 作者：pear 2024年4月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了靶向药阿来替尼新适应症上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。这标志着肺癌治疗领域的一个重大突破，将改变术后患者的治疗方案。  阿来替尼的推荐剂量为600mg，每日2次，饭后口服，疗程为2年，如出现肿瘤复发或毒性反应症状需及时停止用药。此外，该申请已被授予孤儿药资格。 下面我们就来一起了解下阿来替尼在术后辅助治疗及术前新辅助治疗的亮眼数据表现吧！ 术后辅助治疗，阿来替尼降低76%术后复发或死亡风险 近几年，越来越多的研究证实，对于NSCLC患者来说，基于驱动基因的靶向治疗可以显著降低疾病复发率，提高患者的生存率。 此前，ALK+患者术后的标准辅助治疗方案是含铂化疗，但患者术后5年生存率仅提高了4%~5%，且含铂化疗易产生严重的不良反应。 基于此，ALINA研究孕育而生，旨在探索阿来替尼对比含铂化疗在ⅠB-ⅢA期ALK+NSCLC术后辅助治疗中的疗效和安全性。此次获批也是基于这项ALINA研究数据。 在去年的ESMO大会上，ALINA研究成为全球首个且是目前唯一一个ALK+NSCLC患者术后辅助治疗显示出无病生存期（DFS）获益的Ⅲ期临床研究。 该研究结果主要有以下亮点： 1 降低 76% 的术后复发或死亡风险 在Ⅱ-ⅢA期人群，或ITT人群（ⅠB-ⅢA期）中，阿来替尼相比化疗均有显著DFS改善（HR=0.24，P＜0.001）。意味着阿来替尼术后辅助治疗显著降低了 76% 的术后复发或死亡风险。   截图来源：ESMO 2 阿来替尼组安全性高于化疗组 在安全性方面，阿来替尼辅助治疗的中位治疗持续时间长达23.9个月，而化疗组仅为2.1个月。阿来替尼组和化疗组由于不良事件终止治疗的患者比例分别为5%和13%。 这项研究说明，阿来替尼在增强辅助治疗效果的同时，还表现出优于辅助化疗的安全性，为ALK+NSCLC提供了一种有效的新治疗策略，也为患者的术后治疗延续增添信心和安全性保障。 术前阿来替尼新辅助治疗，局部晚期肺癌患者3年生存率100%！ 去年美国胸外科协会年会报道了广东省人民医院一项ALK-TKI新辅助治疗的回顾性研究，研究结果显示阿来替尼新辅助治疗IIIA-IIIB期ALK阳性非小细胞肺癌的病理完全缓解率（pCR率）达到35.3%，中位无进展生存期显著优于克唑替尼新辅助治疗，3年无进展生存率达72.6%，总生存期也有改善趋势，3年生存率100%。 研究纳入在广东省人民医院进行治疗的40 例 ALK 阳性、IIIA-B 期非小细胞肺癌患者，患者之前未接受过靶向治疗或免疫治疗。 该研究结果具有以下几个亮点： 1 阿来替尼新辅助治疗pCR率达35.3% 阿来替尼组和克唑替尼组的客观缓解率为 71.4% 和 73.7%，差异不明显。主要病理缓解率（MPR残余活肿瘤细胞≤10%）分别为 64.7% 和 46.2% 。病理完全缓解率（pCR残余活肿瘤细胞为0）分别为35.3%和15.4%，阿来替尼组病理缓解率数值上优于克唑替尼。 在25例病理确诊为淋巴结阳性的患者中，N降期率为60%，其中阿来替尼组为71.4%，克唑替尼组为45.5%。 2 新辅助ALK-TKI治疗不影响手术 在接受手术的患者中，所有患者均进行了R0切除，未进行术后放疗。两组患者在接受手术后，术后 30 天或 90 天均无死亡病例。也就是说新辅助ALK-TKI治疗不影响手术治疗。 3 新辅助治疗3年无进展生存率72.6% 中位随访时间为 35.2 个月后，阿来替尼新辅助治疗的患者中位无进展生存期（PFS）相比克唑替尼显著延长（未达到 vs.17.9 个月，p=0.002），阿来替尼组的3年PFS率为72.6%，而克唑替尼组仅为11.5%。总生存期（OS）方面，阿来替尼组也有改善趋势（未达到 vs 62.6个月，p=0.226），阿来替尼组3年OS率为100%，而克唑替尼组则为83.3%。 4 阿来替尼降低脑转移风险 阿来替尼组21例患者中有3例（14.3%）出现疾病复发或进展，其中2例为脑转移，1例局部复发，这些患者疾病复发或进展后都接受了阿来替尼的治疗，仍然生存。克唑替尼组19例患者中17例（89.5%）出现疾病复发或进展，超过一半为脑转移，后续治疗既有各种ALK-TKI，也有化疗、放疗。 复发后的后续治疗方面，2例患者后续接受了化疗，OS较短，分别为15.2个月和25.6个月。其他患者接受ALK-TKI（73.3%）联合（26.7%）或不联合伽马刀，均有良好疗效，80%的患者仍然生存。 不过由于pCR样本太少，因此仅分析MPR对生存的影响，总体来说新辅助ALK-TKI治疗达到MPR的患者OS有获益趋势，但差异未有统计学显著性。阿来替尼新辅助治疗具有改善局部晚期ALK阳性非小细胞肺癌生存的潜力，需要进行更大样本的随机对照研究进行验证。 小爱提醒 阿来替尼目前已被批准用作一线和二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，并且显示出显著疗效。现在随着FDA这一批准，这些益处可以延伸至早期疾病患者，可以说为ALK阳性术后辅助治疗树立了新标杆！希望这一适应症能够早日在国内获批，惠及更多中国患者。 |
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