 2024 年 6 月 27～30 日，第十八届东方心脏病学会议和世界心脏大会（OCC-WCC 2024）在上海国际会议中心盛大召开，全面展现了国内外心血管病学领域的新技术、新理念和新进展。 β 受体阻滞剂是心血管领域的重要治疗药物之一。OCC-WCC 2024，6 月 28 日高血压治疗午间专题会，以及 6 月 29 日冠脉介入最新进展报告专场上，北京大学人民医院刘靖教授、大庆油田总医院孙志奇教授分别带来了《如何看待 β 受体阻滞剂的降压治疗地位》和《β 受体阻滞剂在冠心病患者中的优化治疗策略》主题演讲。   大会现场照片 如何看待 β 受体阻滞剂的降压治疗地位？ 放眼欧洲 – ESH 指南更新使 β 受体阻滞剂再成焦点 2023 年 6 月，欧洲高血压学会（ESH）发布了《ESH 高血压管理指南 2023》，该指南的更新使 β 受体阻滞剂再次成为高血压治疗的焦点。 2023 ESH 指南强化了 β 受体阻滞剂一线治疗地位，提出包括 β 受体阻滞剂在内的五大类主要降压药物[β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪型/噻嗪样利尿剂）]，在随机对照研究中均可有效降低血压并减少心血管事件（β 受体阻滞剂的降压和心血管保护作用不劣于其他类型降压药）。这些药物与其联合治疗构成降压治疗策略的基础[1]。 2023 ESH 指南明确列出了含 β 受体阻滞剂方案的优先使用人群，既包括在特定适应证中作为指南指导的药物治疗（GDMT）药物使用（如射血分数降低的心力衰竭、慢性冠脉综合征的抗缺血性治疗、房颤患者的心率控制），也包括其他多种使用 β 受体阻滞剂治疗有利的情况（静息心率 > 80 bpm 的高血压等）[1]。 具体临床应用中，β 受体阻滞剂可作为单药，也可用于联合治疗的任何步骤，覆盖起始-维持各阶段以及单药-联合各方案[1]。  图 1 2023 ESH 指南，高血压患者的一般降压治疗策略[1] 此外，2023 ESH 指南还强调了 β 受体阻滞剂具有异质性，β1 受体选择性是需要特别关注的一个重要特性。其中比索洛尔是高选择性 β1 受体阻滞剂（比索洛尔对 β1 受体的亲和力比 β2 受体高 19.6 倍），可给临床带来更多的心脏保护和更好的安全性[1,2]。 一项真实世界研究，纳入在英国临床实践研究数据库（CPRD）中首诊记录为高血压的患者（使用比索洛尔、其它 β 受体阻滞剂以及非 β 受体阻滞剂进行单药治疗）共 100,066 名，结果提示，β1 受体高选择性的比索洛尔较其他 β 受体阻滞剂及非 β 受体阻滞剂，长期治疗可显著提高生存获益[3]。  图 2 不同药物 15 年死亡率的 Kaplan-Meier 生存曲线[3] 立足中国 – β 受体阻滞剂方案稳居指南一线地位 《中国高血压防治指南（2023 版）》要点展望给出了高血压治疗的治疗路径，单药起始治疗方案中，β 受体阻滞剂方案依然为一线推荐[一线降压药物包括 β 受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB、噻嗪类利尿剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）]；联合起始治疗方案中，新版中国指南推荐 β 受体阻滞剂联合 CCB（B + C）是优选方案之一[4]。  图 3《中国高血压防治指南（2023 版）》要点展望，选择单药或联合降压治疗流程图[4] 作为优选联合降压方案，B + C 的药理机制互补，可抑制过度激活的交感神经系统和肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统，扩张外周动脉血管，在发挥协同降压作用的同时有效控制心率。此外，两类药物联合有助于减少药物不良反应[5]。 中国真实世界研究显示，B + C 较其他双联方案可显著降低中国高血压患者主要心血管事件风险 15%（95 CI 0.78～0.92，P < 0.001）[6]。 多项研究显示比索洛尔氨氯地平片可在各类优势人群（包括单药不达标、自由联合转换为 SPC、高血压合并冠心病、高血压合并心率增快患者等）中实现血压心率双达标，且单片复方制剂（SPC）疗效优于自由联合[7-10]。 β 受体阻滞剂在冠心病患者中的优化治疗策略 β 受体阻滞剂在急性冠脉综合征（ACS）[11]、慢性冠脉综合征（CCS）[12]等冠心病治疗中，均扮演着重要角色。 ACS 患者应尽早应用 β 受体阻滞剂 《应用 β 肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》指出，ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）若无禁忌证，血流动力学稳定，应尽早（入院 24 h 内）应用 β 受体阻滞剂，靶心率为 55～60 次/min，强调应长期用药，β 受体阻滞剂是冠心病二级预防的基础药物之一；非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）若心绞痛发作频繁、静息性胸痛、心动过速、血压较高的患者可考虑静脉应用，其他则同 STEMI 部分[11]。 中国心血管疾病医疗质量改善（CCC）研究数据分析显示，ACS 患者应用 β 受体阻滞剂，可显著改善患者院内临床结局，降低主要心血管不良事件（MACE）风险 15.5%、心力衰竭风险 23.1%、心源性休克风险 35.3%[13]。 β 受体阻滞剂为 CCS 患者的一线初始治疗 《中国慢性冠脉综合征患者诊断及管理指南》指出，CCS 患者初始选择 β 受体阻滞剂可耐受的患者应逐步增加至维持剂量；既往心肌梗死史，或合并左室射血分数（LVEF）下降的 CCS 患者，在患者可耐受的情况下，建议调整 β 受体阻滞剂剂量使静息心率控制在 50～60 次/min；对 LVEF ≤ 40% 的 CCS 患者，无论有无心肌梗死史，建议使用 β 受体阻滞剂，以降低 MACE 风险[12]。 TIBBS 研究显示，β 受体阻滞剂比索洛尔治疗稳定性心绞痛，相较基线可降低患者心肌缺血总负担降低 69.6%（58.9 vs 193.7 min*mm），短暂性缺血发作次数和持续时间均显著减少[14]。 β 受体阻滞剂是微血管性心绞痛（MVA）的一线治疗 《应用 β 肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》指出，β 受体阻滞剂是 MVA 的一线治疗，建议以靶剂量作为 β 受体阻滞剂剂量滴定目标，静息心率作为交感神经激活有效抑制及药物安全性的参考指标之一，在心率不低于靶心率（55～60 次/min）的前提下，尽快滴定至靶剂量或最大耐受剂量[11]。 一项单盲随机前瞻性研究显示，MVA 与血管内皮功能损伤密切相关，β 受体阻滞剂可显著改善各项内皮功能参数，并改善心肺运动试验相关指标，减少心肌缺血从而改善心绞痛症状[15]。 值得关注的是，高选择性 β1 受体阻滞剂比索洛尔在冠心病治疗中显示出了良好的循证学依据[16,17]。 欧洲真实世界研究显示，随访 14 年，比索洛尔较其它 β 受体阻滞剂及非 β 受体阻滞剂显著降低心绞痛患者死亡率。比索洛尔组患者的死亡风险较其它 β 受体阻滞剂降低 55%，较非 β 受体阻滞剂类药物降低 50%[16]。   图 4 比索洛尔、其他 β 受体阻滞剂、非 β 受体阻滞剂类药物的生存曲线（上）和死亡风险（下）[16] BISO-CAD 研究显示，比索洛尔可有效控制心率，显著降低冠心病患者心血管事件发生率。使用比索洛尔治疗 6、12 及 18 个月之后，患者静息心率较基线水平均显著降低；静息心率 < 65 bpm 的患者，其复合心血管事件发生风险显著低于静息心率 69～74 bpm 的患者[17]。   图 5 比索洛尔治疗不同时间静息心率变化（上）和不同静息心率患者符合心血管事件发生率情况（下）[17] 小结 对于 β 受体阻滞剂应用于高血压： 2023 年 ESH 高血压指南强化了 β 受体阻滞剂一线治疗地位，明确指出需特别关注 β1 受体的选择性，β1 受体高选择性的比索洛尔可提高生存获益。 中国高血压防治指南（2023 版）要点展望强调 β 受体阻滞剂单药或联合 CCB 是优选降压方案，B + C 方案的药理机制互补，可有效降压并控制心率，其中比索洛尔氨氯地平 SPC 可实现血压心率双重控制。 对于 β 受体阻滞剂应用冠心病： β 受体阻滞剂适用多种类型冠心病及合并症的初始治疗和长期治疗，可有效减少临床心血管事件、降低心血管死亡和全因死亡。 高选择性 β1 受体阻滞剂比索洛尔在冠心病治疗中显示出了良好的循证学依据，可有效帮助冠心病患者改善症状及预后。 专家简介  刘靖 教授 主任医师 北京大学人民医院高血压科主任，高血压与心血管代谢学术带头人 中国老年保健协会高血压分会副会长 中国医药教育协会高血压专业委员会副主任委员 国家标准化高血压中心秘书长 中国高血压联盟常务理事兼副秘书长 中国医师协会高血压专业委员会学科建设工作组副组长 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委员 孙志奇 教授 主任医师 大庆油田总医院心内科主任，心内科党支部书记 CCCP 血栓防治委员会委员 中国医疗保健国际交流促进会心血管分会委员 中华医学会黑龙江省心血管病学分会委员 中华医学会大庆心血管分会主委 黑龙江中西医结合重症医分会副会长 黑龙江省心脏医学学会理事 黑龙江省老年医学研究会理事会理事 省老年学学会高血压专业委员会副主任委员 CTOCC 成员 CTO 老伙计成员 中国旋磨导师团导师 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容策划：刘丹 参考文献 [1]. 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