 今年2月28日，日本东电公司宣布对核污染水的第四次排放，这次他们足足泼出了7800吨的核污染水，持续整整17天。这种独断专行的排放行为让我们不得不面对严峻的现实——核辐射的威胁。 辐射会穿透人体组织，造成细胞损伤，推动全身性的衰老，比如有研究表明辐射会让造血干细胞提前老化，全方位破坏免疫系统[1]。 尽管日本方一再强调他们排的水“干净又卫生”，但历史上这种直接将核污水往海里倒的操作还真是独此一家，所以这些污染水所造成的辐射水平，对全球人体的健康危害程度，完全是一个黑箱。 不过最近，首都医科大学的王伽伯教授团队发现了一种天然物质：2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG），这玩意居然可以有效回转辐射以及自然衰老导致的造血干细胞老化[2]！   研究团队首先拿了一批8周大的年轻小鼠来做实验，先是给它们来了一波接近致死剂量的辐射照射，让这些小鼠的造血系统出现类似自然衰老的变化，接着，他们又给这些小鼠服用了一系列的天然抗衰老化合物，看看哪个物质的抗衰效果最好。 为了在短时间内（造血干细胞数量的变化需要较长时间才能观察到）完成这样的筛选，研究者使用的指标是“共同淋巴祖细胞（CLPs，包括T细胞、B细胞在内的各类淋巴细胞的前体，是我们免疫系统的基础，其数量的下滑会导致免疫功能退化）数量”。 而共同淋巴祖细胞（CLPs）是造血干细胞（HSCs，负责产生红细胞、白细胞、血小板等所有类型的血细胞）分化为淋巴细胞（属于白细胞）系的第一步，因此，观察CLPs的数量是能快速评估造血干细胞活力的方式。  图注：LT-HSC：长期造血干细胞；ST-HSC：短期造血干细胞；CLP：共同淋巴祖细胞；CMP：共同骨髓祖细胞。 研究者最终发现，在一众天然抗衰物质中，TSG独领风骚，它是唯一显著增加共同淋巴祖细胞（CLPs）数量的化合物。 为了严谨，研究者又将TSG用于自然衰老的小鼠身上（毕竟无法保障辐射导致的衰老与自然衰老完全一样），发现TSG真的能在自然衰老的小鼠体内扭转共同淋巴祖细胞数量的下滑。  图注：图a展示了TSG治疗显著增加了每只老鼠的骨髓中共同淋巴祖细胞（CLPs）的数量；图b展示了TSG治疗显著增加了B淋巴细胞及其前体细胞（pro-B和pre-B）的数量。 随后，研究者分别从年轻鼠、老年鼠、服用TSG的老年鼠体内，分离出部分造血干细胞，然后移植到一些辐射老化的小鼠体内，三个月后一查发现，吃了TSG的老年鼠，它们的造血干细胞有着更强的再生能力。   不过，这个TSG到底是怎么让造血干细胞（HSCs）重焕青春的呢？研究者想到，以前的研究表明HSCs的衰老，与氧化磷酸化水平有关[3]，而氧化磷酸化是细胞产生能量的主要方式，它的水平很大程度上决定了细胞的代谢是否活跃。 鉴于AMPK（AMP激活蛋白激酶，通常在细胞能量告急时被激活，可以提高能量产生的效率，促进代谢健康）不仅是衰老过程的关键调控因子、能量代谢的调控中枢之一，还是一个关键的能量感应分子，研究者探究了TSG是否是对AMPK做了什么手脚。 结果表明，尽管AMPK总量没提高，但它被激活的迹象（见下图p-AMPK）却高了不少。  在体外实验中，研究者发现TSG能直接结合AMPK，如果给那些吃了TSG的小鼠注射了AMPK抑制剂，那么TSG对于造血干细胞的好处便消失了。 至此，研究者完全确定了，TSG是通过操控AMPK这条线路来让造血干细胞恢复活力的。  那么这TSG到底是何方神圣呢？它其实是从中药何首乌中提取的天然多酚类化合物。一提到何首乌大部分读者应该会联想到它能黑头发，但也有小部分读者或许会犯嘀咕，毕何首乌可是有过“前科“的。  包括何首乌在内的很多中药，之所以传出很多不良反应通报，本文研究主导者王伽伯教授认为，是因为和那些成分简单明了的常规化学药物比起来，传统中药的成分十分复杂，所以部分中药会包含“特异质毒性”。 所谓特异质毒性，是指哪些在特定条件下才会表现出的毒性，这种毒性与特定的人群、健康状态、体质等因素息息相关。因此，传统的药物安全评价体系往往不容易发现这种特异质毒性。 而且，王伽伯团队在600余万份严重药物不良反应报告中，整理出了94593份肝损伤相关的案例后，他们发现，有肝损伤报告的中草药以及相关制剂品种多而分散，且绝大多数在药品说明书中都没有肝损伤相关的警示[4]。  图注：何首乌 有的朋友可能只是为了养生保健来搞点中草药吃，却因此踩了雷伤了肝，相比之下，绝大多数常规化学药物导致的肝损伤报告中，所涉及的药品都在说明书中有明确警示。 当然，这并非是说中药产品厂商都在玩忽职守，部分原因是如之前所说，中药的特异质毒性属实不太容易被发现。 尽管中药产品存在此类问题，但王伽伯团队的调查结果仍旧出乎意料，在9万多份肝损伤报告中，尽管“涉案“中草药种类多样，可实际导致肝损伤的案例绝对数量较少，仅占所有报告的4.5%，而常规化学药物占据了95.5%[4]。 图注：H/TM指草药或传统中药；CP指常规药物；L-ADR指肝损伤相关的药物不良反应。 因此，王伽伯教授认为，人们对中药安全性问题的关注度如此之高，或许并非是因为中药本身安全性比常规化学药物存在更严重的问题，而更多是由于缺少可靠的数据带来的恐慌。 具体到何首乌上，王伽伯团队前几年的研究已经澄清，何首乌仅对极少数特定人群（携带HLA-B*35:01等位基因的人群，在汉族人群中占比2%-5%左右）有肝损伤风险，而对绝大多数人来说都是安全的[5]，因此，我们不必一提到何首乌就给这味中药贴上标签。 但研究团队也依旧提醒公众：不要自行购买和使用何首乌，应在医生指导下根据疾病需要，合理使用何首乌及相关产品。 经过以上一番分析，我们还是要摘下有色眼镜，公平看待何首乌乃至整个中草药领域。中草药毕竟已经陪伴人类走过数千年的历史长河，有着充足的应用经验。 尽管我们依旧要警惕那些打着“老祖宗的智慧”的旗号来谋取不正当利益的团体，但我们也不必因为网络上那些被放大的个案，就让自己谈中药色变。应该正视中草药现状，摒弃高估与偏见。 而现如今，越来越多的中药及其成分被科学家用现代的、进步的方法加以检测和分析，如果我们眼馋某些中药的效果，却又实在不敢赌自己是不是容易被特异质毒性命中的极小部分群体，那我们大可仅关注中药中的有益成分。 就比如何首乌中的TSG，已经被证实其可以逆转造血干细胞的衰老，增强免疫系统，我们便可以关注TSG相关产品就行，取其精华，避其糟粕。 作为普通人，我们有什么方便快捷的方法了解某些药物的安全风险呢？其实王伽伯教授也长期关注这一问题，因此，他向公众安利了中国首个安全用药免费网络查询平台——“安全药问”小程序。 该程序由全军中医药研究所所长、解放军总医院第五医学中心研究员肖小河领衔研发。 <<上下滑动，查看更多>> 派派也体验了一下，只要输入药物名称，即可查询该药物的基本信息（功能主治、注意事项、用法用量等），甚至还能查到关于该药物的不良反应通报、相关文献等等，对于行动派抗衰达人来说，绝对是良品！微信搜索“安全药问”即可找到。 —— TIMEPIE —— 参考文献 [1]Wang Y, Schulte BA, LaRue AC, Ogawa M, Zhou D. Total body irradiation selectively induces murine hematopoietic stem cell senescence. Blood 2006; 107:358–366. [2]Gao D, Yi W wei, Liu B, Zhang C en, Yang C cui, Zeng L, Li L, Luo G, Zhang L, Ju Z yu, Wang J bo. Tetrahydroxy stilbene glucoside rejuvenates aging hematopoietic stem cells with predilection for lymphoid differentiation via AMPK and Tet2. Journal of Advanced Research 2024. [3]Ho, T. T., Warr, M. R., Adelman, E. R., Lansinger, O. M., Flach, J., Verovskaya, E. V., Figueroa, M. E., & Passegué, E. (2017). Autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells. Nature, 543(7644), 205–210. . [4]Wang J, Song H, Ge F, Xiong P, Jing J, He T, Guo Y, Shi Z, Zhou C, Han Z, Han Y, Niu M, et al. Landscape of DILI-related adverse drug reaction in China Mainland. Acta Pharmaceutica Sinica B 2022; 12:4424–4431. [5]Li C, Rao T, Chen X, Zou Z, Wei A, Tang J, Xiong P, Li P, Jing J, He T, Bai Z, Yin J, et al. HLA-B*35:01 Allele Is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-Induced Liver Injury in Humans. Hepatology (Baltimore, Md) 2019; 70:346–357. |
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