![]() FDA的肿瘤药物咨询委员会以11比0的结果决定,在新的围手术期可切除非小细胞肺癌试验设计中,要求对治疗阶段的贡献进行充分的试验内评估。这一决定源于阿斯利康提交的补充新药申请,该申请寻求批准度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗,并在术后进行度伐利尤单抗辅助治疗。委员会在讨论中强调,虽然AEGEAN试验数据显示度伐利尤单抗在病理完全反应和事件无生存(EFS)方面有显著改善,但由于无法单独评估新辅助和辅助治疗阶段的贡献,FDA对其临床疗效表示担忧。 最终,委员会一致决定在批准度伐利尤单抗作为围手术期治疗方案之前,必须进行更多的研究,以明确新辅助和辅助治疗阶段的具体贡献。此举旨在确保每个治疗阶段对患者都是有益的,避免不必要的治疗负担,从而为未来的治疗提供更明确的指导。这一决定反映了FDA和ODAC在批准新药时的谨慎态度,特别是在涉及多阶段治疗方案的情况下,确保治疗的安全性和有效性是首要任务。 ![]() AEGEAN试验概述 ![]() AEGEAN试验是一项全球双盲安慰剂对照试验,旨在评估度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗,并在术后进行度伐利尤单抗辅助治疗在可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。试验招募了符合AJCC第8版标准且计划进行肺叶切除术、袖状切除术或双肺叶切除术的初治可切除IIA期至IIIB期)NSCLC患者。患者的ECOG体能状态为0或1,并需确认PD-L1状态且无记录的EGFR或ALK异常。 治疗方案: 新辅助治疗组:每3周接受1500mg静脉注射度伐利尤单抗加含铂化疗,共4个周期。 安慰剂组:每3周接受静脉注射安慰剂加含铂化疗,共4个周期。 手术后:根据随机分配,患者再接受12个周期的度伐利尤单抗或安慰剂,每4周一次。术后放疗根据当地指导允许进行。 研究结果: 截至2022年11月10日的数据截止日期,中位随访11.7个月的31.9%数据成熟度下,度伐利尤单抗组与安慰剂组在主要终点和次要终点方面显示出以下结果: 病理完全反应(pCR): 度伐利尤单抗组的pCR率为17.2%(95%CI,13.5%-21.5%)。 安慰剂组的pCR率为4.3%(95%CI,2.5%-6.9%)。 绝对差异为12.9%(95%CI,8.7%-17.6%;P<.001)。 主要病理反应(MPR): 度伐利尤单抗组的MPR率为33.3%。 安慰剂组的MPR率为12.3%。 绝对差异为21.0%(95%CI,15.1%-26.9%;P<.001)。 事件无生存(EFS): 截至数据截止日期,度伐利尤单抗组的中位EFS尚未达到(NR;95%CI,31.9-NR)。 安慰剂组为25.9个月(95%CI,18.9-NR)(分层HR,0.68;95%CI,0.53-0.88;P=.004)。 在2024年5月10日的最新数据分析中,度伐利尤单抗组和安慰剂组在DFS和OS方面的结果分别如下: 无病生存(DFS): 度伐利尤单抗组与安慰剂组相比,DFS未达到统计显著性(HR,0.66;95%CI,0.47-0.92)。 这一结果禁止了正式测试总生存(OS)(HR,0.89;95%CI,0.70-1.14)。 ![]() 成功OR失败? ![]() 总体来说,FDA对度伐利尤单抗用于围手术期治疗的态度非常谨慎,并强调需要更多研究来确保其安全性和有效性。尽管AEGEAN试验显示度伐利尤单抗在病理完全反应和事件无生存方面有显著改善,但FDA认为这些数据不足以单独评估新辅助和辅助治疗阶段的具体贡献。FDA建议采用多臂试验设计,以更好地隔离各治疗阶段的效果,避免患者承受不必要的治疗风险和长期毒性问题。 不过也有专家认为,鉴于KEYNOTE-671试验同样未能达到OS终点,且存在类似的研究设计问题,而随后FDA授予了其新辅助治疗的适应症,因此度伐利尤单抗仍有可能获得围手术期适应症批准。 声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有,任何个人或机构转载需获得找药宝典授权,在授权范围内使用,并标注来源“找药宝典”。 |
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