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系统性红斑狼疮 2023年5月10日，是第二十个“世界狼疮日”，今天小编和大家聊一聊红斑狼疮的那些事儿！ 红斑狼疮真的被“治愈”了？ 近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院，跟大家分享了一则好消息：成功运用CAR-T细胞免疫疗法根治系统性红斑狼疮。从入院时的手部红斑、红肿发紫、脱发、口腔溃疡等症状，治疗的第38天时，该患者的各项重要指标已降至正常范围内，也不需要再服用激素药。 但该医院并未披露患者的治疗细节及后续的治疗方案，远期预后也尚未可知。因此，红斑狼疮是否能治愈？现在下结论还为时尚早。  红斑狼疮=不死癌症？ 系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明的多系统、多器官受累的慢性炎症性疾病。全球SLE年发病率估计为5.14/10万人，每年新确诊患者为40万人，全球 SLE 患病率约为43.70/10万人，患病人口约为341万人[1]。 一直以来，红斑狼疮的超强攻击性让所有患者都痛苦不堪。面部红斑、关节炎、脱发、皮损、高烧、疼痛，这些症状在缓解和复发之间反复横跳，一点点击溃患者的心理防线，虽然不立即要你命，但却每天攻你的心，日日夜夜折磨着你，因此它得到了一个新的名字：不死癌症。 “不死癌症”治疗策略 目前临床上治疗SLE的手段主要为药物治疗，包括：羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂，但长期应用，肝肾功能的损伤、骨质疏松、感染等副作用也随之而来。因此，亟需探索新的治疗方案。 嵌合抗原受体Ｔ细胞（CAR-T）疗法是近年来兴起的一种免疫治疗策略，在急性、慢性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等B细胞系的血液流、前列腺癌等难治领域都有不俗的表现。CAT-T利用了分子生物学技术，从患者的血液中提取T细胞，在T细胞表面镶嵌可与癌细胞结合的受体，帮助T细胞快速识别癌细胞，使其更具靶向性和高效性，然后再回输到患者体内对抗癌细胞，CAR-T细胞可以在体内长期存活，持续攻击癌细胞，维持上时间不复发，因此，科学家们将这一思路，复制到了免疫病上面。 CAR-T疗法在免疫领域的重大突破 多个研究证实疗效 2021年，20岁重度难治性SLE的20岁女性，经CAR-T治疗后病情快速缓解，治疗44天后系统性红斑狼疮疾病活动指数评分迅速从16降至0[2]。  这篇通讯文章于2021年发表在N Engl J Med杂志上，探讨了CAR-T细胞免疫疗法治疗难治性SLE的疗效。文中的患者是一名患有重度难治性SLE的20岁女性，伴发活动性狼疮肾炎、肾病综合征、心包炎、胸膜炎、皮疹、关节炎和无菌性疣状心内膜炎病史。 该患者以前使用羟氯喹、大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司以及B细胞靶向疗法贝利尤单抗和利妥昔单抗治疗，但都没有控制住症状。于是，调整了治疗方案，停止所有治疗，仅给予低剂量泼尼松龙，再输注CAR-T细胞输注。具体方案为：输CAR-T细胞前5、4、3天使用氟达拉滨和环磷酰胺预备性清除淋巴细胞，然后输注CD19 CAR-T细胞1.1×106/kg，CD4(+)与CD8(+)T细胞的比率为3：1。 而后体内的CAR-T细胞数量迅速增加（第0天占总循环T细胞的31.3%，第27天占总循环T细胞的69.9%），随后典型下降，循环CAR-T细胞在接下来的7周内连续可检测（图A）。治疗期间，患者无治疗相关不良事件。随着CAR-T细胞扩增，IgG水平维持在5g/L以上，抗ds-DNA抗体水平从5000U/mL下降至4U/mL（图B），低水平C3和C4也逐渐恢复正常水平，血清学缓解的迹象与临床缓解同时出现，在治疗44天后，该患者的系统性红斑狼疮疾病活动指数评分迅速从16降至0（图C）。  2022年，埃尔朗根大学在学术会议上发布的口头报告：CD19 CAR-T细胞疗法耐受性良好，并可能快速缓解或降低SLE的疾病活动度[3]。  该研究纳入4名活动性狼疮患者接受CD19 CAR-T细胞免疫疗法（患者1：SLEDAI-2K:16；患者2：SLEDAI-2 K:8；患者3：SLEDAI 2K:6，患者4：SLEDAI-2K:6），在此治疗前，4位患者都接受过脉冲类固醇治疗、羟氯喹、霉酚酸酯、环磷酰胺、利妥昔单抗、贝利木单抗等，均以失败告终。在给予CAR-T细胞后，4位患者体内的CAR-T细胞分别迅速扩增至循环T细胞总数的27.6%（患者1）、41.2%（患者2）、11.5%（患者3）、59.1%（患者4），随后出现典型下降，在之后的治疗期间，CAR-T细胞被不断被检测到，4位患者均得到了临床缓解，SLEDAI-2k评分降为：0，并成功停用了包括糖皮质激素在内的所有特异性药物，且未发生红斑。 道阻且长，希望就在前方 越来越多的研究证明，CAR-T细胞在SLE的治疗中是可行的，无论是肿瘤还是免疫疾病，它都展示了令人信服的疗效和良好的安全性，它给所有狼疮患者带来了新的希望。这条路很长很难走，希望随着更多的研究深入，CAR-T细胞疗法会治愈越来越多的狼疮患者，造福更多家庭。 道阻且长，但希望就在前方。 参考文献 [1] 罗帅寒天，龙海，陆前进. 2022年系统性红斑狼疮研究新进展. 中华皮肤科杂志，2023，56(03):266-269. DOI:10.35541/cjd.20220924[2] Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, et al. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus.N Engl J Med. 2021;385(6):567-569. doi:10.1056/NEJMc2107725 [3] Schett G, Boeltz S, Müller F, et al.OP0279 CAR-T CELL TREATMENT OF REFRACTORY SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS- SAFETY AND PRELIMINARY EFFICACY DATA FROM THE FIRST FOUR PATIENTS.Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:185 |
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