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南开孙药师:警惕他汀的10个致命混搭,每一个都值得关注: 

 涂鸦吧 2025-01-17 发布于重庆
警惕他汀的10个致命混搭,每一个都值得关注:

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,其通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,从而减少富含甘油三酯载脂蛋白、脂蛋白的合成和分泌。他汀具有良好的降血脂及心血管保护作用。自1987年洛伐他汀应用于临床开始,迅速成为临床上的首选降脂药,至今仍是使用最广泛的治疗和预防高血脂的药物。除调脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用他汀类药物能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能,抗氧化应激,刺激血管内皮祖细胞增生,减轻动脉粥样硬化程度,抑制心肌肥厚。最新文献报道指出,他汀类药物还具有抗凝、降低肺静脉血栓的作用。

随着他汀类药物的临床应用不断扩展,其安全性隐患也越来越受到关注,尤其他汀与其他药物之间的相互作用,今天孙药师为大家介绍他汀的10个致命混搭,希望引起大家注意,避免不必要的药物损害:

1、他汀+华法林:

他汀类药物可通过抑制CYP酶,减少华法林代谢并提高其血药浓度,故他汀类药物与华法林联用时,为防止出血风险,应适时监测患者的国际标准化比值 (INR) ,若INR值升高,则应调整药物剂量或予以停药。

2、他汀+胺碘酮:

他汀与胺碘酮联用可致Q-T间期延长及肝功能损害,增加横纹肌溶解症的风险,还可影响胺碘酮的抗心律失常作用,提示临床应慎重或避免联用。

3、他汀+吉非贝齐:

他汀联合吉非贝齐常联用来治疗混合型血脂异常,但这两种药物均可致肌病发生,联用可能导致该不良反应叠加,故需谨慎联用。

4、他汀+非二氢吡啶类钙拮抗药(地尔硫、维拉帕米):

非二氢吡啶类钙拮抗药是CYP3A4抑制剂,他汀与其联用可能导致他汀的血药浓度升高,显著增加横纹肌溶解症和肝损害的风险。

5、他汀+地高辛:

地高辛为P糖蛋白 (P-gp) 的底物,通过抑制P-gp与他汀类药物发生相互作用,地高辛的血药安全浓度范围窄,故其治疗剂量范围窄,与他汀产生的轻度相互作用都可能导致地高辛发生药物中毒事件,两者联用时应加强地高辛血药浓度的监测。

6、他汀+大环内酯类抗生素(红霉素、克拉霉素等)

大环内酯类抗生素可以抑制肝脏药物代谢酶CYP3A4,与他汀联用可显著增加他汀血药浓度,使横纹肌溶解和急性肾衰的风险增加。

7、他汀+环孢素:

同理,他汀与环孢素联合,也会抑制他汀在体内的代谢,致使血药浓度增高,使肌病发生的危险性增加。

8、他汀+伊曲康唑:

伊曲康唑也会抑制他汀类药物的的代谢酶活性,从而增加他汀的血药浓度,增加肌病和肝肾损害的风险。

9、他汀+抗抑郁药(奈法唑酮、文拉法辛、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林等):

他汀类药物主要是经由肝细胞内CYP3A4作用被分解代谢,当与其他经该酶代谢的药物合用时,会使他汀类药物相关横纹肌溶解症的发生危险性增加,奈法唑酮、文拉法辛、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林等抗抑郁药为CYP3A4的抑制剂,这两类药物配伍会增减他汀药物的血清浓度,因此会增加不良反应风险。

10、他汀+口服避孕药(炔诺酮、炔雌醇雌二醇等)

他汀与炔诺酮、炔雌醇雌二醇等口服避孕药合用时,会使口服避孕药的浓度增高,增加高血压、肝损害等不良反应的风险。

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