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慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）是一种以进行性呼吸困难为主要特征的慢性肺部疾病，对社会造成了巨大的经济和健康负担。尽管已有三联吸入制剂、生物制剂等应用于慢阻肺病治疗，但患者仍亟需廉价、易得的药物控制症状。在 ATS2025 的壁报会议中，来自菲律宾的 Mary Joyce Limoico 等学者通过荟萃分析评估呋塞米雾化吸入在慢阻肺病急性加重中作为辅助治疗的应用价值 [1]。丁香园呼吸时间也在大会现场就该研究的重要发现及其对临床实践的指导意义，与研究作者进行了深入交流。 该研究检索了 2004 年至 2024 年间关于呋塞米雾化吸入辅助治疗慢阻肺病急性加重的随机对照试验。研究遵循 PRISMA-P 指南，主要结局指标为呼吸困难严重程度，次要结局为第一秒用力呼气容积（FEV₁），均采用标准化均数差（SMD）进行分析。通过 I²统计量和卡方检验评估异质性，采用 Z 检验评估统计学显著性。 本研究共纳入了 5 项符合标准的研究。在呼吸困难方面，合并 SMD 为-0.67（95% CI：[-0.87, -0.46]），I² = 0%，Z 值为 6.39（p < 0.00001），上述结果提示与对照组相比，呋塞米雾化吸入可改善慢阻肺病急性加重患者的呼吸困难症状，且异质性极低，结果具有统计学差异。在 FEV₁方面，合并 SMD 为 0.03（95% CI：[-0.62, 0.69]），I² = 86%，Z 值为 0.10（p = 0.92），结果提示呋塞米雾化吸入组与对照组在肺功能 FEV₁改善上无显著差异，且结果的异质性较大，无统计学意义。 综上，该项荟萃分析表明，在标准吸入药物的治疗基础上联合呋塞米雾化吸入可显著改善慢阻肺病急性加重患者的呼吸困难症状。作为缓解呼吸困难的潜在辅助治疗手段，呋塞米雾化吸入在慢阻肺病治疗中的应用潜力值得在未来被进一步探索。 讨论 呋塞米作为强效利尿剂在临床上使用已久，但其雾化吸入在呼吸系统疾病中的应用尚未得到广泛认可。 1988 年 Bianco 等报道了呋塞米雾化吸入可预防运动性支气管收缩 [2]，此后呋塞米雾化吸入在治疗哮喘等呼吸系统疾病中的作用开始受到关注。2014 年 Critical Care 发表的一项荟萃分析进一步证实呋塞米雾化吸入可能适用于哮喘急性加重的治疗，吸入呋塞米后哮喘急性发作次数明显减少（Z = 2.70; 95% CI, 0.14-0.85; P = 0.007）[3]。O’donnell 等研究者在 2008 年于 Thorax 发表的研究对呋塞米雾化吸入能否改善慢阻肺病患者运动时呼吸困难进行了探索，该研究纳入 20 例慢阻肺病患者，将其随机分为呋塞米雾化吸入组和安慰剂组，结果提示与安慰剂相比，呋塞米雾化吸入组患者平均呼吸困难评分下降了 0.9（±1.0）个 Borg 单位（p < 0.01），运动耐力时间增加了 1.65（±0.63）分钟（p < 0.05）[4]，表明呋塞米雾化吸入可有效缓解慢阻肺病患者运动时的呼吸困难。 呋塞米雾化吸入改善慢阻肺病患者呼吸困难症状可能与以下机制相关：首先，呋塞米抑制支气管黏膜上皮细胞的氯离子通道，减少氯化物向气道内分泌，减少上皮细胞的水转移，减轻黏膜水肿；其次，呋塞米能促进花生四烯酸去脂化，增加前列腺素 E2 的产生，进而扩张小静脉，减轻局部血液回流障碍，同时作为一种免疫调节剂，前列腺素 E2 抑制局部炎性介质，减少气道内炎症渗出；最后，呋塞米可抑制迷走神经，减少胆碱能等神经递质的释放，同时降低末梢神经细胞的兴奋性，缓解呼吸困难症状 [5]。 本研究通过荟萃分析发现呋塞米雾化吸入可能改善慢阻肺病患者呼吸困难症状，然而这需要未来更多大样本的的随机对照试验来进一步证实。虽然本研究中呋塞米雾化吸入对肺功能 FEV₁无显著作用，然而由于慢阻肺病具有较强的异质性，未来我们可以尝试在某些慢阻肺病亚型中探索呋塞米雾化吸入对肺功能 FEV₁的作用。 更多精彩内容，欢迎扫描下方二维码查看~ [1] AST 2025. Poster Board P294: Adjunctive Effect of Nebulized Furosemide in the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-analysis. https://ats2025.ents/directory/sessions/306fb714-a430-4cf3-b9a9-619bfd065591. [2] Bianco S, Vaghi A, Robuschi M, Pasargiklian M. Prevention of exercise-induced bronchoconstriction by inhaled frusemide. Lancet. 1988; 2: 252-5. [3] Inokuchi R, Aoki A, Aoki Y, Yahagi N. Effectiveness of inhaled furosemide for acute asthma exacerbation: a meta-analysis. Crit Care. 2014; 18: 621. [4] Jensen D, Amjadi K, Harris-McAllister V, Webb KA, O'Donnell DE. Mechanisms of dyspnoea relief and improved exercise endurance after furosemide inhalation in COPD. Thorax. 2008; 63: 606-13. [5] Ong KC, Kor AC, Chong WF, et al. Effects of inhaled furosemide on exertional dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med, 2004; 169(9): 1028-1033. |
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