失眠克星，这款拯救失眠的“神药”为何珊珊来迟

随着社会节奏的不断加快，很多人的睡眠质量也不断下降，或许正是因为这种情况，市面上各式各样帮助睡眠的药物也应运而生，安眠药早早就因为巨大的副作用而沦为下下之选，褪黑素这种看似在人体内会自然分泌，理论上应该没什么副作用的药物，自然而然成为很多失眠人士的“救星”。

临床常用镇静催眠药物方面，新版指南较 2017 版指南变化的地方有两点，一是增加了药物的推荐级别，二是增加了两种食欲素受体拮抗剂：莱博雷生、达利雷生，还有一类是褪黑素类：褪黑素缓释片、雷米替胺、阿戈美拉汀。

值得一提的是，褪黑素缓释片这款号称失眠”克星“药物却珊珊来迟，据中国国家药品审评中心（CDE）显示，早在2015年深圳翰宇药业股份有限公司申报的褪黑素缓释片临床申请获受理（其中，原研RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Ltd也提出了临床申请并获受理），然而，时至今日，就没有了后文，这是为什么呢？全球首款获批的褪黑素缓释片由Neurim Pharmaceuticals研发，商品名为Circadin。该产品于2007年获欧洲药物管理局（EMA）批准，用于治疗55岁及以上原发性失眠患者的短期失眠症，允许连续使用长达13周。目前已在欧洲、澳大利亚等地上市。

在儿童临床方面，褪黑素的应用研究主要集中在伴有神经心理发育问题的患儿，如发育迟缓、脑损伤、癫痫、注意缺陷多动障碍和孤独症谱系障碍等。褪黑素颗粒由Nobelpharma开发，最早于2020年6月在日本获批上市，用于改善儿童期伴随神经发育障碍的入睡困难。该产品通常在睡前服用，口服后约3小时达到最大血药浓度，终末消除半衰期约为2小时。目前，原研Nobelpharma已在国内提交进口上市申请（儿童用药），并享有优先审评程序，而国内尚无仿制药上市。

近年来，日益突出的睡眠问题催生了睡眠保健品的热销。在各大网络平台搜索“助眠”，多种安眠片、安眠软糖跃然首页，销量高者动辄月售过万。在助眠保健品市场中，褪黑素（melatonin，MT）作为调节睡眠节律的激素，是最为大众熟知的助眠产品之一。热闹的保健食品抗失眠市场与缺位的监管，多少令人担忧，因为在保健食品中如若过量加入褪黑素可能会导致一定的副作用，包括过度嗜睡、情绪激动、头痛和恶心，不过相对轻微、可逆。

褪黑素到底是何方神圣？褪黑素是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，又称为松果体素、褪黑激素、褪黑色素。褪黑素合成后，储存在松果体内，交感神经兴奋支配松果体细胞释放褪黑素。人和动物白天时， 光照信息可以通过视网膜、视神经传递到视交叉上核抑制褪黑素的分泌，含量低，几乎检测不到；夜间分泌量逐渐增多，于凌晨 2-4 点间达高峰，清晨急剧降至极低限 。由此可见， 褪黑素分泌的高峰期正处于人和动物的睡眠期。

褪黑素是内源性自由基清除剂，是一种调节人体昼夜节律的大脑内分泌激素，可以改善失眠的症状，因为褪黑素是由大脑松果体分泌的激素，所以具有一定的调整时差功能，可以改善自然睡眠的生物钟，从而改善失眠的症状。其作为膳食补充剂或药物在临床中的应用具有以下优势：

1. 改善睡眠障碍

• 入睡困难：缩短入睡时间，尤其适用于“睡眠时相延迟综合征”（如熬夜导致的生物钟紊乱）。

• 时差调节：通过调整生物钟缓解跨时区旅行后的失眠、疲劳（建议睡前服用）。

• 轮班工作睡眠问题：帮助夜班工作者调整睡眠节律。

• 老年人失眠：随年龄增长，褪黑素分泌减少，补充可能改善睡眠质量。

2. 安全性较高

• 短期使用（≤3个月）副作用较少，常见轻微反应如头痛、嗜睡，通常无需停药。

• 无传统安眠药（如苯二氮䓬类）的依赖性或戒断反应风险。

3. 特殊人群应用潜力

• 自闭症儿童：部分研究显示可改善睡眠问题（需医生指导）。

• 神经退行性疾病：如阿尔茨海默病患者的睡眠障碍可能获益（需更多证据）。

4. 抗氧化与免疫调节

• 褪黑素具有清除自由基的作用，可能辅助保护神经细胞，但其临床意义尚在研究中。

褪黑素，这一由人体内松果体分泌的胺类激素，在调节睡眠方面发挥着至关重要的作用。它能够抑制神经兴奋，降低血压和心跳速度，让心脏得到充分休息，从而消除疲劳。褪黑素的分泌昼夜波动，夜晚分泌增多，促进睡眠，而白天则分泌较少，维持清醒。然而，当身体分泌褪黑素受到抑制时，睡眠质量会受到影响，导致身体无法得到充足休息，进而影响内分泌、免疫和新陈代谢等多个系统，甚至波及情绪和睡眠。

中国睡眠研究会等机构日前联合发布的《2021运动与睡眠白皮书》显示，超过3亿中国人有睡眠障碍，成年人失眠发生率高达38.2%。中国社会科学院社会学研究所、社科文献出版社等机构共同发布的《中国睡眠研究报告（2022）》显示，过去10年国人的平均入睡时间晚了两个多小时，起床时间也晚了37分钟。64.75％的被调查者每天实际睡眠时长不足8个小时。

褪黑素的核心临床优势在于调节生物钟相关睡眠问题，安全性优于传统安眠药，但疗效因人而异。未来研究可能进一步拓展其神经保护或抗衰老潜力，但目前证据仍有限。老龄化加剧和健康意识提升将推动医药级褪黑素需求增长，中国有超3亿人存在睡眠障碍，年轻群体失眠率攀升，无论是褪黑素缓释片，还是褪黑素颗粒等不同剂型，市场前景未来可期。