溃疡性结肠炎(UC)是一种具有慢性复发特性的自身免疫性疾病,其显著特征在于黏膜炎症始于直肠,并可能逐步蔓延至结肠近端区域。尽管对于UC的确切发病机制目前尚未形成共识,但已有研究指出,免疫反应失调、肠道菌群结构的改变、遗传易感性以及环境因素的共同作用,可能共同促进了UC的发病过程。 乌梅丸(WMW)作为经典的中草药配方,被广泛推荐用于治疗UC中的冷热综合征。据一项研究结果显示,WMW能够有效增加外周血调节性T细胞的数量,并促进白细胞介素-10(IL-10)的分泌,从而有效缓解由2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎。尽管WMW在治疗炎症性肠病(IBD)方面展现出了积极的效果,然而,关于WMW治疗UC的具体作用机制,目前尚待进一步深入研究。 图1 论文首页 WMW保护小鼠免受DSS诱导的慢性结肠炎 图2 WMW减轻了DSS诱导的小鼠慢性结肠炎 WMW降低了DSS刺激后结肠细胞因子的表达 研究显示,rage-配体相互作用可促使细胞因子、趋化因子以及粘附分子的表达水平上升。为验证这一点,研究者采用q-PCR技术对结肠组织中的促炎细胞因子Tnfa、Il6、Il1b和Ifnr的mRNA表达水平进行了检测。结果显示,WMW(3、6、12 g/kg)以及5-ASA均能有效抑制Tnfa、Ifnr、Il1a和Il1b的表达,然而,它们对Il6的表达并未产生统计学上的显著影响(图3A-E)。同时,ELISA的检测结果也呈现出相似的总体趋势。具体来说,WMW显著降低了结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1β和CXCL-1蛋白的表达水平(图3H-L)。 图3 在DSS诱导的慢性结肠炎期间,WMW降低了炎性细胞因子和趋化因子的产生 WMW降低了DSS刺激后结肠中血管生成介质的表达 图4 WMW对枢纽目标的影响 WMW抑制RAGE表达,减少DSS诱发的上皮屏障改变 图5 WMW降低RAGE和NF-κB活化的蛋白表达,同时增强粘膜屏障蛋白ZO-1的表达 WMW在治疗结肠炎中没有明显的副作用 研究通过测定小鼠血清生化指标来评价WMW的毒副作用。结果显示,各实验组在丙氨酸转氨酶(ALT)(图6A)、天冬氨酸转氨酶(AST)(图6B)、肌酐(CRE)(图6C)、乳酸脱氢酶(LDH)(图6D)、血尿素氮(BUN)(图6E)、肌酸激酶(CK)(图6F)以及神经丝轻链(NEFL)浓度(图6G)等方面,均未发现显著变化。此外,对各组患者心脏的组织病理学观察亦未发现明显异常(图6H)。 图6 WMW治疗结肠炎无明显副作用 综上所述,通过网络药理学研究和动物实验,研究首次获取了WMW在有效阻断结肠炎血管生成、降低临床严重程度及改善组织学炎症方面的确凿证据。 Duan ZL, Wang YJ, Lu ZH, Tian L, Xia ZQ, Wang KL, Chen T, Wang R, Feng ZY, Shi GP, Xu XT, Bu F, Ding Y, Jiang F, Zhou JY, Wang Q, Chen YG. Wumei Wan attenuates angiogenesis and inflammation by modulating RAGE signaling pathway in IBD: Network pharmacology analysis and experimental evidence. Phytomedicine. 2023 Mar;111:154658 |
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