线粒体脑肌病：从基因诊断到代谢干预

  

线粒体脑肌病（Mitochondrial Encephalomyopathy）由线粒体DNA（mtDNA）或核DNA突变引起，以能量代谢障碍为特征，常见亚型包括MELAS（线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作）和MERRF（肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维）39。

临床特征与诊断进展

• MELAS：40岁前发病，表现为卒中样发作、癫痫和乳酸升高，80%病例与mtDNA A3243G突变相关69。

• MERRF：青少年期起病，以肌阵挛性癫痫和小脑共济失调为特征，mtDNA A8344G突变是主要致病因素3。
  诊断依赖基因检测、肌肉活检（显示破碎红纤维）及MRI（显示颞顶叶异常信号）36。2025年一项针对150例儿童MELAS的研究发现，肌肉无力是死亡的独立危险因素（HR=4.83），早期控制癫痫和卒中样发作可改善预后6。

治疗现状与研究方向

目前以对症支持为主：

1. 代谢干预：L-精氨酸可减少卒中样发作，辅酶Q10和B族维生素改善能量代谢39。

2. 抗癫痫药物：左乙拉西坦因无线粒体毒性被列为首选3。

3. 基因治疗：针对mtDNA突变的异质性，研究聚焦于线粒体置换和CRISPR/Cas9编辑技术9。
   未来需开发组织特异性递送系统，以克服现有疗法的全身毒性限制