|
1. 艾伏尼布的作用机制与适应症 艾伏尼布（Ivosidenib）是全球首个获批的IDH1突变抑制剂，通过特异性结合突变型IDH1蛋白（如R132H/C突变），抑制2-羟基戊二酸（2-HG）的生成，恢复骨髓细胞正常分化能力，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其适应症为携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，以及新诊断的无法耐受强化化疗的老年AML患者。 2. 完全缓解率（CR）数据 复发/难治性AML患者： AG120-C-001研究：179例R/R AML患者接受艾伏尼布单药治疗，CR/CRh（完全缓解伴部分血液学恢复）率为31.8%，中位达CR/CRh时间为2个月，中位缓解持续时间达8.2个月。 CS3010-101研究（中国桥接试验）：30例中国R/R AML患者中，11例达到CR，CR率为36.7%，中位总生存期（OS）为9.1个月。 新诊断不适合强化化疗的AML患者： AGILE研究：72例IDH1突变阳性患者接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗，CR/CRh率达47.2%，中位OS为29.3个月，显著优于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月。 3. 生存获益分析 复发/难治性AML：艾伏尼布单药治疗的中位OS为8.3-10.3个月，显著优于传统化疗或支持治疗（中位OS约4-6个月）。 新诊断不适合强化化疗的AML：艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位OS为29.3个月，12个月OS率达80%，而阿扎胞苷单药组仅为7.9个月。 长期随访数据：AG120-C-001研究中，达到CR/CRh的患者中位OS为18.8个月，3年OS率约为20%-30%。 4. 分子学缓解与预后 约30%的患者出现分子学缓解（即骨髓中IDH1突变基因拷贝数显著降低），这部分患者的无进展生存期（PFS）和OS显著延长。 微小残留病（MRD）阴性患者（通过多参数流式细胞术或PCR检测）的复发风险降低，长期生存率提高。 5. 安全性与耐受性 常见不良反应包括恶心（40%）、腹泻（30%）、乏力（25%）和白细胞增多（22%），但严重不良反应（如分化综合征）发生率较低（约15%）。 艾伏尼布的耐受性良好，适合体能状态较差的患者，且无需住院治疗，提高了患者的生活质量。 |
|
|
