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抗球虫药物概述(一)

 学海学无止境 2024-04-26 发布于陕西

文章 / 谭校长    排版 / 小孟     校对 /  小白

养鸡行业一致承认,几十年来集约化养鸡业的健康发展得益于抗球虫药物的保护,也就是说没有抗球虫药的应用,便不会有集约化养鸡业的今天。

20世纪30年代以前,养鸡户几乎对控制生长鸡群球虫病的爆发不抱希望,而是依赖硫磺、干燥的或液态的脱脂奶粉和酪乳这些补救措施,及通过感染途径建立自然免疫力。

自1938年首先合成磺胺喹噁啉并在1948年首先用于鸡球虫病的防治以来,至1988年山度拉霉素研制成功大约50年间,科学家们先后研制了30多种抗球虫药,其中部分因毒副作用太强或因耐药性产生太快而无商业价值退出市场外,目前在全球范围内仍在常用的抗球虫药约有20余种。

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按原料生产方式,目前仍在应用的抗球虫药物大致分为两大类:

一类是聚醚类离子载体抗生素,另一类是化学合成的抗球虫药。

1、离子载体类抗球虫药:

主要有莫能霉素、盐霉素、甲基盐霉素(那拉霉素)、拉沙里菌素(拉沙洛西钠)、马度(杜)拉霉素、海南霉素、山度霉素等。

这类药物具有相似的作用机制,能与碱金属离子相互作用,促进虫体细胞膜两边的离子转运,导致生物膜两侧K+、Na+、Ca²+、Mg2+等阳离子梯度的变化,引起虫体细胞膜功能失调而起抗虫作用。

离子载体类抗球虫药不仅抗球虫谱广,且能促进增重,是目前应用最广泛的抗球虫药。

2、化学合成类抗球虫药:

主要有磺胺类药物(磺胺二甲氧嘧啶、磺胺间氧嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪钠等)、氯羟吡啶、氯苯呱、尼卡巴嗪、氨丙啉、三嗪类(地克珠利、妥曲珠利、沙咪珠利)、常山酮、二硝托胺(球痢灵)等。

化学合成类抗球虫药的作用机理比较复杂,且各不相同。但主要是以其化学结构与球虫体内某些代谢中产物相似而竞争性地参与虫体的生理代谢,从而干扰球虫正常生命活动以致杀灭球虫。

其作用效果较好,杀虫彻底,但由于长期使用,球虫逐渐对几乎所有的化学抗球虫药物都产生了不同程度的耐药性。

合理选择抗球虫药物

不同的药物对同一种球虫作用的效果不同,不同种的球虫对同一种药物敏感性也不同。不同种类的抗球虫药化学结构不同,发挥作用的机理也有所不同,导致抗球虫药的作用活性高峰期也不尽相同。为了更加合理地选择和使用抗球虫药,必需充分考虑到药物本身的抗球虫活性、抗球虫谱、作用峰期、毒副作用及成本等多种因素;同时还得考虑不同抗球虫药的使用历史、过去获得的结果、耐药性的普遍程度;最后还要充分考虑到养殖现场球虫病的流行病学特点。

抗球虫药物种类和品种较多,新药物相对于常用的抗球虫药物对球虫较为敏感,抗球虫指数高,在一定时间内不容易产生耐药性,因此在使用常规药物的同时,可以适当的应用新药物,能有效的延缓球虫对药物产生耐药性,能较大限度的预防和控制球虫病的发生。

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针对不同药物的活性高峰期选择不同的抗球虫药,活性高峰期在感染后第1-3天的多用于预防和早期治疗,如氯羟吡啶(第1天)、喹唑啉酮类(常山酮,第1-3天)、离子载体类;活性高峰期在感染后3-4天的多用于治疗,如磺胺类、氨丙琳、妥曲珠利等。

1、预防用药

用于饲料添加的大多数抗球虫药物具有好的“选择毒性作用”,即正常情况下药物对球虫有毒而对鸡无害。

生产实践中最常见、最有效的是综合用药,即轮换用药与穿梭用药综合使用。而鸡球虫病的免疫预防也成为防控手段之一。

值得注意的是由于管理或其他原因,可能使鸡发生中毒和出现副作用。如尼卡巴嗪与高温反应曾引起过高死亡率;在某些情况下,拉沙里菌素能刺激水分的消耗和排泄,使垫料潮湿等等。

2、治疗用药

在饲料或饮水中中添加抗球虫药物抑制和驱杀球虫,以预防鸡球虫病的暴发和流行,如在鸡群出现球虫病症状初期,可添加磺胺氯吡嗪、妥曲珠利、常山酮、沙咪珠利等抗球虫药物,以抑制和杀灭球虫;

如鸡群血便严重时,除应用上述抗球虫药物外,还应添加维生素K进行止血并配合使用抗生素等进行抗菌消炎;

鸡发生球虫病时,常引起食欲下降,消化机能紊乱,降低对营养物质的吸收,从而增加了对营养物质的需求量,降低了饲料转化率;应用磺胺类药物抗球虫药物时也会抑制维生素B和维生素K在肠道的合成,所以在应用此类药物时应同时添加维生素B、K或多种维生素、微量元素等营养性物质,以起到加速肠上皮细胞的修复、止血及提高机体抗病力的作用。

抗球虫药的耐药性

现代理论认为,耐药性的产生是在药物的选择压力下,由原本居存于球虫群体中的突变个体多次重复选择的结果。

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自20世纪40年代以来,一直使用有效药物预防球虫病,随着抗球虫药物的长期使用,鸡球虫出现严重的耐药性,甚至普遍存在单一虫株同时对多种抗球虫药物存在不同程度耐药性情况,以至于使用抗球虫药物防治鸡球虫病的策略受到严峻挑战。

鸡球虫耐药性的主要特点为以下几点:①、耐受高浓度的抗球虫药;②、具有多重耐药性;③、具有交叉耐药性;④、具有遗传性和相对稳定性。

抗球虫药物的毒副作用及药物残留

在给药过程中,如果药物剂量过大或者是在联合用药时出现配伍禁忌,或者是药物出现质量问题都会导致抗球虫药物毒副作用的产生。

一般的毒性反应表现为食欲降低、发育不全、抑郁、神经障碍、步态不稳等症状和其他一些特殊的表现。例如,盐霉素,若蛋鸡使用能使蛋壳质量和产蛋量下降,肉鸡浓度过大或使用时间过长,可引起鸡的共济失调、食欲下降、体重减轻等毒性反应。报道高剂量的拉沙洛西能影响鸡的水分代谢,会引起鸡体水分排泄明显增加,在使用较高剂量时会导致垫料潮湿。

在临床应用药物时的一些误区造成了药物毒副作用的产生,如马杜霉素的治疗量是每1000kg饲料加入5g,如超过7g时则产生不良反应甚至严重中毒,所以马杜霉素超量使用是常发生的一种抗球虫药中毒。所以在药物适用之前,应该对药物作用特征及用量进行全面分析,指导临床实践。

在实际生产实践当中,伴随抗球虫药物和饲料添加剂的适用,药物原型或其代谢物质通常保留在可食动物的细胞、组织或器官当中,发生药物残留。必须在畜牧生产实践中规范饲养管理,慎重选药,合理用药,同时建立起一套药物残留监控体系,制定违规时相应的处罚手段,才能真正有效地控制并降低药物残留的发生。

合理的用药方案

球虫耐药性问题是一个世界性的问题。到目前为止,用于抗球虫的药物约20余种,根据各药的特点以及田间耐药性产生情况,合理应用这些抗球虫药物,可延缓耐药性的产生,延长药物的使用年限。目前,人们除采取穿梭用药、轮换用药、联合用药、苗药穿梭等措施来延缓或减少耐药性的产生。

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1、使用抗球虫药应注意的几个重点问题

(1)、使用药物进行球虫病防控,我们要永远记住一个原则:预防的效果远远优于治疗效果:这是由于鸡球虫病发生的必然性、普遍性和复杂性决定的。特别是球虫的亚临床感染不出现明显症状,不易被发现,而对生产性能造成的损失巨大。

(2)、要合理选用抗球虫药、防止球虫产生耐药性。

目前商业化使用的几乎所有抗球虫药均有耐药性产生,并且大多有交叉耐药性和多重耐药性,极大降低饲料报酬和生产性能。因此,在养鸡实践中,应科学合理地轮换或穿梭使用不同种类的抗球虫药/球虫疫苗,以降低球虫耐药造成的经济损失。

(3)、注意生产现场的配伍禁忌。

有些饲料添加的抗球虫药与其他疾病的治疗药物有配伍禁忌,如聚醚类抗球虫药物要禁与泰妙菌素、泰乐霉素、红霉素并用,否则,造成鸡只生长发育受阻,甚至中毒死亡。

2、延缓耐药性产生的几种预防用药方案

(1)、轮换用药(rotation program):

又称变换用药法,是季节性或定期地变换用药,即每隔3个月或半年改换一种抗球虫药,目的是避免抗药虫株的产生,或将药效已下降的某种抗球虫药替换下来。

但要注意不要改用属于同一类型的抗球虫药,也不要改用作用峰期相同的药物,以免产生交叉耐药性或变换用药后效果不能明显提高。常用的轮换用药方案是离子载体类和化学合成类药物之间。

目前,就大多数饲料厂的用药方法而言,基本都采取轮换用药的方式,一般是每3~6个月即换用在化学上无相关的各类球虫药。在执行轮换用药方案时,最好能在一年的轮换方案中不要将同种药物使用2次或2次以上。

由于田间球虫对大多数抗球虫药都产生了耐药性,为保证在轮换使用方案中所使用的各种抗球虫药尽可能发挥最大效果,或避免使用有耐药性的药物,在制定使用方案前最好能进行一些药物敏感性试验。

应用不同机制之球虫药轮替使用,减缓抗药性之产生,清除已具备特定抗药性之球虫,如再配合确实之垫料清除作业 (clean-out),可更有效控制疫情。

(2)、穿梭用药(shuttle program):

在同一个饲养期内,在不同的生长阶段(即在雏鸡、中鸡、大鸡阶段)换用两种或三种不同的球虫药。穿梭用药的化学结构和作用方式应不同,且球虫病低发阶段可使用低效抗球虫药,球虫病高发阶段使用高效抗球虫药。

(3)、联合用药:

在同一个饲养期内并用两种或两种以上的球虫药,通过药物间的协同作用既可延缓耐药虫株的产生,又可增强药效和减少用量。

联合用药时要掌握各种药物的作用性质,防止使用相互颉颃的药物。

常用的联合用药方案如尼卡巴嗪与甲基盐霉素,氨丙啉与乙氧酰胺苯甲酯(球虫酯),马度米先与尼卡巴嗪等。

穿梭或轮替用药不同组合的优缺点

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(4)、苗药穿梭:

球虫疫苗与抗球虫药物轮换使用。

前期使用疫苗,28日龄(具体日龄请遵照疫苗厂家建议。例如在美国,一般是前期疫苗,16-18日龄后在饲料中添加抗球虫药物)以后使用抗球虫的药物,提高抗球虫药物的敏感性。

(5)、休药期:

饲料中球虫药的休药期一般都是5~7天。一是为了食品安全;二是为了节约成本;三是为了让鸡“补偿性生长”,以弥补给药对增重的影响。

   在实验室条件下,只要稍有过量,大多数的离子载体抗球虫药物都会抑制体重增长。通常采用5-7天的停药期,以允许补偿性生长来弥补损失的体重。

3、临床预防用药的方法

(1)、连续用药法

饲料中连续不断地添加一定量的某种抗球虫药至肉鸡上市前的休药期,以完全抑制球虫卵囊的形成。

此法适用于饲养期短的肉用仔鸡。

(2)、渐减用药法

5~6周龄前喂全量抗球虫药,以后每阶段逐渐减少25%药量,到12~14周龄时完全停药,使摄入的孢子化卵囊得以完成其生活史,使鸡反复受到轻度感染而产生免疫力。此法适用于蛋鸡青年鸡阶段。

减药时要仔细观察鸡群,以确定减药是否正确。减药期长短视药效而定,药物效力越强则减药期越长。缺点是减药期因药量不足而容易导致抗药虫株的产生。

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用于饲料添加的主要抗球虫药物列表

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