在慢性肾脏病的治疗中,降低尿蛋白与改善肾功能,占据了核心地位,对防范尿毒症具有举足轻重的意义。近几十年来,医学界不断探索,陆续发现了多种具有显著肾脏治疗效果的药物,并成功应用于临床。这些药物的适用范围广泛,几乎涵盖了所有肾脏疾病的类型。1. ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂),通用名“XX普利”,常用于控制血压。2. ARB(血管紧张素2受体拮抗剂),通用名“XX沙坦”,同样用于降压治疗。3. SGLT-2i(钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂),通用名“X格列净”,在降血糖方面表现出色。4. MRA(醛固酮受体拮抗剂),目前有3个:螺内酯、依普利酮、非奈利酮,它们可作为利尿剂,同时利尿剂也属于降压药中的一种。5. 维生素D,肾功能受损的患者通常使用活性维生素D,比如骨化三醇,还有阿尔法骨化醇(注意肝功能受损者不宜使用)。7. 鱼油,也被用于血脂调节,但需与鱼肝油区分开来。8. 虫草制剂,如金水宝、百令胶囊、至灵胶囊等人工虫草制剂,因其安全性较高而备受青睐。(野生虫草要谨慎,经常含“砷”超标)这些药物的共同特点是:不挑病种,对所有类型的肾脏疾病均具有一定作用,副作用较小且可控,因此常被称为“万能药”。(区别于激素、免疫抑制剂、靶向药等只针对一部分特定肾病的药物)(其中,鱼油的“万能”效果尚存争议,部分研究显示鱼油对IgA肾病的疗效比其他病种突出。同时,鱼油虽具备药物的一些特性,但严格意义上不属于药物、仍属于保健品)尽管这些药物在肾病领域占据一席之地,但“万能”也意味“万不能”:它们能在一定程度上缓解病情,对轻症患者效果较为显著,但对于重症患者则只能作为辅助治疗手段。血肌酐和尿蛋白轻度的患者,用辅助药物往往能控制住。但如果指标达到了中、中度(尿蛋白1g以上、血肌酐150以上),要达到治疗目标(如将尿蛋白控制在0.5g以下),对症治疗就无法满足了,需要对因治疗:寻找并解除病因,采取更为专业、强力的治疗措施。普利=沙坦≥列净≈螺内酯/非奈利酮≈他汀>维生素D>鱼油≈冬虫夏草具体来说,普利/沙坦类药物(多倍剂量应用)、列净类药物、螺内酯/非奈利酮和他汀类药物属于第一梯队,尿蛋白降幅可达50%左右。维生素D属于第二梯队,尿蛋白降幅约为20%,与单倍剂量(标准剂量)的普利、沙坦类药物相当,但普利、沙坦降尿蛋白通常不用单倍剂量。而鱼油和虫草制剂则属于第三梯队,显效率较低,只有部分患者能观察到尿蛋白降低。然而,我们治疗的目标不仅是降低尿蛋白,更重要的是防止和延缓肾功能的进一步恶化。谁的肾功能获益更多?列净类药物独占鳌头,普利/沙坦类药物紧随其后。这两类药物已被大规模随机对照试验证实具有肾脏保护作用,并已获得药监局的批准和指南推荐。螺内酯和非奈利酮这俩亲兄弟,目前不好排序。因为按规则标准来看,老资格的螺内酯的证据强度,能排在非奈利酮前面,但是我们也要看未来的潜力:毕竟非奈利酮初出茅庐、很多临床试验和效果取证还没做完,做完后可能异军突起。最近很多人在关注高考,打个比方:螺内酯完成了高考,正式分数500分;非奈利酮平时模拟在700分左右徘徊,但还在上高二,没参加高考呢,没有正式分数。现在就要录取一个进入大学阶段,录取谁呢?非奈利酮作为一种新药,机制和初始履历都很强,然而尚未完成CKD治疗最终试验,肾功能获益证据在不断积累,未来有可能提升优先级。综合考虑,我暂且把它的优先级放在沙坦和螺内酯中间。螺内酯和他汀类药物,虽在小样本试验中显示出一定的延缓肾功能进展的效果,但证据质量尚待提高。而且部分研究显示出了他汀对肾功能无效的结果,螺内酯还有升高雌激素、促进男性乳房发育的问题,至今没有成为慢性肾脏病治疗的基础药物。至于维生素D、鱼油和虫草制剂,目前尚无确凿证据表明它们能防止或延缓肾衰竭,就没有进行肾功能获益排序。不过,它们在肾衰之外还有各自的独特用处。此外,DPP-4抑制剂类降糖药(如维格列汀、西格列汀等“列汀”类药物)虽能降低尿蛋白,但仅限于糖尿病肾病患者,且其效果仅限于降糖和降尿蛋白,没有观察到它能够改善肾功能、尿毒症发生率和死亡率。故没有列入其中。总之,目前肾脏保护治疗方案仍以“普利/沙坦+列净”为主,二者的尿蛋白降幅可相互叠加,未来可能加上非奈利酮,成为三联基础方案。分析完这些降尿蛋白的药物,大家可以看到:并不是一种药物能降低尿蛋白,我们就要用它,降低尿蛋白≠肾脏获益,可能其它方面的作用会抵消尿蛋白降低带来的获益。在选择治疗药物时,我们不仅要关注其降低尿蛋白的效果,更要关注其对肾功能的长期影响,不能追求“美化”尿蛋白化验单。对于那些只能“美化”尿蛋白或肾功能化验单的药物和疗法,我们也要警惕。正规药物有时也只有美化作用,更何况江湖郎中,邪门招数更多。肾友们不要被表象蒙蔽,遵循专业肾内科医生的医嘱进行治疗。最后,我想说的是:“万能意味着万不能”这条定律,在如今的肾内科依然适用。对于轻症患者,以上药物经常表现为“万能”;但对于中、重度蛋白尿、肾病综合征以及中、重度肾衰患者,以上药物经常表现为“万不能”,需要专们的、针对病因和关键并发症的治疗方法来扭转病情。肾友们如果还有肾脏病问题,可扫码咨询,一对一指导:
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