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指南规范|儿童恶心呕吐的发作间期用药

 茂林之家 2025-02-12 发布于湖南

作者

高丽丽

恶心呕吐为临床常见症状,可见于儿童。儿童周期性呕吐综合征(CVS)临床较常见,其为发作剧烈呕吐恶心的功能性胃肠病,伴无症状的间隔期,可持续数小时甚至数天,可分为发作期(前驱期、呕吐期、恢复期)、发作间期,又可分为轻度、中重度,可致生长发育障碍、严重影响生活质量。

CVS发病机制与下丘脑-垂体-肾上腺轴激活、自主神经系统功能异常、遗传因素、胃动力障碍、神经元过度兴奋等有关,诱发因素有疲劳、睡眠不足、脱水、心理压力、感染、情绪波动等。

那么儿童CVS发作间期如何用药呢?

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儿童CVS发作间期的一线药物

如赛庚啶、阿米替林,推荐为儿童CVS发作间期的一线用药。

H1受体拮抗剂赛庚啶可止吐,可用于预防中重度CVS者的呕吐发作,为所有儿童特别是≤5岁的一线用药,建议剂量为0.2-0.5mg/(kg· d),分2-3次使用,最大剂量可为12mg/d。

三环类抗抑郁药物阿米替林可止吐,可用于预防中重度CVS者的呕吐发作,推荐为>5岁儿童的一线用药,其疗效与赛庚啶类似,建议为 0.2-0.5mg/(kg·d),每周可增加5-10mg,可逐渐加至1-1.5mg/(kg·d),分2次使用,最大剂量可为2mg/(kg·d)。

注意事项:赛庚啶不良反应有镇静、食欲增加、嗜睡、乏力、口干、头晕、低血压、心悸、鼻塞、骨髓抑制、气喘、头痛等,禁用于闭角型青光眼、幽门梗阻、症状性前列腺肥大、膀胱颈梗阻者。

阿米替林不良反应有镇静、心悸、食欲增加、抗胆碱反应、便秘、Q-T间期延长、眩晕、震颤、体位性低血压、骨髓抑制、癫痫发作等,禁用于严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、心肌梗死后的急性恢复阶段者。

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儿童CVS发作间期的二线药物

如β受体拮抗剂普萘洛尔、神经激肽(NK)-1受体拮抗剂阿瑞匹坦、抗癫痫发作药物丙戊酸钠与托吡酯、长效巴比妥类药物苯巴比妥,推荐为儿童CVS发作间期的二线用药。

普萘洛尔可用于儿童中重度CVS发作间期,推荐为二线用药,特别是赛庚啶、阿米替林无效时,其疗效较阿米替林优,建议剂量为0.25-1mg/(kg·d),分2-3次使用,最大剂量可为4mg/(kg·d)。停药需在1-2周内逐渐降低剂量。

阿瑞匹坦可止吐,可用于儿童中重度CVS发作间期,推荐为二线用药,其能降低呕吐的发作强度与频率,建议剂量为体重<40kg可口服40mg/次、2次/周,体重40-60 kg可口服80mg/次、2次/周,体重> 60kg可口服125mg/次、2次/周。

丙戊酸钠可用于儿童中重度CVS发作间期,推荐为二线用药,其能降低呕吐的发作频率、缩短呕吐的发作时间,建议剂量为10-30mg/(kg·d),分2次使用,最大剂量可为1800mg/d。

苯巴比妥可用于儿童中重度CVS发作间期,推荐为二线用药,其能减少呕吐的次数,建议剂量为2-3mg/(kg· d),分1-3次使用,最大剂量可为400mg/d。

托吡酯可用于儿童中重度CVS发作间期,推荐为二线用药,其能缓解呕吐的发作程度、降低呕吐的发作频率,建议剂量为1-2mg/(kg·d),分2次使用,最大剂量可为400mg/d。

注意事项:普萘洛尔不良反应有嗜睡、头晕、紧张、低血压、神志模糊、心动过缓、抑郁、支气管痉挛、反应迟钝、呼吸困难、出血倾向、充血性心衰、粒细胞缺乏、雷诺氏征样症状等,禁用于窦性心动过缓、支气管哮喘、重度心衰、急性心衰、心脏传导阻滞(II/III度房室传导阻滞)、心源性休克者。

阿瑞匹坦不良反应有呃逆、便秘、食欲增加、疲惫、头痛、转氨酶升高、焦虑、感染、心悸、排尿困难、认知障碍、肌肉痉挛等。禁用于正使用CYP3A4抑制剂如西沙必利、阿司咪唑、阿普唑仑者。

丙戊酸钠不良反应有嗜睡、体重增加、易怒、贫血、肝损害、血小板减少、震颤、锥体外系障碍、耳聋、意识模糊、牙龈增生、肾功能障碍、低血压、出血、心悸、多囊卵巢综合征等。禁用于急性肝炎、肝卟啉、慢性肝炎、已知患有尿素循环障碍疾病者。慎用于<2岁儿童、青春期女性者。

苯巴比妥不良反应有多动、行为异常、嗜睡、镇静、认知缺损、贫血、骨软化、共济失调、呼吸抑制、肝炎等。禁用于严重肺功能不全、有明显肝功能损害、肝硬化、哮喘史、血卟啉病史、未经控制的糖尿病、有明显呼吸困难或梗阻性呼吸系统疾病者。

托吡酯不良反应有感觉异常、厌食、注意力障碍、记忆障碍、语言障碍、少汗、虚弱、肾结石、烦躁、头晕、嗜睡、震颤、易激惹、体重减轻、肌肉痉挛等。慎用于肝损害者。

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儿童CVS发作间期的辅助治疗药物

线粒体补充剂如辅酶Q10、左旋肉碱,可辅助用于儿童中重度CVS发作间期的治疗,可与一线/二线药物联用,以预防发作。

建议辅酶Q10剂量为5-10mg/(kg·d),分2-3次使用,最大剂量可为300mg/d,左旋肉碱剂量为50-100mg/(kg·d),分2-3次使用,最大剂量可为3g/d。

注意事项:辅酶Q10不良反应有消化道反应、皮疹等。左旋肉碱不良反应有体臭、腹泻等。

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儿童CVS发作间期的联合用药

儿童中重度CVS发作间期可联合用药以预防发作,如赛庚啶+丙戊酸钠、赛庚啶+多塞平+丙戊酸钠、普萘洛尔+阿米替林、普萘洛尔+赛庚啶,其能缓解呕吐发作的次数、减少呕吐发作的频率与程度

参考文献:

1儿童周期性呕吐综合征治疗指南(2025)[J].中华儿科杂志,2025,63(2):107-114

2各药物说明书

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