阿帕他胺（Apalutamide）的合成路线

阿帕他胺是第二代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，能有效防止雄激素与受体结合，阻止AR向肿瘤细胞的细胞核中转移，起到“抑制雄激素促进肿瘤细胞生长”的作用。

2018年2月，阿帕他胺获FDA批准上市，商品名：ERLEADA®，批准适用于那些对于手术治疗和激素治疗无法缓解或不再敏感的的患者，该类癌症的全称为“非转移性去势抵抗性前列腺癌”。阿帕他胺是全球首个治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌”的药物，也是首个FDA批准的“依据无转移生存期的临床数据”重点获批上市的抗前列腺癌新药。

截止到2024年4月，国内共有7家厂商在注册阶段，状态都是I。该化合物专利最早于2027年到期，也就是说上面的7的仿制药企业即使拿到批注文号，有API专利卡着，至少也要等到2027年才能开始销售。

阿帕他胺CAS号为956104-40-8，分子式为C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S，分子量为477.43。

阿帕他胺的合成路线：

该合成路线从化合物215开始，三溴氧磷溴代羟基，然后用氰化钠取代溴得到216，铂碳+氢气还原硝基得到217，羰基二咪唑活化羧酸然后与氨基缩合得到219，氯化氢脱Boc得到230，在碘化亚铜催化下与231发生类似乌尔曼的缩合反应，该步收率高达84%，用1,1'-硫代羰基二-2(1H)-吡啶酮（引入-C=S键的经典试剂，以后有类似的反应可以尝试此化合物）与2个氨基缩合同时关环得到阿帕他胺。

参考文献：

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特别提醒：本文不作为用药指导，具体用药请遵医嘱。