Science immunology：cGAS激活内皮-T细胞互作促三级淋巴结构形成

三级淋巴结构（TLS）是在自身免疫和癌症等病理条件下出现的异位类淋巴结构。

昨天，中国科学技术大学附属第一医院高大兴通讯在《Science immunology》发表论文“cGAS-activated endothelial cell–T cell cross-talk initiates tertiary lymphoid structure formation”，为cGAS在肺三级淋巴结构形成中的作用提供了新的线索，

该研究表明，在肺部炎症期间，cGAS表达显著增强，即各种cGAS STING过度激活模型的共同特征。cGAS STING通路的过度激活导致全身炎症和肺部炎症的发展，其特征是TLS的存在。

对TLS形成的细胞机制的进一步研究表明，造血谱系（hematopoietic lineage）中的cGAS过表达（OE）足以引起肺部炎症。这表明造血细胞，特别是T细胞，在自身免疫性肺部表型的进展中起着至关重要的作用。该研究发现，适应性免疫细胞是启动TLS所必需的，突显了这些细胞在自身免疫性疾病发病机制中的重要性。

此外，该研究确定内皮细胞是外周cGAS激活的CD8 T细胞向肺部募集的关键因素。内皮细胞在cGAS激活时分泌趋化因子CCL5，依赖于STING但独立于IFN-I。CCL5-CCR5轴对于CD8 T细胞的趋化吸引力至关重要，CD8 T细胞通过内在cGAS激活上调CCR5。CD8 T细胞可产生IFN-γ，增强CCL5的产生，使内皮细胞对细胞死亡敏感，进一步促进TLS的形成。

研究结果还表明，TLS不是肺部疾病病理中的旁观者，对宿主的免疫反应有积极作用。TLS促进抗体反应和抗肿瘤免疫，表明它们可以用于自身免疫性疾病和癌症的治疗目的。该研究为靶向cGAS STING通路调节TLS形成和改善以异常淋巴组织形成为特征的疾病的结果提供了一个令人信服的案例。

总之，此研究为TLS形成背景下cGAS、内皮细胞和T细胞之间的复杂相互作用提供了新的见解。

DOI: 10.1126/sciimmunol.adk2612