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一项新研究揭示了早发和晚发肝细胞癌在远处转移和预后方面的显著差异。研究发现：尽管早发肝细胞癌患者较晚发患者更容易发生远处转移，但其预后却优于晚发患者。这一发现基于对近两万名肝细胞癌患者的综合分析，展示了早期与晚期发病的重要差异。
早发与晚发肝细胞癌：远处转移与预后的差异 肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，也是全球最常见的恶性肿瘤之一。在最新的全球癌症报告中，肝细胞癌已上升为全球第三大致死原因，每年导致83万人死亡。不幸的是：尽管诊断工具和治疗手段有所进步，肝细胞癌的五年生存率仍然较低，仅约18%。肝细胞癌的发病率随着年龄的增加而上升，平均发病年龄为50岁。 目前，早发肝细胞癌的定义尚有争议，但多数文献认为早发是指30岁或50岁之前发病。早发肝细胞癌占亚洲所有肝细胞癌病例的15%至20%，且发病率正在上升。尽管其占总肝细胞癌病例的比例较小，但研究表明早发肝细胞癌具有不同的肝癌发生机制和生物特征。例如，乙型肝炎病毒（HBV）在早发和晚发肝细胞癌中的基因型和整合模式存在显著差异。此外，与晚发肝细胞癌相比，早发肝细胞癌较少发展为肝硬化，临床表现较晚，但切除率较高。 该研究使用的数据来自美国的SEER数据库和中国南京大学医学院金陵医院，涵盖了2004年至2017年在SEER数据库中诊断为肝细胞癌的患者信息，以及2018年6月至2020年在金陵医院确诊的肝细胞癌患者数据。筛选标准包括患者只有一种原发性癌症，诊断通过组织学确认，并且有明确的远处转移信息和已知的生存时间。最终，SEER数据库中筛选出19187名患者，金陵医院纳入了129名患者。 为了比较早发肝细胞癌（50岁之前诊断）和晚发肝细胞癌（50岁之后诊断）之间的差异，研究对这些患者的基本人口统计数据、肿瘤特征、治疗方法和生存时间进行了详细分析。为了减少数据不平衡的影响，采用了倾向评分匹配（PSM）方法，将早发肝细胞癌和晚发肝细胞癌患者进行1:1匹配。 早发和晚发肝细胞癌临床病理特征的差异 从SEER数据库中筛选出19187例肝细胞癌患者，其中1694例（8.8%）为早发肝细胞癌，17493例（91.2%）为晚发肝细胞癌。 与晚发肝细胞癌相比，早发肝细胞癌患者更多为女性且未婚状态更普遍。早发肝细胞癌患者更可能具有较大的肿瘤（>10.0 cm，24.1% vs. 14.6%）、分化较差的肿瘤（17.0% vs. 14.0%，P=0.003），以及处于晚期T和N阶段（T3+T4，33.7% vs. 28.5%），且更易发生远处转移（13.0% vs. 9.5）。 而晚发肝细胞癌患者更倾向于接受非肿瘤导向手术或放疗。通过倾向评分匹配（PSM）后，早发肝细胞癌仍显示出更高的远处转移发生率。金陵医院的数据也显示，早发肝细胞癌患者的远处转移发生率高于晚发患者。 远处转移的风险因素 研究发现女性、已婚状态、较小的肿瘤尺寸、较好的分化等级和早期临床阶段与较低的转移风险相关。 早发肝细胞癌类型是远处转移的独立风险因素，AFP水平升高显著增加远处转移风险。匹配后的分析结果与匹配前一致，晚发肝细胞癌较少发生转移。金陵医院的数据也显示，晚发患者远处转移的发生率低于早发患者。 早发与晚发患者的生存比较 生存分析发现早发肝细胞癌患者的总生存期（OS）优于晚发肝细胞癌患者。中位OS时间分别为31个月和22个月。早发肝细胞癌患者的3年和5年OS率分别为47.0%和39.3%，而晚发肝细胞癌患者分别为38.7%和29.6%。
匹配人群中，早发患者仍显示出较长的中位生存期和较高的3年和5年OS率。金陵医院的数据也验证了早发患者的生存率优于晚发患者。
多变量Cox分析显示：晚发肝细胞癌与总死亡风险增加和OS降低独立相关，而肿瘤分化较差、肿瘤较大、晚期肿瘤阶段、存在远处转移和AFP阳性表达显著增加死亡风险。 逐年增加的早发性肝细胞癌的未来 鉴于早发肝细胞癌的发病率逐渐上升，引起了越来越多的关注。AASLD指南已经建议亚洲男性HBV携带者应在40岁进行肝细胞癌筛查，而不是50岁。作为首个也是最大的专注早发和晚发肝细胞癌的远处转移特征和生存结果回顾性研究，本研究发现了早发肝细胞癌患者倾向于未婚、肿瘤尺寸较大和组织学等级较差，这些因素被认为是肝细胞癌转移的独立风险因素。此外，年轻患者缺乏对肝细胞癌的警觉性，导致就诊和诊断延迟，进一步增加了远处转移的风险。 为了减少基线数据的不平衡带来的偏倚，研究进行了PSM，结果显示早发肝细胞癌与远处转移之间的显著正相关性。尽管早发肝细胞癌更易发生远处转移，但其生存率优于晚发肝细胞癌。作者提出，早发肝细胞癌患者的身体状况较好、对治疗更积极且依从性更高，这可能是导致这一现象的原因。此外，部分研究表明早发肝细胞癌与肺转移风险较高相关，但未纳入其他远处转移部位和潜在混杂因素。还有研究显示早发肝细胞癌与脑转移风险无关，这可能是由于不同研究采用的分类标准不一致。期待未来的前瞻性多中心随机对照试验来完成进一步验证。 参考文献 Zhu H, Zhao S, Zhao T, et al. Comparison of metastasis and prognosis between early-onset and late-onset hepatocellular carcinoma: A population-based study. Heliyon. 2024;10(7):e28497. Published 2024 Mar 26. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28497 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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