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学者结合孟德尔随机化（MR）＋NHANES数据库＋自有数据＋预测模型＋中介分析，其中NHANES＋自有数据用于验证MR结果。如此面面俱到的文章，不学习一下实在有些可惜！糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力受损甚至失明的主要原因之一，全球约三分之一的患者深受其困扰。尽管现有治疗方法不断进步，仍有近40%的患者疗效不佳。面对这一挑战，研究者开始将目光投向更早期的干预——能否通过血液中的生物标志物和日常饮食，在疾病恶化前捕捉风险信号？2025年3月31日，天津医科大学学者用NHANES数据库，在期刊《Diabetes & Metabolism Journal》（医学二区，IF=6.8）发表题为：“The Causal Relationship and Association between Biomarkers, Dietary Intake, and Diabetic Retinopathy: Insights from Mendelian Randomization and Cross-Sectional Study”的研究论文。在该项研究中，研究团队通过孟德尔随机化（MR）分析生物标志物和饮食因素与DR及其三种亚型[非增殖性DR（NPDR）、严重非增殖性DR（SNPDR）、增殖性DR（PDR）]的因果关联，并用NHANES数据库和我国天津眼科医院的横断面数据进行验证。 本公号回复“ 原文”即可获得文献PDF等资料。想用NHANES发文，看看这个可一键提取和分析数据的NHANES Online平台！如感兴趣请联系郑老师团队，微信号：aq566665 本研究分为两阶段进行： 第一阶段：通过两样本孟德尔随机化（MR）分析35种生物标志物和226种饮食因素与DR及其亚型的因果关联。数据来自UK Biobank和FinnGen数据库（GWAS数据）； 第二阶段：使用横断面数据对结果进行验证。数据来源于美国NHANES数据库（2005-2008年，5,425例≥40岁的糖尿病患者）和中国天津队列（2018-2024年，2,161例DR患者和对照），涵盖多民族、多中心样本以增强结果普适性。
图1 研究设计流程 MR分析结果显示，共有8种生物标志物与DR及其亚型存在显著的因果关联。其中：
- 糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖（GLU）、谷丙转氨酶 （ALT）和胰岛素样生长因子 1 （IGF1）与DR风险呈正因果关联，表明DR风险可能增加；
- 而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白 A （ApoA）、ALT/天冬氨酸转氨酶 （AST） 比值和性激素结合球蛋白 （SHBG）则对DR风险具有保护作用。
图2 生物标志物与DR及其亚型的关联 同时，NHANES数据库和天津队列的横断面数据的结果，均支持上述的因果关联。
模型3：调整年龄、性别、种族、体重指数、教育程度和所有其他协变量。此外，研究团队还根据天津队列的数据开发了列线图用于预测DR风险，结果显示该模型的预测性能良好。图3 列线图的开发流程及结果接着，研究团队探究了226种饮食因素与DR及其亚型之间的因果关联，结果显示，饮食中奶酪摄入能够显著降低DR风险，而酒精摄入则增加风险。
中介分析结果进一步表明，某些饮食可以通过作用于 HDL-C、ApoA 和 HbA1c 等生物标志物来影响DR的进展，这表明在DR患者的护理中应强调饮食管理。综上，研究结果证实了HbA1c、HDL-C等生物标志物与DR的因果关联，并且支持将HDL-C、HbA1c作为DR预测标志物，并强调个性化饮食干预的潜力，为临床预防和管理DR提供了新策略。
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