阿齐沙坦是一款日本武田制药公司所研发的血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物,用于治疗高血压症。该药最早于2012年1月在日本批准上市,武田制药未在国内注册。2021年6月,恒瑞首仿上市,截止到2024年4月,国内共有6家原料药的状态为A,为可出售状态。 阿齐沙坦的合成路线: 该合成路线从化合物21出发,与叠氮化钠经Curtius重排得到异氰酸酯,后与叔丁醇反应得到叔丁氧羰基保护的氨基22,与23经缩合反应得到24,硝基经三氯化铁+水合肼还原为氨基得到25,经原碳酸四乙酯构建咪唑环得到26(此反应用原甲酸三乙酯替代估计也是可行的),在甲醇钠碱性条件下氰基与盐酸羟胺反应构建氨基肟结构得到27,经氯甲酸乙酯引入乙氧羰基得到28,在甲苯回流下,氨基进攻酯羰基关环得到29(这两步收率偏低,优化空间比较大),最后酯基水解得到阿齐沙坦。 [2]
Naka, T.; Inada, Y. EP Patent 0520423 A2, 2003. 特别提醒:本文不作为用药指导,具体用药请遵医嘱。 |
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