织原理，深入了解了γδ T细胞受体的独特性质，并促进了免疫治疗干预的发展。 【1】High-performance fibre battery with polymer gel electrolyte（具有聚合物凝胶电解质的高性能纤维电池）：这项研究报道了一种新型的纤维锂离子电池，采用聚合物凝胶电解质，可以潜在地被编织到纺织品中，相比液体电解质，表现出更强的电池性能和安全性。这项技术有望在可穿戴设备和柔性电子领域带来重大突破。 【2】Discovery of WRN inhibitor HRO761 with synthetic lethality in MSI cancers（发现具有微卫星不稳定性癌症合成致死作用的WRN抑制剂HRO761）：该研究报道了一种新型的WRN抑制剂HRO761，对微卫星不稳定性（MSI）癌症显示出合成致死作用。这项发现为治疗MSI癌症提供了新的治疗策略，具有重要的临床转化价值。 【3】Antisense oligonucleotide therapeutic approach for Timothy syndrome（用于Timothy综合征的反义寡核苷酸治疗方法）：这项研究表明，反义寡核苷酸有效降低了CACNA1C基因的第8A外显子在人类细胞中的包含量，对携带Timothy综合征基因突变的大鼠移植的人类脑器官样器官起到了显著的治疗作用。这一治疗方法为Timothy综合征等遗传性疾病的治疗提供了新的希望。 【4】Multi-project wafers for flexible thin-film electronics by independent foundries（独立晶圆厂的多项目薄膜电子器件晶圆）：该研究展示了利用独立晶圆厂设计的两种关键薄膜晶体管技术，以6502微处理器为例，展示和拓展了柔性电子学的多项目晶圆方法。这项技术有望推动柔性电子学领域的发展，为新一代电子器件的制造提供了新的思路。 【5】Growth of diamond in liquid metal at 1 atm pressure（在液态金属中以1大气压压力生长金刚石）：该研究报道了一种利用液态金属在常压高温条件下生长金刚石晶体和多晶金刚石薄膜的方法，相比传统的高压高温方法，具有更低的成本和更简便的操作。这一技术为金刚石材料的大规模制备提供了新的途径。 【6】PGE2 limits effector expansion of tumour-infiltrating stem-like CD8+ T cells（PGE2限制浸润肿瘤的干细胞样CD8+T细胞的效应子扩增）：该研究发现肿瘤源性前列腺素E2（PGE2）通过其受体EP2和EP4限制了肿瘤浸润的干细胞样TCF1+CD8+T淋巴细胞的反应。调节T细胞的EP2和EP4受体可以恢复抗癌免疫力，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。 【7】A high-density and high-confinement tokamak plasma regime for fusion energy（用于聚变能的高密度和高约束等离子体托卡马克模式）：该研究实现了一种稳定的托卡马克等离子体模式，具有高等离子体密度和高能量约束质量，这对于聚变反应堆而言至关重要。这一突破为实现可控核聚变提供了重要的技术支持。 【8】Single-cell analysis reveals context-dependent, cell-level selection of mtDNA（单细胞分析揭示了依赖上下文的细胞级mtDNA选择）：这项研究结合了单细胞杂合性跟踪的新方法SCI-LITE和线粒体DNA碱基编辑技术，揭示了分裂细胞中线粒体DNA杂合性动态的原理。这一发现对于理解细胞分裂和遗传传递过程具有重要意义。 【9】Chemoproteomic discovery of a covalent allosteric inhibitor of WRN helicase（化学蛋白质组学发现WRN螺旋酶的共价变构抑制剂）：VVD-133214是一种临床阶段的共价变构抑制剂，对WRN螺旋酶具有良好的耐受性，在多个微卫星不稳定性高结直肠癌细胞系和患者源性异种移植模型中能够导致肿瘤强效萎缩。这一发现为WRN螺旋酶抑制剂的药物研发提供了新的方向。 【10】A magnetar giant flare in the nearby starburst galaxy M82（M82星爆星系中的磁星巨型耀斑）：这篇文章报道了观测到的GRB 231115A，位置与星爆星系M82相符，明确确认了这次爆发是来自磁星的巨型耀斑，这是一次释放伽马射线的罕见爆发事件。该发现有助于我们了解磁星活动和星系中的伽马射线源。 【11】Whole-cortex in situ sequencing reveals input-dependent area identity（全皮层原位测序揭示输入依赖的区域身份）：这项研究利用BARseq技术在九个小鼠前脑半球的1030万个细胞中检测104个细胞类型标记基因的表达，揭示了外周输入对皮层区域发育的作用。这一发现有助于我们理解大脑区域的形成和功能。 【12】Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation（周围门脉区巨噬细胞保护免受共生驱动的肝脏炎症）：该研究鉴定出肝脏周围门脉区的一类巨噬细胞具有免疫抑制功能，可调节共生菌在肝脏中引起的过度炎症反应。这对于我们理解肝脏免疫调节机制和肠-肝轴的功能具有重要意义。 【13】High carrier mobility along the [111] orientation in Cu2O photoelectrodes（Cu2O光电极中[111]取向的高载流子迁移率）：这项研究介绍了一种新方法，可以选择性地生长具有选定晶体取向的单晶Cu2O薄膜，突出了沿[111]方向的增强体载流子迁移率和载流子扩散长度，从而提高了Cu2O光阴极的性能。这一发现有望推动光电化学领域的发展，为可再生能源的应用提供新的可能性。 【14】Probing entanglement in a 2D hard-core Bose–Hubbard lattice（在二维硬核玻色-哈伯德格子中探测纠缠）：通过使用可控的4x4超导量子比特阵列模拟二维硬核玻色-哈伯德格子，观察到了体积规律和不同能谱位置处的面积规律的纠缠。这一研究有助于我们理解量子纠缠在凝聚态物理中的作用和性质。 【15】One-dimensional proximity superconductivity in the quantum Hall regime（量子霍尔态中的一维邻近超导性）：该研究表明，最小扭转双层石墨烯中的领域墙支持极其稳健的量子霍尔态中的邻近超导性。这一发现有助于我们理解拓扑量子相中的超导性质，为量子计算和量子信息处理提供新的可能性。 【16】Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate（Polycomb组分短暂丧失诱导表观遗传癌症命运）：通过短暂干扰由Polycomb蛋白介导的转录沉默，足以在果蝇中诱导表观遗传性癌细胞命运，而无需驱动突变。这一研究揭示了表观遗传调控在癌症发生中的重要作用，为癌症预防和治疗提供了新的思路。 【17】Spatiotemporally resolved colorectal oncogenesis in mini-colons ex vivo（体外迷你结肠空间暂时分辨的结直肠癌发生）：这篇文章介绍了一种新方法，利用迷你结肠模型体外准确重现结直肠癌的发生和其环境因素，有助于减少动物实验使用，并为癌症研究提供了新的工具和平台。 【18】Valleytronics in bulk MoS2 with a topologic optical field（拓扑光场下体块MoS2的谷电子学）：该研究开发了一种光学方法，能够设置和读取体块过渡金属二硫化物半导体中谷极化电子的状态，具有在量子相干时间尺度上作为数字存储的潜在用途，并可应用于量子计算。 【19】Regioselective hydroformylation of propene catalysed by rhodium-zeolite（钯沸石催化的丙烯的区域选择性羰化反应）：这项研究发现，限制在沸石孔中的钯催化剂在丙烯的羰化过程中表现出很高的区域选择性，将丙烯选择性地转化为高附加值的正丁醛，优于迄今为止开发的所有异质催化剂和大多数均相催化剂的性能。 【20】Mechanism of single-stranded DNA annealing by RAD52–RPA complex（RAD52-RPA复合物介导的单链DNA退火机制）：这项研究揭示了RAD52开环在与RPA结合时驱动单链DNA退火的机制，有助于我们理解DNA修复和重组过程中的分子机制。 【21】Dearomatization drives complexity generation in freshwater organic matter（脱芳香化驱动淡水有机物复杂性生成）：该研究利用核磁共振谱技术揭示了氧化脱芳香化在溶解有机物加工过程中产生结构多样性的关键作用，为我们理解淡水生态系统中有机物转化过程提供了重要线索。 【22】Emx2 underlies the development and evolution of marsupial gliding membranes（Emx2基因调控袋鼠滑翔膜的发育与进化）：这项研究发现，袋鼠滑翔膜的发育与进化与Emx2基因的调控密切相关，揭示了通过不同的顺式调控元件改变Emx2基因调控方式的过程，为我们理解哺乳动物进化和形态发生提供了重要见解。 【23】Phylogenomics and the rise of the angiosperms（系统发育基因组学与被子植物的崛起）：这项研究利用系统发育基因组学分析了7923种被子植物，提供了一个包括200个化石校正的被子植物进化树，深入探讨了被子植物的演化关系和多样化，对我们理解植物演化和生物多样性起到了重要作用。 【24】Optical clocks at sea（海上光学钟）：海上光学钟结合了分子碘光谱仪、光纤频率梳和电子设备，展示了在比活性氢质子钟更小的体积内实现高精度的能力，具有广泛的应用前景。 【25】PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function（PGE2通过破坏IL-2信号传导和线粒体功能抑制TIL扩张）：该研究发现，肿瘤微环境中的前列腺素E2（PGE2）影响了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对白细胞介素-2（IL-2）的感知，限制了细胞的增殖反应，并通过代谢障碍和铁死亡促进了T细胞的死亡。这项研究有助于我们理解肿瘤免疫逃逸的分子机制，为开发新的免疫治疗策略提供了理论基础。 【26】Network of large pedigrees reveals social practices of Avar communities（大家族网络揭示了阿瓦尔社区的社会实践）：通过分析公元六至九世纪阿瓦尔时期424名个体的古代DNA，研究发现，阿瓦尔社区存在着从草原地区迁徙而来的人口以及以族系和女性外婚为中心的草原游牧后裔系统，揭示了中欧地区长期存在的社会结构。这项研究为我们理解欧洲历史中的人口迁徙和社会演变提供了重要线索。 【27】Star Formation Shut Down by Multiphase Gas Outflow in a Galaxy at a Redshift of 2.45（多相气体流出抑制红移2.45处星系的星形成）：该研究发现，位于红移2.45的星系中存在多相气体流出，抑制了其中恒星的形成。这一发现有助于我们理解宇宙中星系演化的过程，以及相互作用如何影响星系内的恒星形成。 【28】Multimodal cell atlas of the ageing human skeletal muscle（老年人骨骼肌多模态细胞图谱）：人类肌肉老化细胞图谱提供了一系列关于肌肉老化和脆弱性发展的细胞和分子解释。这项研究有助于我们理解老年人肌肉健康的分子机制，为老年人肌肉疾病的诊断和治疗提供了重要参考。 以下是本期Nature封面内容：
第 628 卷第 8009 期，2024 年 4 月 25 日 转换通道 蒂莫西综合征是一种罕见的遗传性疾病，特征包括心脏缺陷、自闭症和癫痫，由CACNA1C基因的突变形式引起，该基因编码钙离子通道。在本周的期刊中，Sergiu Pașca及其同事提出了一种潜在的策略，用于纠正突变引起的缺陷并治疗该综合征。研究人员开发了针对减少基因使用蛋白编码序列的反义寡核苷酸，该序列携带了有利于另一序列的突变。然后，他们在3D组织模型中测试了这种方法，包括皮层器官样体和前脑聚合体，这些模型是从患有蒂莫西综合征的人体干细胞中衍生而来的。证明此方法成功后，团队将器官样体移植到新生大鼠的大脑皮层中，他们能够证明反义寡核苷酸的治疗纠正了由缺陷基因引起的钙和神经细胞结构问题。封面采用了一张无人机拍摄的冰纹图案照片，类似神经元生长的模样。 |
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