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Meta分析表明，HER2低表达早期TNBC与DFS和OS呈正相关。 随着ADC药物的快速发展，HER2表达状态的分类模式更加精细化，将HER2+拓展至HER2低表达范畴。HER2低表达乳腺癌患者约占总体的45%～55%[1]，但HER2低表达的预后尚不明确，有些研究表明HER2低表达与HER2零表达的预后无差异。因此，HER2低表达是否能够成为独立的分子分型依旧是临床关注的热点问题。一项荟萃分析研究探索了HER2低表达和HER2零表达在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中病理学完全缓解（pCR）率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）方面的差异，结果显示HER2零表达和HER2低表达的早期TNBC患者之间的pCR率没有显著差异，HER2低表达与TNBC的DFS和OS呈正相关[2]。该研究为HER2低表达分类的生物学和临床意义提供了重要的循证证据。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE和Clinical Trials数据库至2023年1月1日发表的研究，主要针对以下关键词进行检索：“HER2 low”,“Erbb2 low”,“HER2/neu low”,“HER2 level”,“Erbb2 level”,“HER2/neu level”以及“breast cancer”,“breast neoplasm”,“breast carcinoma”。研究纳入标准：纳入报告HER2零表达和HER2低表达的I-III期TNBC患者的pCR比较结果的研究，排除针对转移性疾病的研究、综述、病例报告，以及HR+乳腺癌的研究。此外，若同一临床试验中心在同一时期对相同患者数据发表了多篇论文，即使作者姓名不同，只有队列规模最大的那篇论文会被纳入分析，其他则被排除。采用Newcastle—Ottawa质量评估量表（NOS）对纳入的所有文献进行质量评价，评分≥7被视为高质量文献。同时，提取文献中的数据，包括：作者、研究名称、发表年份、期刊名称、患者数量、疾病分期、年龄、绝经状态、HR状态、Ki-67、肿瘤分级、新辅助治疗方案、pCR率、风险比和95%置信区间。
本研究共筛选1375篇文献，最终纳入12项回顾性研究进行分析，共4094例患者，其中2633例（64%）为HER2零表达TNBC患者，1461例（36%）为HER2低表达TNBC患者。
年轻（<50岁）、围绝经期、III级、HER2-、高Ki-67、T3/4和淋巴结阳性被视为高危临床病理因素。然而，不同研究中对于Ki-67的临界值存在较大差异。只有两份研究报告了Ki-67数据，其中一份使用20作为临界值，另一份则采用30作为临界值。因此，无法进行对Ki-67的合并分析。患者中位年龄介于45-53岁之间。但由于缺乏足够可比较的年龄数据，无法对两组患者进行年龄比较。在围绝经期（67% vs 71%）、III级肿瘤（74% vs 68%）、T3/4肿瘤（39% vs 29%）以及淋巴结阳性（63% vs 56%）比例方面，HER2零表达组和HER2低表达组之间无显著差异。
12项研究均报告了pCR率，患者共4094例。研究的汇总分析显示，HER2零表达组和HER2低表达组之间的pCR率无差异（40% vs 38%；95%CI 0.88-1.16，I2：0%），研究间未发现异质性。
4项研究报告了DFS的结果，共2132例患者。在多变量cox回归结果的汇总分析中，DFS在HER2低表达组中更好，并与相对风险降低33%相关（HR：0.67，95%CI 0.54-0.83，I2：0%，P<0.001）。
3项研究报告了OS结果，共1976例患者。在多变量cox回归结果的汇总分析中，OS在HER2低表达组中更好，并与相对风险降低36%相关（HR：0.64，95%CI 0.48-086，I2：0%，P<0.001）。虽然报告DFS和OS结果的研究数量有限，但纳入的研究之间没有异质性。
考虑到纳入合并生存分析的研究数量较少，这些结果并不能反映总体人群。因此，对只报告DFS和OS结果的研究进行单独的pCR率分析。对4项报告DFS结果的研究的汇总分析显示，两组间在pCR率无差异（42% vs 42%；95%CI 0.83-1.22；I2：0%）。同样，对报告OS结果的研究进行的分析中，两组之间没有差异（42% vs 43%；95% CI 0.80-1.19；I2：0%）。在NOS量表的质量评价中，4项研究质量较高，8项研究质量中等。因此，本荟萃分析中使用的回顾性数据可以概括为中等质量类别。在使用漏斗图进行偏倚评估时，由于在图的底部存在轻微的不对称性，因此不能忽略偏倚。本荟萃研究表明，HER2零表达和HER2低表达早期TNBC患者的pCR率无显著差异，但HER2低表达与DFS和OS呈正相关。该研究支持进一步探索HER2低表达TNBC的预后影响因素和临床因素，以助于区分HER2低表达和HER2零表达乳腺癌，有助于临床进行精准的个体化治疗决策。
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