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急性髓系白血病（AML）中，约25%-30%的患者携带FLT3基因突变，此类患者复发率高、预后差。吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，通过特异性抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，显著改善复发/难治性FLT3突变AML患者的生存结局。 1. 单药疗效：显著延长总生存期 ADMIRAL研究： 全球多中心III期研究显示，吉瑞替尼单药治疗复发/难治性FLT3突变AML患者，中位总生存期（OS）达9.3个月，显著优于挽救性化疗组的5.6个月（HR=0.64，p<0.001）。完全缓解（CR）+CR伴部分血液学恢复（CRh）率为34.0%，高于化疗组的15.3%。 COMMODORE研究： 亚洲人群为主的III期研究（85.9%患者来自亚洲）进一步验证吉瑞替尼疗效，中位OS为9.6个月，挽救性化疗组仅为5.0个月（p=0.00211）。复合完全缓解（CRc）率达50.0%，显著高于化疗组的20.3%。 2. 安全性优势：降低严重不良反应 毒性谱差异： 吉瑞替尼组≥3级不良事件发生率低于化疗组，尤其是骨髓抑制和感染风险显著降低。COMMODORE研究中，吉瑞替尼组因不良事件停药率为13.6%，化疗组为28.3%。 耐受性提升： 吉瑞替尼每日一次口服给药，患者治疗依从性更高，尤其适合老年或合并症患者。 3. 桥接移植：提高移植成功率 移植前深度缓解： 吉瑞替尼治疗后，患者更易达到移植标准。ADMIRAL研究中，吉瑞替尼组接受造血干细胞移植（HSCT）的比例为26.0%，化疗组为15.3%。 移植后维持治疗： HSCT后继续吉瑞替尼维持治疗可显著延长OS（16.2个月 vs 8.4个月，HR=0.387），且药物相关严重不良事件发生率低。 4. 亚组分析：覆盖广泛突变类型 FLT3-ITD与FLT3-TKD突变： 吉瑞替尼对两种主要FLT3突变亚型均有效。ADMIRAL研究中，FLT3-ITD突变患者CRc率为34.4%，FLT3-TKD突变患者为27.8%。 既往治疗史： 无论患者是否接受过FLT3抑制剂治疗，吉瑞替尼均能带来生存获益。 5. 临床应用建议 一线挽救治疗首选： 对于复发/难治性FLT3突变AML患者，吉瑞替尼应作为一线挽救治疗方案，尤其适合无法耐受高强度化疗的患者。 联合治疗探索： 吉瑞替尼与去甲基化药物、BCL-2抑制剂联合方案正在研究中，初步数据显示可进一步提高缓解深度和持续时间。 吉瑞替尼通过单药活性显著延长复发/难治性FLT3突变AML患者的OS，降低治疗相关毒性，并提高移植成功率。其疗效和安全性在亚洲人群中得到充分验证，已成为FLT3突变AML挽救治疗的标准选择。 |
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