2024 ASCO | DB03研究OS数据更新，二线治疗一线生存

导语

T-DXd二线治疗中位OS达52.6个月，助力HER2+ mBC中位OS超过5年。

DESTINY-Breast（DB）03研究是近年来HER2阳性晚期乳腺癌领域的里程碑式突破，ESMO 2021和SABCS 2022相继发布重要数据，并在NEJM和The Lancet发表全文。德曲妥珠单抗（T-DXd）将患者的中位无进展生存期（PFS）史无前例的延长至28.8个月，基于该研究的卓越疗效，包括NCCN、ESMO、ABC、ASCO、CSCO和CBCS等国内外指南共同推荐T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准方案，由此重塑HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局。目前，包括中国在内的大部分国家和地区也已快速批准T-DXd二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的适应症，其临床应用日益广泛。

基于PFS数据的突破性，总生存期（OS）的显著延长已毫无悬念，但DB03研究中患者的中位OS最终能有多长时间，是领域学者对该研究最期待的数据之一。

在T-DM1组有1/3的患者后续交叉使用T-DXd的情况下，T-DXd仍获得OS的显著延长（52.6个月 42.7个月，HR=0.73），降低27%的死亡风险。

既往在CLEOPATRA研究中，THP一线治疗的中位PFS为18.7个月，中位OS为57.1个月，超过一半的患者遗憾地与5年生存擦肩而过。基于DB03研究新发布的OS数据，如果加上THP方案一线治疗的PFS获益，预期的中位OS可能将达到70个月（近6年），HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位OS首次超过5年！

 

摘要号：1025

T-DXd与T-DM1在HER2阳性转移性乳腺癌患者的比较：DESTINY-Breast03的最新生存结果

  背景

DESTINY-Breast03（NCT03529110）是一项随机、多中心、开放性、III期研究，在既往接受过≥1线抗HER2方案治疗的HER2+ mBC患者中评估T-DXd vs T-DM1的疗效和安全性。在既往数据截止日期（DCO；2022年07月25日），两组均未达到中位（m）总生存期（OS）。本次报告了中位随访41个月后的更新生存结果，包括疗效和安全性。

  方法

患者以1:1的比例随机接受T-DXd 5.4 mg/kg或T-DM1 3.6 mg/kg，每3周一次。主要终点是盲态独立中心审查评估的无进展生存期 （PFS）（在之前的DCO时评估）；关键次要终点是OS。其他次要终点包括客观缓解率 （ORR）、PFS、缓解持续时间 （DoR）、从随机化至下一线治疗后进展或死亡的PFS（PFS2） 和安全性。所有次要终点均基于研究者评估。

  结果

524例患者接受了随机化（T-DXd，n=261；T-DM1，n=263）。截至2023年11月20日，T-DXd和T-DM1的中位随访时间分别为43.0个月（范围：0.0-62.9）和35.4个月（范围：0.0-60.9）。T-DXd和T-DM1的mOS（95%CI）分别为52.6个月（48.7-不可评价 [NE]）和42.7个月 （35.4-NE）（风险比[HR]，0.73），OS事件分别为110例（42.1%）和126例（47.9%）。36个月时的OS率（95%CI）为67.6%（61.3-73.0%；T-DXd）与55.7%（49.2-61.7%；T-DM1）。T-DXd组的mPFS为29.0个月，T-DM1组为7.2个月；24个月时的PFS率 （95%CI）为55.8%（49.1-62.0%；T-DXd）vs 20.6%（15.4-26.4%；T-DM1）。mPFS2为45.2个月（T-DXd）vs 23.1个月（T-DM1）。T-DXd和T-DM1的中位治疗持续时间分别为18.2个月（范围：0.7-56.6）和6.9个月（范围：0.7-55.2）；治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率与既往DCO一致。接受T-DXd治疗的患者中，16.7%发生判定的药物相关间质性肺病/非感染性肺炎（自上次DCO以来，发生4起新事件[均为2级]），而接受T-DM1治疗的患者中，3.4%发生判定的药物相关间质性肺病/非感染性肺炎（1起新事件[1级]）；两组均未发生4级或5级事件。关键疗效和安全性结果见表。

  结论

DB03研究更长随访时间的分析结果，进一步强化了T-DXd相比T-DM1的优效性，OS、PFS和PFS2均观察到具有临床意义的改善，与既往DCO结果一致。T-DXd的安全性特征仍然可控，在长期随访中未观察到累积毒性。

ADC Academy Online

ADC Academy Online是聚焦于抗体偶联药物的学术交流平台。平台紧跟相关领域的最新进展，致力于促进相关专业人士的科学交流和继续医学教育。