肺癌已经走向了精准治疗时代，晚期患者也有希望消除肿瘤

当今全球，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害着人类健康。确实临床许多患者确诊肺癌，难免会出现恐慌，甚至是失去对生命的希望。

但近年来随着科研人员对肺癌的了解越来越深入，治疗肺癌的武器层出不穷，肺癌早已不是绝症。相比那个医疗水平落后的年代，我们有很多治疗方式可选，即便是晚期，仍然有机会可以消除肿瘤，甚至是实现长期生存。

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肺癌已经走向了精准治疗时代

晚期肺癌患者的初次治疗，也就是“一线治疗”，是一个非常宝贵的“时间窗”，对多数患者来说，一线治疗有且仅有一次。因此，一线治疗的选择往往非常重要，选择好一线治疗的药物，对于患者实现长生存有着非常重要的意义！

但在临床中，晚期肺癌患者因手术后生存期的改善不明显，所以并不推荐手术治疗，对于这些患者，往往需要采用化疗、放疗等手段，但是这些方法在实际治疗中，仍存在疗效不佳、副作用大等问题。

即便靶向治疗近些年给诸多肺癌患者带来希望，但并非所有患者都存在靶点，此外靶向药物治疗仍然面临着耐药难题，一旦出现耐药，患者的生命将遭受巨大威胁。因此对于这部分晚期非小细胞肺癌患者来说，迫切需要新的、有效的和低毒性的治疗方法。

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近年来，肿瘤治疗技术不断取得新的进展，临床中不断传来好消息，其中免疫治疗更是已经成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的一线标准治疗。

而除了我们常见的PD-1/L1之外，个性化癌症疫苗这种前沿医学技术进展迅速，在晚期肺癌的治疗上也有不错的临床数据，正式开启晚期肺癌的免疫精准治疗时代，为晚期肺癌等癌症带来新希望。

如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么携带了新生抗原技术的个性化癌症疫苗无疑是免疫治疗的第三张“王牌”！

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癌症疫苗其实并非近几年才出现的疗法，早在1890年，科学家就发现通过外源刺激免疫反应，能够使得肿瘤消退，这也成为了癌症治疗疫苗的理论基石。但由于缺乏对肿瘤抗原的了解，癌症疫苗发展缓慢。

而如今随着细胞技术的成熟，以及新一代测序技术发展和新生抗原技术的突破，癌症疫苗成为继肿瘤化疗、放疗、细胞和免疫治疗之后的新型治疗方式，并正式应用于癌症患者治疗。

其中树突状细胞(DC)作为抗原递送的载体是癌症疫苗的主要焦点。一些研究报道，负载抗原的DC疫苗比由抗原和佐剂组成的疫苗诱导更强的免疫应答。因此，用于癌症治疗的基于新抗原的DC疫苗似乎是有希望的，并且已经被广泛研究。2021年1月在国际期刊上发表了一篇临床研究报告，报告中说明了使用个性化的新抗原肽脉冲自体DC疫苗治疗晚期肺癌。

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一篇登上了顶级期刊《Nature》的研究引起了巨大的轰动，该研究显示，对于PD-1治疗没有响应的临床上极难治疗的晚期肺癌患者，在使用一种新抗原癌症疫苗作为主要疗法之后，能让部分对PD-1抑制剂没有反应的NSCLC患者获得长期的缓解，更值得振奋的是，在这项概念验证临床试验中，两名患者的肿瘤完全消失，并且持续缓解一年半以上。

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DC细胞在总体免疫细胞中占比仅1%，却是人体内功能最强的抗原递呈细胞。其就像“雷达”一样，能主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进体内免疫细胞激活和大量增殖，提升机体免疫能力。如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原的T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物（病毒、细菌、癌细胞），人体的免疫功能将大打折扣。

总而言之，DC细胞能通过多种免疫调节机制激活机体免疫活性，攻击癌细胞。但对于低表达MHC-Ⅰ的肿瘤细胞，DC细胞肿瘤抗原提呈能力减弱，难以激活细胞毒性T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。而随着新生抗原技术的发展，为了向T细胞更好地提供肿瘤抗原信息，肿瘤DC疫苗（DC-Neo癌免疫苗）治疗策略由此而生。

新抗原是在正常组织中不存在的外来蛋白，但可以通过各种机制从肿瘤中产生，如基因组突变、异常转录变异体、翻译后修饰和病毒开放阅读框。这些抗原可由肿瘤细胞的主要组织相容性(MHC)分子递呈。正是由于具有免疫原性强，中枢免疫耐受低的特点，非常适合做肿瘤免疫治疗的靶点。现在通过大规模测序技术可以全面分析肿瘤的基因变异，为新生抗原的发现提供了技术条件。

而DC-Neo癌免疫苗可以将肿瘤患者未成熟的DC细胞负载患者肿瘤抗原，经过体外分化后发展成为成熟的DC，然后将这些负载有抗原信息的DC回输患者体内，可进一步激活机体的抗肿瘤免疫应答。从而使其对携带有新抗原的癌细胞进行针对性攻击，可以克服机体的免疫耐受，从而产生较强的抗肿瘤免疫反应。不仅可以精准的攻击癌细胞，使肿瘤缩小，实现根治性手术机会。对于术后的患者采用该疗法，也能消除体内隐藏的癌细胞，降低复发转移概率。

DC疫苗激活抗肿瘤免疫机制示意图

如今随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，癌症疫苗已经开启肺癌精准治疗的新时代。以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证。

其中Neo癌免疫苗作为近年已经开始临床应用的个性化癌症疫苗，帮助许多晚肺癌患者摆脱了“无药可治”局面，并成功缩小控制肿瘤，实现带瘤生存，部分患者甚至通过治疗成功缩小肿瘤，完成降期，最终实现手术切除，实现长期生存。

最后，衷心地祝愿病友们都能取得好的治疗效果，在合理的治疗下获得更大的生存获益。