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慢性乙型肝炎一直是全球公共卫生的重大挑战之一。在中国，乙肝患者数量庞大，许多患者长期依赖抗病毒治疗，但传统治疗手段往往难以实现乙肝表面抗原（HBsAg）的清除，而这是乙肝功能性治愈的关键标志。近年来，小干扰RNA（siRNA）疗法因其直接靶向病毒基因的能力，成为乙肝功能性治愈的热门研究方向。 近期，一项关于关于新型乙肝药物HT-101的1b期和1c期临床研究结果公布，数据显示：仅需注射两针针，部分患者在停药48周后HBsAg仍持续下降，甚至达到血清学清除。这一突破性进展为乙肝患者带来了新的希望。 01 HT-101：乙肝治疗的新曙光 HT-101是一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭的小干扰RNA（siRNA），其作用机制是： 精准靶向HBV基因组S区：通过RNA干扰（RNAi）技术降解病毒mRNA，从而抑制HBsAg的产生。 GalNAc修饰：使其能够高效递送至肝细胞，提高药物靶向性，减少全身副作用。 在临床前研究中，HT-101已显示出强效降低HBsAg的能力，而此次的1b期和1c期临床试验进一步验证了其在人体中的安全性和有效性。 02 最新临床试验数据 研究设计 这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多剂量递增试验，共纳入32例接受NA治疗的慢性乙肝患者（HBsAg水平200-5000 IU/mL，无肝硬化或仅轻度纤维化）。受试者被随机分配到HT-101组或安慰剂组，接受2次皮下注射，间隔4周， HT-101的注射剂量分别为50、100、200或400mg。首次给药后21周进行随访（1b期），随后进入可选的6个月延长随访期（1c期）。 抗病毒效果 1）剂量依赖性降低：HT-101能够显著降低HBsAg水平，且这种降低与患者的基线HBeAg状态或HBsAg水平无关。400mg剂量组的平均最大降低达到3.29 log。 2）长期随访结果：在停药48周后，所有接受HT-101治疗的患者HBsAg水平持续降低。400mg组中，3名患者在停药48周时HBsAg水平低于10 IU/ml，1名患者在第48周时低于检测下限，达到HBsAg血清学清除。 3）其他病毒参数改善：HBV DNA、RNA、HBcrAg、HBeAg等其他病毒参数也有所改善，表明HT-101对乙肝病毒的抑制作用是全面的。 安全性与耐受性 HT-101在临床试验中展现了出色的安全性和耐受性。所有接受HT-101治疗的患者均未因不良事件（AE）而停止治疗，也没有报告任何严重不良事件（SAE）或死亡。这表明HT-101在临床应用中具有较高的安全性，为后续的治疗提供了坚实的基础。 药代动力学特征 HT-101在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中的血浆和尿液药代动力学参数一致，24小时尿液排泄率为13.3%-30.9%，表明其代谢过程稳定，药物有效成分能够被充分吸收和利用。 03 临床意义与未来展望 1、简化治疗方案：HT-101仅需两针即可实现显著的抗病毒效果，有望改变传统乙肝治疗需要长期甚至终身服药的现状，提高患者的治疗依从性。 2、提高治愈率：部分患者在停药48周后达到HBsAg血清学清除，为乙肝的临床治愈带来了新的希望。 3、改善患者生活质量：HT-101的安全性和短期治疗方案有望减少药物副作用和经济负担，显著改善患者的生活质量。 尽管HT-101的早期临床试验取得了令人鼓舞的结果，但目前的研究样本量较小，随访时间有限。未来需要进行更大规模、更长期的临床试验，进一步验证其安全性和有效性，并探索最佳的剂量、给药频率和治疗疗程。我们期待其在后续研究中继续展现出色的表现，早日造福广大乙肝患者。 参考来源： https://www. |
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