狼疮肾炎治疗的常用药物有哪些，一文盘点！

狼疮肾炎（LN）作为系统性红斑狼疮的严重并发症，其治疗至关重要。在LN的临床治疗中，有多种药物发挥着关键作用。它们通过不同的机制来抑制疾病的进展、缓解症状、保护肾脏功能。了解这些常用药物是深入认识LN治疗的基础。

一、LN的治疗方案与目标

2023欧洲抗风湿病联盟发表的《系统性红斑狼疮的管理》，其中对LN部分给出建议：其治疗遵循基础治疗+免疫干预的原则。基础治疗采用一般治疗+肾保护治疗的原则。当估算肾小球滤过率（eGFR）下降或尿蛋白＞0.5～1 g时，可考虑加用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。免疫干预主要针对活动增殖性LN（未区分病理类型），在免疫应答之后应当持续进行治疗3年及以上的时间。对于肾衰竭高危人群，可以考虑运用大剂量环磷酰胺。利妥昔单抗主要适用于复发/难治性LN，尤其在环磷酰胺治疗未能取得理想效果之后。此外，沃罗孢素以及贝利尤单抗同样也可应用于LN的干预之中。

《2024 KDIGO狼疮肾炎管理临床实践指南》明确推荐，治疗LN的最终目标在于切实保护肾脏功能、降低与慢性肾脏病和肾衰竭相关的发病率和病死率，同时最大限度地减少药物相关不良反应。主要疗效肾脏缓解的目标设定为：尿白蛋白/肌酐比≤0.7 g/g（70 mg/mmol），eGFR的降低幅度应≤复发前数值的20%或eGFR≥60 ml/（min·1.73m2），并且无因治疗失败而需使用挽救治疗。

二、临床常用药物

（1）贝利尤单抗：相关研究表明，当LN患者接受贝利尤单抗治疗后，其疾病活动度会显著降低、激素用量会明显减少，同时尿蛋白水平得到了大幅度的改善。霉酚酸酯早期联用贝利尤单抗治疗LN的缓解率更高、复发率更低，相较于常规治疗能更好地保护肾脏功能。推荐的使用剂量：静脉注射10 mg/kg，分别在第0、2、4周进行，之后每4周重复给予1次；皮下注射为200 mg/周。

（2）伏环孢素：它是环孢菌素A类似物，是新型、潜在同类较佳的钙调神经磷酸酶抑制剂，可阻断白细胞介素-2表达和T细胞介导的免疫反应，保护足细胞。研究发现，常规治疗联合伏环孢素可改善LN患者长期肾脏结局，其在第36个月时尿蛋白/肌酐比值的下降幅度更为显著。

（3）羟氯喹：研究发现，在LN患者中使用羟氯喹，可提高肾脏缓解率及延长缓解持续的时间，尤其提高Ⅴ型LN的缓解率（可提高42％)，降低复发率。对肾脏已有慢性损害的LN，羟氯喹能够有助于减轻肾损害进展，延长到达终末期肾病时间，提高远期肾脏存活率。目标剂量为5 mg/kg。在特定患者，如中重度系统性红斑狼疮患者，起始剂量可以超过5 mg/kg（但不超过400 mg/d），疾病缓解后可考虑减量。必要时可监测血药浓度指导用药。服用期间注意定期监测有无视网膜病变。

（4）利妥昔单抗：利妥昔单抗可以特异性地与CD20抗原结合，靶向诱导B细胞凋亡，减少自身抗体的产生。KDIGO指南建议，利妥昔单抗可用于膜性肾病、微小病变肾病、LN等肾小球疾病的治疗。推荐剂量：第1、15天1000 mg，以后每6个月重复给药或按需给药。

（5）奥妥珠单抗：研究发现，奥妥珠单抗可以明显改善LN患者的血清学和蛋白尿指标，疗效持续稳定。同时，常规治疗基础上联用奥妥珠单抗有助于改善肾脏相关结局，降低激素用量。

（6）激素：糖皮质激素和羟氯喹为治疗LN的基础用药。糖皮质激素维持剂量不超过5 mg/d。

此外，还有其他众多药物如环孢素A、他克莫司、免疫球蛋白等，都可在一定程度上辅助治疗LN。