【原】【文献快递】前庭神经鞘瘤主动监测与立体定向放射外科比较的国际研究:VISAS研究

《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》杂志 2024 年4月6日在线发表美国、土耳其、加拿大、多米尼加、印度的Othman Bin-Alamer , Hussam Abou-Al-Shaar , Selcuk Peker ,等35位专家联合撰写《前庭神经鞘瘤主动监测与立体定向放射外科比较的国际研究:VISAS研究Vestibular Schwannoma International Study of Active Surveillance Versus Stereotactic Radiosurgery: the VISAS Study》（doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.04.004. ）。

背景:

本研究评估立体定向放射外科(SRS)与观察治疗Koos I级和II级前庭神经鞘瘤(VS)的安全性和有效性，这是影响听力和神经功能的良性肿瘤。

前庭神经鞘瘤(Vestibular schwannoma, VS)是一种起源于第VIII颅神经的良性肿瘤，其特征表现为前庭功能障碍、听觉障碍和/或面部轻瘫，视肿瘤大小而定。肿瘤多发于6、70岁，最高发生率为2.93 / 10万人。VS的治疗模式包括观察等待(即观察)、显微外科手术切除、立体定向放射外科外科(SRS)或综合方法。

在过去的三十年中，SRS已成为VS管理的基石模式，据多个多中心和机构研究报道，SRS治疗具有高肿瘤控制率和低并发症。特别是在无症状患者中，Koos I级和II级VS的最佳管理仍然是一个有争议的领域。文献中充满了强调SRS在这类患者中对肿瘤控制和听觉保护的疗效的研究。相反，特别是在无症状的患者中，其他倡导者倾向于观察，他们认为SRS伴随的风险在这类肿瘤中可能不合理。因此，直接比较SRS和观察在肿瘤控制、听觉保存和神经预后方面的效果，可以阐明Koos I级和II级患者的最佳治疗策略。

本分析利用来自多中心数据来解决SRS和观察的相关问题。采用倾向评分匹配，本研究从肿瘤控制、听觉保存和神经功能结果方面仔细研究了Koos I级和II级VS的管理策略。

方法:

本多中心研究分析了采用SRS治疗的Koos I级和II级VS患者(SRS组)或观察组(观察组)的数据。倾向评分匹配平衡的患者人口统计学，肿瘤体积和听力。测量的结果是肿瘤控制、可使用的听力保存(SHP（有效听力保留）)和神经学结果。

研究设计与人群

本研究旨在在Koos I级和II级VS患者中比较SRS与单独观察的作用，特别是与肿瘤控制、有效听力保留(serviceable hearing preservation，SHP)和神经功能结局相关的作用。Koos 3级和4级患者被排除在研究之外，因为他们的肿瘤体积较大，并且围绕SRS或切除的最佳治疗方法存在争议，因为在这些患者中观察的频率较低。

回顾性收集参与中心的Koos I级和II级VS患者的数据，这些患者被选择接受SRS (SRS组)或观察(观察组)。SRS组的数据由几个国际中心提供。6个观察组的数据由采用小VS观察方案的中心提供，反映了对最佳治疗缺乏共识。为了确保符合道德标准，每个参与中心都获得了适当的机构审查委员会的批准。在将电子数据转移到协调办公室之前，每个中心的代表仔细核实数据的准确性，并确保其去识别，以维护所涉及主题的机密性和隐私。本研究集中于成年患者(18岁或以上)，从诊断(观察组)或干预(SRS组)开始进行至少6个月的随访。我们排除了双侧VS或基因证实的神经纤维瘤病患者。研究的起点为SRS组的SRS时间和观察组的放射影像学诊断时间。两组的随访从各自的开始日期开始，一直持续到肿瘤进展或最后一次随访。通过神经影像学诊断VS。我们分析了各种因素，包括患者人口统计学、神经系统症状、就诊时和最后随访时的颅神经障碍、初始肿瘤体积(主要通过SRS计划软件计算，或在不可用时通过放射影像学肿瘤尺寸计算)和基线听力评估。此外，还分析了SRS程序参数、最后随访时的神经症状、CN功能结局、SHP（有效听力保留）和肿瘤控制情况。有症状的患者是颅神经功能障碍或听力下降的患者。

在研究开始时，根据美国耳鼻喉头颈外科学会(AAO-HNS)的建议，所有患者都进行了基线听力学评估，包括纯音听力学(PTA)和言语辨别评分(SDS)。根据AAO-HNS指南，听力分为A级、B级、C级和D级，有效听力分为A级和B级。在整个随访期间，参与者接受了连续的放射影像学评估，同时进行了重复的临床和听力测量评估。之所以选择AAO-HNS分类，是因为其分类详细，在当代SRS研究中被广泛接受。了解各种分类系统，我们也试图分别报告PTA和SDS值，以确保结果的清晰度。

干预和随访

在本研究中，使用瑞典斯德哥尔摩Elekta AB公司的伽玛刀进行SRS治疗。利用脑对比增强磁共振成像(MRI)和/或计算机断层扫描(CT)精确定位，该过程结合了多等心方法。当地临床团队根据当时可用的放射外科入路确定SRS技术和剂量。在SRS组和观察组中，患者通常在前1-2年每隔6个月随访一次，之后每年随访一次。随访包括临床评估、放射影像学研究(MRI或CT)和听力评估。

研究结果

该研究旨在评估SRS与观察治疗Koos I级和II级VS的安全性和有效性，主要关注两个结果:肿瘤控制-通过神经影像学评估以肿瘤体积稳定性或退缩为特征-以及通过听力评估评估SHP。肿瘤稳定性定义为体积变化小于基线的25%，而退缩或进展则分别以体积减少或增加≧25%为标志。受肿瘤形状和测量方法的影响，25%的体积变化通常对应约10%至15%的线性尺寸变化。这种估计遵循几何原理，即球形肿瘤的直径变化是由其体积变化的立方根决定的。考虑到我们研究中肿瘤的中位大小较小，这转化为适度但绝对的大小变化，对于准确评估肿瘤进展或消退至关重要。如果听力被划分为AAO-HNS的A级或B级，则认为听力可以使用，如果听力被划分为C级或D级，则表明听力丧失。肿瘤控制和SHP均以月为单位进行测量，前者采用放射影像学监测，后者采用听力学评估。死亡或失去随访的患者在分析中被删除。此外，该研究评估了次要结局，包括神经功能缺损的出现或恶化，特别是颅神经功能、耳鸣或前庭功能障碍归因于肿瘤进展或管理。前庭功能障碍的定义基于临床症状(眩晕、头晕、不平衡和眼球震颤)的组合，并辅以客观的前庭功能测试(如有)。颅神经功能方面，面部无力被定义为House-Brackmann评分中的任何恶化。本研究还独立分析了各组，以检查肿瘤控制和SHP与各种患者和肿瘤特征的相关性。

结果:

在每组125例匹配的患者中，平均随访36个月(p=0.49)， SRS组的5年和10年肿瘤控制率(99%，CI: 97.1%-100%， 91.9%， CI: 79.4%-100%)优于观察组的(45.8%，CI: 36.8%-57.2%， 22%， CI: 13.2%-36.7%;p < 0.001)。5年和9年的SHP（有效听力保留）率具有可比性(SRS 60.4%， CI: 49.9%-73%，观察值51.4%，CI: 41.3%-63.9%， SRS 27%， CI: 14.5%-50.5%，观察值30%，CI: 17.2%-52.2%;p = 0.53)。SRS组与耳鸣(OR=0.39, p=0.01)、前庭功能障碍(OR=0.11, p=0.004)和任何颅神经麻痹(OR=0.36, p=0.003)的发生率较低相关，颅神经V（三叉神经）或VII（面神经）无变化(p>0.05)。与单独观察相比，肿瘤进展和/或任何先前结果的复合终点显示与SRS治理相关的几率显著降低(p < 0.001)。

非匹配队列的患者和肿瘤特征

数据收集自512例接受SRS的Koos I级和II级VS患者(SRS组)和125例通过连续影像学和常规随访观察的患者(观察组)的未匹配队列(表1)。就诊时，SRS组的中位年龄为57岁(IQR, 47 - 65)，观察组的中位年龄为56岁(IQR, 45 - 66) (P =0.96)。两组女性患者比例相近(SRS组为51.4%，观察组为51.2%，P = 0.97)。

SRS组和观察组出现症状者分别占90.4%(463例)和79.2%(99例)(P < 0.001)。SRS组中位肿瘤体积(0.40 cc [IQR, 0.20- 0.70])大于观察组(0.14 cc [IQR, 0.06 - 0.3]， P = 0.002)。Koos分级分布差异显著，观察组I级比例较大(63%)，SRS组II级比例较大(64%，P < 0.001)。中位PTA (SRS组为32.5 [IQR, 18.3 - 51.7]，观察组为31.3 [IQR, 16.9 - 45.6]， P = 0.23)和中位SDS (SRS组为90% [IQR, 66.8 - 100.0]，观察组为92% [IQR, 70 - 100]， P = 0.29)，差异无统计学意义。

观察组的可使用听力(AAO-HNS A、B级)为75%，显著高于SRS组(68%)(P < 0.001)。SRS组放射外科参数包括中位边缘剂量12.5 Gy (IQR, 12.0 - 12.5)，中位最大剂量25.0 Gy (IQR, 24.0 - 25.0)，耳蜗平均受照中位剂量3.5 Gy (IQR, 2.7 - 4.2)。SRS组和观察组的平均临床随访时间分别为32个月(IQR, 16 - 54.3)和36个月(IQR, 18 - 61)，差异有统计学意义(P < 0.001)。

匹配队列的患者和肿瘤特征

在研究起始点对患者年龄、性别、肿瘤体积、PTA和SDS进行倾向评分匹配后，将SRS组的125例VS患者与观察组的125例VS患者进行匹配(表1)。两组的中位年龄相同，为56岁(IQR, SRS组为48 12 - 64岁，观察组为45 - 66岁;P = 0.94)。女性患者的比例非常接近，SRS组为52.8%，观察组为51.2% (P = 0.80)。SRS组(90.4%，113例)和观察组(79.2%，99例，P = 0.45)出现症状的患者比例相当。两组中位肿瘤体积相当，SRS组为0.15 cc (IQR, 0.01 ~ 0.32)，观察组为0.14 cc (IQR, 0.06 ~ 0.34) (P = 0.21)。Koos评分分布无显著性差异，SRS组为I级59.2%，II级40.8%，观察组为I级63.2%，II级36.8% (P = 0.11)。SRS组的中位PTA为25.0 (IQR, 15.0 ~ 40.0)，而观察组为31.3 (IQR, 16.9 ~ 45.6) (P = 0.14); SRS组的中位SDS为96% (IQR, 80 ~ 100)，而观察组为92% (IQR, 70 ~ 100) (P = 0.13)。SRS组的可用听力(AAO-HNS A、B级)比例为81.6%，与观察组的75.2%比较，差异无统计学意义(P = 0.14)。SRS组放射外科参数包括中位边缘剂量12.5 Gy (IQR, 12.0 - 12.5)，中位最大剂量25.0 Gy (IQR, 24.0 - 25.0)，耳蜗平均剂量中位3.3 Gy (IQR, 2.6 - 3.8)。两组的中位随访时间相同，均为36个月(IQR, SRS组为18 - 63个月，观察组为18 - 61个月;P = 0.49)。

非匹配队列的肿瘤控制结果

在未匹配队列中，SRS组的肿瘤控制明显优于观察组(图1,log-rank检验，P <0.001)。SRS组5- 13年和10年肿瘤控制率分别为98% (95% CI: 96.2% - 99.7%)和94.2% (95% CI: 88.6% - 100%)。观察组肿瘤控制率明显低于对照组，5年和10年肿瘤控制率分别为45.8% (95% CI: 36.8% ~ 57.2%)和22% (95% CI: 13.2% - 36.7%)。SRS组和观察组的肿瘤对照Cox比例分析未发现有显著影响因素(补充表1、2)。

在未匹配队列中可使用的听力保存结果

最后随访时，两组间SHP发生率差异无统计学意义(图2,log-rank检验，P = 0.91)。SRS组5年和9年的SHP率分别为61.3% (95% CI: 54.5% - 69.1%)和26.2% (95% CI: 18.1% - 37.9%)，而观察组5年和9年的SHP率分别为56.9% (95% CI: 45.3% - 71.5%)和15.6% (95% CI: 3.3% - 72.9%)。SRS组患者年龄的增加与观察组患者年龄、肿瘤体积的增加与可使用性听力损失呈显著相关(P <0.05)(补充表3、4)。

非匹配队列的其他脑神经功能和综合结果

在最后一次随访时，观察组在耳鸣、前庭功能障碍等方面的发生率明显高于对照组(补充表5)。最后一次随访时，SRS组出现耳鸣(OR=0.44, 95% CI: 0.26 - 0.76, p=0.002)和前庭功能障碍的可能性较低(OR=0.15, 95% CI:0.07 - 0.33, p<0.001)(表2)。两组在CN V和CN VII麻痹方面无显著差异(OR=2.0, 14 95% CI: 0.36 - 36.68, p=0.52; OR=1.7, 95% CI: 0.47 - 11.10, p=0.47)。尽管如此，SRS组出现颅神经麻痹恶化的几率明显较低(OR=0.47, 95% CI: 0.30 - 0.76, p=0.002)。为了更好地了解发生不良结果的风险，我们的分析还集中在综合临床结果上，包括肿瘤进展和/或任何相关的临床特征恶化。这一分析揭示了SRS组患病几率降低的一致趋势。与单独主动监测相比，SRS组的肿瘤进展和/或临床特征恶化的综合终点，包括三叉神经和面神经麻痹、前庭功能障碍和听力下降，均显著低于主动监测组(均p<0.001，表2)。

匹配队列的肿瘤控制结果

在匹配的队列中，SRS组明显表现出优越的肿瘤控制(图3;Log-rank检验，p<0.001)。SRS组5年肿瘤控制率达到99% (95% CI: 97.1% - 100%)，超过观察组45.8% (95% CI: 36.8% ~ 57.2%)的肿瘤控制率。10年评价时，SRS组控制率为91.9% (95% CI: 79.4% ~ 100%)，显著高于观察组22%的控制率(95% CI: 13.2% ~ 36.7%)。

匹配队列的其他颅神经功能和综合结果

最后随访的个体临床结果显示，观察组各种临床结果的发生率明显更高，包括耳鸣和前庭功能障碍等，详见补充表5。接受SRS治疗的患者出现耳鸣(OR=0.39, 95% CI: 0.17-0.81, p=0.01)、前庭功能障碍(OR=0.11, 95% CI: 0.02 - 0.40, p=0.004)或颅神经功能恶化(OR=0.36, 95% CI: 0.18 - 0.70, p=0.003)的可能性较低(表2)。SRS组与观察组在CN V (OR=1, 95% CI: 0.04 - 25.5, p>0.99)和CN VII (OR=1.5, 95% CI: 0.2 - 11.6, p=0.65)功能恶化方面差异无统计学意义。综合临床结果的分析，包括肿瘤进展和/或任何恶化的临床特征，显示出与SRS组相关的几率较低的统一趋势。具体而言，SRS组肿瘤进展和/或CN功能恶化的发生率显著降低(OR =0.07, 95% CI: 0.04 - 0.13, p<0.001)。肿瘤进展和/或前庭功能障碍(OR =0.02, 95% CI: 0.01 - 0.06, p<0.001)、肿瘤进展和/或CN V功能恶化(OR =0.02, 95% CI: 0.005 - 0.05, p<0.001)、肿瘤进展和/或CN VII功能恶化(OR =0.03, 95% CI: 0.01 - 0.08, p<0.001)、肿瘤进展和/或听力下降(OR =0.25, 95% CI: 0.15 - 0.42, p<0.001)的几率也同样显著降低。

讨论：

对Koos1级和2级VS的管理仍然是一个有争议的话题。通过倾向评分匹配，我们发现SRS治疗显著改善了肿瘤控制，5年和10年控制率分别为99%和91.9%，而观察组为45.8%和22%(均P < 0.001)。此外，SRS组与耳鸣(OR=0.39, p=0.01)和前庭功能障碍(OR=0.11, p=0.004)的发生率显著降低以及CN功能恶化的风险降低(OR=0.36, p=0.003)相关。各组间SHP（有效听力保留）差异无统计学意义(p=0.53)。我们的分析强调了与单独观察相比，SRS治疗在实现肿瘤控制和减少神经功能障碍方面的优越疗效。肿瘤控制方面，在本研究中，与观察组相比，采用SRS治疗的Koos I级和II级VS患者的肿瘤控制有效且最佳。匹配队列显示，SRS治疗与5年和10年肿瘤控制率的相关性分别为99%和91.9%，而观察组的为45.8%和22% (P < 0.001)。这与现有文献一致。例如，Ogino等观察到，在接受SRS治疗的患者中，10年肿瘤控制率为92.1%。此外，Turek等对13项研究进行了系统综述，报告了Koos I级VS患者采用SRS治疗的总体肿瘤控制率为96.8%，平均随访时间为40.4个月。此外， Régis等发现，只有3%的Koos I级VS患者接受SRS治疗失败，而观察组为74% (P< 0.001)。此外，几项研究表明，在平均随访26至80个月的时间内，即使是小的VS的观察也与22 -75%的肿瘤进展率相关，15 - 74%的患者需要额外的干预。Hajioff等发现，35%的观察策略患者最终需要积极干预。本研究数据以及已有文献表明，与单独观察相比，SRS治疗对Koos I级和II级VS患者具有更高的肿瘤控制率。然而，在某些情况下，观察仍然是一种可行的选择，即使它可能与肿瘤进展的可能性更高以及以后可能需要更多侵袭性干预有关。对每种策略的风险-获益概况进行全面评估是必要的。对于大多数患者来说，SRS治疗可能是一种可行的治疗选择，特别是那些不能冒险进行疾病进展的患者，因为它使更具侵袭性的手术选择不可避免。主动监测可用于无症状和稳定的小肿瘤或有其他紧迫医疗问题的患者。挪威国家前庭神经鞘瘤研究中心最近进行的一项随机临床试验，纳入了100例新诊断的中小型VS患者，进一步验证了术前放疗的优越性。结果显示，术前放疗4年肿瘤体积减少更大，试验结束时肿瘤体积与基线的几何平均比值(V4:V0)为0.87，而等待扫描组为1.51 (P = 0.002)。在术前放疗组中，只有2%的患者在肿瘤生长后需要重复放射外科，而在等待扫描组中，42%的患者在肿瘤生长后接受了放射外科。这一令人信服的证据表明，放射外科是治疗中小型VS的有效选择。然而，值得注意的是，临床恶化往往与肿瘤进展相关，在特定条件下，比如非常小的肿瘤或有其他内科问题，观察可能是一种选择。在确认病情进展后，可以重新考虑治疗策略。

听力保护

我们观察到未匹配组和匹配组之间SHP（有效听力保留）无显著差异，这与先前的研究一致。例如，Schnurman等对匹配队列进行了分析，比较了接受SRS治疗的VS患者与单独观察的VS患者的SHP（有效听力保留）。他们的发现与我们的相似，在控制混杂因素后，没有发现显著的差异。这种差异的缺失可能是由于观察组中肿瘤因素和/或疾病进展引起的听力恶化和电离辐射对SRS组听力的影响以及与年龄相关的感音神经性听力下降的竞争后果。

早期的SRS治疗实践强调了辐射对神经功能的影响，表明高剂量与颅神经（CN）损伤可能性增加之间存在相关性，导致随后持续的剂量调整和调整。进一步的研究证实，耳蜗受照的平均剂量对听力结果有影响，因此通常采用低于4.2 Gy的目标平均耳蜗受照剂量。虽然在我们的研究结果中耳蜗的平均剂量与SHP（有效听力保留）没有明显的关系，但之前的研究表明两者之间存在显著的负相关。

SRS组和观察组之间相似的听力结果表明SRS治疗同时具有保护作用，可能是由于其对阻止肿瘤进展的影响。VS固有地导致听力下降的确切过程仍然不完全确定，可能归因于几个因素。假设包括肿瘤压迫、肿瘤蛋白积聚、内听动脉收缩或阻塞而直接损伤耳蜗神经，引起耳蜗缺血。虽然我们的研究没有观察到SRS治疗对SHP（有效听力保留）有显著的积极影响，但一些研究人员认为早期SRS可以增强SHP（有效听力保留）。Akpinar等进行了一项研究，比较了两组因VS而接受SRS治理的患者。第一组有57例患者在诊断后2年内接受SRS治疗(早期治疗)，第二组有31例患者在诊断后2年以上接受SRS治疗(晚期治疗)。研究显示，两组的肿瘤控制率相似，早期治疗组为95%，晚期治疗组为90% (p= 0.73)。然而，关键的发现是，与晚期治疗组相比，接受早期治疗的患者在较长时间内更成功地维持了加德纳-罗伯逊量表分类的SHP（有效听力保留） (I类和II类)和正常听力(I级)(SHP（有效听力保留）, p= 0.006;听力正常，p<。0001年,分别)。这些发现表明及时干预这些患者的重要性。从长远来看，SRS治疗不仅可以与SHP（有效听力保留）的观察相媲美，而且如果早期使用，它也可能导致相对更好的听力结果。这强调了早期干预对有效保护听力功能的重要性。

神经功能结局

我们的分析表明，与观察组相比，神经功能障碍的风险明显降低。缺陷包括耳鸣(OR=0.39, p=0.01)、前庭功能障碍(OR=0.11, p=0.004)和任何颅神经功能恶化(OR=0.36, p=0.003)。此外，SRS组在肿瘤进展和/或颅神经功能(or =0.07, p<0.001)、肿瘤进展和/或前庭功能障碍方面的几率显著降低(OR=0.02, p<0.001)、肿瘤进展和/或三叉神经功能恶化(OR=0.02, p<0.001)、肿瘤进展和/或面神经功能恶化(OR=0.03, p<0.001)、肿瘤进展和/或听力下降(OR=0.25, p<0.001)。然而，与观察结果相比，SRS在三叉神经 (OR=1, p>0.99)或面神经功能(OR=1.5, p=0.65)的风险方面没有差异。这项研究的发现与早期研究一致，该研究也报道SRS治疗Koos I级和II级VS后的神经功能障碍发生率较低。在Turek等的系统综述和荟萃分析中，平均8.6%的Koos I级VS患者在SRS治疗后出现面神经麻痹，而没有患者在SRS治理后出现三叉神经功能障碍、脑积水或肿瘤内出血。

神经功能是VS患者生活质量的关键组成部分。在一项调查VS对SRS治疗后生活质量影响的研究中，通过36项健康问卷(SF-36)评估了353名患者的听力状况、耳鸣、前庭功能障碍和一般健康状况，发现患者的生活质量，在中位术后5年评估，与美国一般人群标准相当。在VS症状中，眩晕对生活质量的负面影响最为显著，其次是患耳失衡和听力损失。这项调查表明，患者报告SRS治理后的长期生活质量良好。我们的研究结果与先前的研究一致，描述了与单独观察相比，对于Koos I级和II级患者，SRS治疗提供了较好的肿瘤控制，并且与较低的神经功能障碍风险相关。“等待和观察”方法可能导致患者预后恶化，而早期干预SRS治疗似乎提供了最佳的长期肿瘤控制并将不良反应降至最低。遗憾的是，在主动监测下出现神经功能障碍后，SRS治疗不太可能逆转这种症状。因此，虽然koos I和II级VS通常可以保守治疗，并在放射影像学或神经病学进展时进行干预，但尽管SRS治疗促进了肿瘤控制，但患者在新基线的神经学体征和症状往往会持续存在。

局限性

我们的结果应该与当前研究的局限性联系起来。尽管采取了措施控制重要的混杂变量并确保充分匹配的组，但回顾性研究设计中固有的偏差不应被忽视。虽然该研究的多中心性质增强了普遍性，但它不可避免地导致治疗技术和方案的变化。此外，在审查群体之间存在偏见的可能性；与SRS治疗后继续监测的患者相比，观察队列中表现出惊人症状的患者更有可能在不同的医疗机构寻求治疗。此外，诊断或初始症状与SRS治疗之间的间隔(一个潜在的重要因素)未在我们的数据集中捕获。包括这些数据可以加强对我们结果的解释。采用的匹配方法也可能潜在地引入选择偏差。扩大匹配队列的规模和延长随访时间将极大地有助于从本质上验证我们的结果。

结论:

在匹配的Koos I级和II级VS患者队列中，SRS管理显示出优越的肿瘤控制，相当的听力保留率，以及显著降低的出现神经功能障碍的几率。这些发现描述了在这类患者中SRS治疗的安全性和有效性。

在Koos I级和II级VS患者中，与单独观察相比，SRS提供了更好的肿瘤控制，并显着降低了神经功能障碍的风险。SHP（有效听力保留）在两组之间没有显著差异，这表明早期SRS干预在SHP（有效听力保留）方面并不逊于单独观察，尽管由于采用匹配方法，导致大量受试者无法进行分析。特别是对于那些预期寿命>5年的患者，对于寻求有效肿瘤控制和更低神经功能障碍风险的Koos I级和II级VS患者，应考虑SRS治疗。