2018年,全球首位接受新型免疫疗法TIL的晚期乳腺癌患者Judy Perkins,她体内的肿瘤被成功清除,这一令人瞩目的案例被国际顶级期刊《Nature Medicine》所报道,引发了全球肿瘤专家的广泛关注。 近来,有媒体更新了Judy Perkins的情况,这位全球首位接受新型免疫疗法TIL(肿瘤浸润淋巴细胞疗法)的晚期乳腺癌患者,已经无癌生存10年,创造了医学史上的奇迹,也为我们展示了免疫细胞疗法的巨大潜力和希望。 01 从仅剩3个月的生命到10年无癌 2015年8月,Judy Perkins勇敢地参与了一项新型免疫疗法TIL试验。研究人员从她的体内采集了抗肿瘤的免疫细胞,并进行了精心培养。 同年12月,将这些免疫细胞回输到她体内,数量为 8.2×1010个。 治疗仅仅几天后,Judy Perkins的肿瘤就开始明显缩小,疼痛也得到了极大的缓解。她甚至能够停止服用止痛药。随着时间的推移,她的病情逐渐稳定下来。 2016年5月,也就是接受治疗5个月后,她的CT扫描结果显示体内已经完全没有癌症迹象。 顶部,显示治疗前肿瘤活检左胸壁肿块(治疗时存在)的图像;下图显示作为 TIL 来源的皮下肿瘤,具有瘤内 PD-1+ 淋巴细胞和 PD-L1 基质 如今,已经过去了十年,Judy Perkins依然保持着无癌生存的状态。她的身体状况良好,生活质量也得到了极大的提高。她表示,自己现在最期待下一个十年大关,希望能够继续保持这种健康的状态,享受更多的美好时光。 02 免疫疗法让多名患者肿瘤消失 2022 年 2 月 1 日,美国癌症癌症研究所的这项利用患者自身肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)靶向乳腺癌的免疫疗法2期研究数据发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》上,引起轰动。 42 例既往治疗线难治的 mBrCa 患者接受了转移性病灶的手术切除、TIL 培养物的分离、外泌非同义肿瘤突变的鉴定以及新抗原反应性的免疫学筛查。 有6名患者接受了TILs疗法联合 pembrolizumab(≤ 4 剂)治疗,3 例患者的肿瘤客观消退,包括 1 例完全缓解(目前持续超过 5.5 年)和 2 例部分缓解(6 个月和 10 个月)。 CT 扫描图像显示原发性右乳病变消退 03 从什么是TIL疗法 实际上,99%的肿瘤患者都不知道,自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力较强的一群免疫细胞,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。 当人体遇到癌症细胞时,我们的免疫细胞会迅速杀死它们。我们可以把这种肿瘤浸润淋巴细胞想象成“癌症杀手”来杀死癌症。在与敌人作战、深入敌营(在癌症细胞的微环境中)和杀死癌症细胞时,他们总是处于第一位。同时,由于他们一直在前线“渗透”并与癌症细胞作战,他们拥有最广泛的知识和作战经验。 根据肿瘤浸润淋巴细胞的特点,医学专家将“批量生产”这些“癌症杀手”,以达到抗癌的目的:首先,医学专家从患者肿瘤中收集肿瘤浸润淋巴细胞,在体外进行扩增,然后将其补充到患者体内,因此,这些充满活力、功能强大的超免疫细胞可以对抗癌症细胞,并在杀死癌症细胞中发挥作用。这种治疗过程称为TIL治疗。 这些肿瘤浸润淋巴细胞已经在肿瘤组织中充分浸润,它们对肿瘤具有天然的强烈辨别力。补充后,它们能准确迁移到肿瘤的原始位置,并能准确杀死癌症细胞。 早在1988年,创造TIL疗法的免疫学之父史蒂文·A·罗森博格教授就在《新英格兰医学杂志》上发表了一项研究,称肿瘤浸润淋巴细胞从转移性黑色素瘤组织中分离出来,然后在体外培养和增殖,然后重新补充到患者体内,这可以为60%的患者带来疾病缓解。 2024年2月16日,美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布,FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请(BLA)。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方案,用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤,也是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法,是细胞疗法的又一里程碑。 目前,世界上有许多针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和其他实体肿瘤的TIL治疗临床试验。我相信,随着科学的不断进步和发展,TIL免疫疗法可以让更多的患者受益,帮助他们摆脱疾病的折磨。 |
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