 许多人都在寻找延缓衰老、延长寿命的方法，二甲双胍，这种广泛应用于二型糖尿病治疗的一线药物，因其能作用于多种衰老机制而被提出作为潜在的抗衰老神药。它能降低胰岛素水平，抑制mTOR，减少活性氧生成，激活AMPK，并可能激活与长寿相关的基因FOXO3。 关于二甲双胍与寿命关联的研究结果并不一致。一些研究表明二甲双胍与较低的全因死亡率相关，而其他研究则没有发现死亡率差异。没有研究专门探讨二甲双胍是否与超常寿命相关，即活到90岁或更长。 在2025年5月19日，加州大学相关团队发表在 Journal of Gerontology: Medical Sciences 上的一项多机构研究中，探讨了二甲双胍的使用与患有 2 型糖尿病的绝经后妇女延长寿命之间的关系。  这项研究采用了一种叫做目标试验模拟的方法，利用现有的观察性研究数据来模拟一个假设的RCT，追踪了绝经后女性三十多年，使得研究人员能够追踪参与者从中年到90岁及以上。 研究团队比较了二型糖尿病女性患者首次开始使用二甲双胍单药治疗与首次开始使用磺脲类单药治疗的效果。选择磺脲类作为对照组是因为它是治疗二型糖尿病的另一种常用药物。 研究对象是WHI队列中年龄在60岁或以上，新诊断为二型糖尿病，且之前未使用过降糖药或胰岛素的女性。纳入分析的是匹配后的438名女性，其中二甲双胍组和磺脲类组各219人。 在平均超过14年的随访期间，二甲双胍单药治疗组在90岁前死亡的发生率（每100人年）为3.7，而磺脲类单药治疗组为5.0 。通过调整后的风险分析显示，与开始使用磺脲类单药治疗的女性相比，开始使用二甲双胍单药治疗的女性在90岁之前死亡的风险降低了30%。这意味着使用二甲双胍与更高的超常寿命几率相关。主要的死亡原因在两组中相似，都以心血管疾病和非心血管疾病（包括癌症和痴呆）为主。  研究人员还进行了一些补充分析来检验结果的稳健性。即使排除了治疗开始后两年内死亡的女性，二甲双胍组在90岁前死亡的风险仍然低于磺脲类组，降低了28%。  这项研究是首次通过目标试验模拟来探讨二甲双胍与超常寿命关联的研究。研究利用了WHI队列的长期随访数据，这是其一大优势。研究结果表明，与磺脲类相比，二甲双胍可能更有利于长寿。 这项研究支持了二甲双胍作为潜在的老年科学疗法的可能性，并强调了未来研究的必要性。未来的研究，包括使用大型数据库进行目标试验模拟和最终进行随机对照试验，需要进一步验证这些发现，尤其是在没有糖尿病的人群中。 总的来说，这项针对二型糖尿病女性患者的研究发现，与磺脲类相比，二甲双胍的使用与活到90岁或更长的可能性显著增加。这一发现为二甲双胍在老年科学领域的潜力提供了进一步的支持。 参考文章：Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation |
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