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沙利度胺在临床的应用已经有60余年，因其具有镇静止痒、抗炎、免疫调节、抑制血管生成及抗肿瘤作用，在临床的适应证逐渐扩大。目前，沙利度胺在皮肤科可以用于血管性皮肤病、结缔组织病、口腔黏膜疾病、瘙痒性皮肤病、皮肤肿瘤、大疱性皮肤病等。本文就沙利度胺在皮肤疾病的应用现状、作用机制以及不良反应进行盘点。 1. 麻风结节性红斑 1998年，美国FDA正式批准THD用于治疗麻风结节性红斑（ENL），目前是公认治疗ENL的首选药物。 作用机制：Ⅱ型麻风反应是一种免疫复合物介导的反应，其特点是TNF-α和IFN-γ水平升高，而沙利度胺可以抑制TNF-α和IFN-γ，从而抑制Ⅱ型麻风反应，对麻风结节性红斑非常有效。 推荐剂量：100～400 mg/d，用药24～48 h内，患者的临床症状得到显著改善。建议维持初始剂量持续2周，如果症状没有反复，每2-4周减量50 mg，维持量为50～100 mg/d。 2. 白塞氏综合征 THD是治疗白塞氏综合征（BS）的基础用药，可改善口腔、生殖器溃疡及皮肤病变，近年来发现对胃肠道病变也有效。 推荐剂量：75～150 mg/d，QN，缓解后逐步减量，直至停药，复发可继续服用。 3. 变应性皮肤血管炎 研究显示，单药THD疗效优于单药泼尼松，THD联合激素疗效优于单药激素。 推荐剂量：THD剂量100～200 mg/d对变应性皮肤血管炎（ACV）有一定疗效。 1. 皮肤型红斑狼疮 THD可用于对常规治疗无效的皮肤型红斑狼疮（CLE）患者，是治疗盘状红斑狼疮（DLE）的二线药物，最常见的停药原因是外周神经炎。 作用机制：稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞产生羟基和自由基，抑制免疫球蛋白M的合成和沉积，抑制中性粒细胞的趋化和巨噬细胞的吞噬功能。 推荐剂量：50～100 mg/d，最低有效剂量为25 mg/d，但在50 mg/d时能获得较高有效率。 2. 其他结缔组织病 THD联合甲氨蝶呤治疗系统性硬化症的疗效优于单药甲氨蝶呤治疗。此外，亦有报道THD 50～100 mg/d治疗皮肌炎，皮损显著改善。 1. 复发性阿弗他溃疡 国内的指南推荐使用THD治疗重度复发性阿弗他溃疡（RAU），研究认为THD较泼尼松可显著延长二次复发间隔。 推荐剂量：50～100 mg/d。 2. 口腔扁平苔藓 THD是国内指南治疗口腔扁平苔藓（OLP）的二线用药，可用于对类固醇、氨苯砜和羟氯喹均无效的严重OLP患者。 推荐剂量：建议用于其他药物无效的顽固性病例，初始剂量为100mg/d，疗程3-4个月。 3. HIV感染引起的口腔溃疡 作用机制：THD抑制单核细胞系中潜伏的HIV病毒的激活，抑制CD4+T细胞表达CXCR4及CCR5，从而抑制HIV侵入免疫细胞。 推荐剂量：THD 200 mg/d治疗4周，HIV患者的口腔溃疡可痊愈。 此外，THD对于由克罗恩病、放化疗引起的口腔黏膜溃疡均有较好疗效。 1. 瘙痒症 THD作为一种替代或联合止痒疗法，已成功用于治疗各种原因引起的慢性难治性瘙痒。 作用机制：其止痒机制可能是中枢抑制、抗炎、免疫调节共同作用的结果。 推荐剂量：起效时间1～64 d，平均17.75 d，持续治疗时间2 d～5年。 2. 结节性痒疹 沙利度胺可以作为其他治疗方法的替代方案，对HIV阳性的结节性痒诊患者同样有效。 推荐剂量：50～100mg/d，1月后无效可增加至100～300mg/d。 3. 光化性痒疹 推荐剂量：初始剂量300mg/d，每50天减量15mg，维持剂量50～100mg/周。 1. Kaposi肉瘤（卡波西肉瘤） 美国国立综合癌症网络指南推荐THD单药作为治疗Kaposi肉瘤（KS）的二线治疗方案。 作用机制：THD治疗KS的机制可能其抗血管增生有关。 推荐剂量：200mg/d连续3周，卡波西肉瘤可迅速缩小。 2. 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 推荐剂量：THD 200 mg/d，治疗6周后改为隔天50 mg/d维持治疗10个月后停药。THD对外阴、肛周LCH也有效，剂量为50～100 mg/d。 3. 恶性黑素瘤 推荐剂量：联合THD治疗，初始剂量200 mg/d，可逐增至最高剂量400 mg/d（年龄>70岁者起始剂量为100 mg/d，最大剂量为250 mg/d）。 4. 皮肤T细胞淋巴瘤 推荐剂量：100～200 mg/d治疗1～3个月。 5. 皮肤Rosai-Dorfman病 推荐剂量：THD 50 mg/d口服，持续2周，随后增加剂量到100 mg/d，治疗8个月左右，皮损消退即可停药。 1. 寻常型天疱疮 THD对寻常型天疱疮（PV）患者是一种有效、安全的选择，尤其是对类固醇不耐受和伴有黏膜损害的患者。 推荐剂量：50～100 mg/d。 2. 类天疱疮 THD对类天疱疮也有较好疗效，可与糖皮质激素联合治疗。 推荐剂量：甲泼尼龙16 mg/d联合THD 100 mg，2次/d。 3. 家族性良性慢性天疱疮 THD可能是治疗对其他治疗方法反应不佳，或常规药物禁忌的家族性良性慢性天疱疮患者的一种替代方法。 推荐剂量：THD 100 mg，3次/d，局部应用倍他米松和庆大霉素。3～4周内逐渐减少剂量，维持50 mg/d，治疗6个月后可停药。 4. 大疱性表皮松解症 推荐剂量：THD 100 mg/d，3次/d，显著改善后逐渐减量维持。 THD对光化性皮肤病如多形性日光疹、慢性光化性皮炎、移植物抗宿主病、皮肤结节病等多种皮肤病均有疗效，可改善皮肤瘙痒的症状以及皮损，但大多证据都来源于个案报道或小样本随机对照试验。
致畸是最常见的不良反应，其他常见的不良反应可以通过简单的预防措施来控制，包括消化系统症状例如便秘、口干、恶心、呕吐等，通过多饮水、给予食物纤维或甘露醇，或联合中药白芍总苷，可显著降低胃肠道不良反应；中枢神经系统症状例如嗜睡、疲乏、头晕、头痛等，通过夜间一次性给药，可在晚餐后顿服，可减轻次日症状。水肿、皮疹、皮肤干燥等也可见于THD治疗期间。其他少见的不良反应还包括中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、闭经、心动过缓或心动过速、低血压、体重增加等。 THD的临床应用历史距今已经有60余年，THD曾因致畸作用撤出市场，之后因其抗炎、抗血管生成、免疫调节等作用在皮肤科、血液科、肿瘤科、口腔科多种疾病的治疗方面获得成功。此外，对药物衍生物（例如来那度胺）的研究也不断进行，这些衍生物可能具有提高疗效和降低毒性的作用。总而言之，在完善的风险控制基础上安全地使用THD是有益的，THD的研究和应用前景值得关注。
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