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最近讲了很多无效的，又要换换口味给大家树立信心讲有效的了。小檗碱名字难打，大家似乎也没怎么听过，但要说黄连素…那真是太熟悉不过的常备药了，发炎吃黄连素，腹泻也吃黄连素。 但它和抗衰有什么关系呢？我们知道代谢控制和节律控制（通常情况下是一码事，比如下午15点前吃完一天的饭极大改善各类健康指标，这又是代谢控制也是节律控制）是抗衰最重要的行为方式干预，仅次于戒烟限酒和规律运动。 小檗碱就是代谢控制的神级选手，还记得昨天阿卡波糖怎么控糖的吗？减少吸收对吧，小檗碱打了另一个靶点，根据《Effects of Berberine on Bloog Glucose, Glycated Hemoglobin A1, Serum Insulin, C–Peptide, Insulin Resistance and β– Cell Physiology》可知，小檗碱可以通过ampk靶点促进肌肉和肝脏细胞对葡萄糖的摄取和利用，同时抑制肝脏的糖异生作用，从而有效降低血糖水平，同时ampk靶点本身也是核心抗衰靶点。 然后你看ampk这个靶点是不是和二甲双胍很像？研究人员也发现了，所以《Berberine and Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials》这篇荟萃研究探讨了二甲双胍和小檗碱针对二型糖尿病患者的联合用药，结论是有协同增效作用。讲原理的那篇用的是小老鼠，但这篇荟萃研究里就有一大堆人临床了，所以效果非常可靠。 但二甲双胍归根结底是处方药，副作用更多，劲儿也更大，用这玩意抗衰在生物极客群体里也是偏向于邪修的范畴，健康人预防养护的话，小檗碱其实是更实用的东西。 而且小檗碱也和阿卡波糖一样有养菌的功能，因为口服后生物利用度低，导致大部分在肠道内富集，进而能够显著调节肠道菌群的结构与功能 ，显著增加产短链脂肪酸（如丁酸盐）的菌群丰度。更多的细节内容可以直接看这篇《Pharmacology of Berberine and its Metabolites, is it the natures Ozempic or Imatinib? 》讲小檗碱的代谢还有潜在替代品的文章。 然后一切ampk可以激动剂可以带来的潜力它都行，比如通过激活ampk抑制脂肪酸和胆固醇的合成进而降血脂。通过减轻内质网应激，抑制炎症因子（如TNF-α）等方式，改善胰岛素受体的敏感性，从而对抗胰岛素抵抗 。 当然还有它应用了无数年的，通过破坏细菌细胞壁和细胞膜的完整性，抑制蛋白质和DNA的合成，干扰细菌代谢等带来的广谱抗菌活性等等（因此物资匮乏时代经常被拿来治疗痢疾和细菌性肠胃炎），这块不属于抗衰部分就不展开说了。同理不展开说的还有果蝇和衰老小鼠模型中延长寿命的研究，因为虽然结果积极但毕竟不是人类研究，严谨的话人类研究我们只能说具体效果。 我知道你已经跃跃欲试了，我知道你很急，但你先别急。 根据《Efficacy of Berberine in Patients with Type 2 Diabetes》这篇13周的治疗糖尿病模型人群的研究可知，小檗碱竟然有高达34.5%的比例出现胃肠道不良事件，因为抗衰以及治疗糖尿病的剂量远远大于正常抗菌剂量，又因为大家的肠道菌群不同，一些人疯狂腹泻一些人疯狂便秘，我为啥没吃小檗碱，就是因为我也是中招便秘的一员，拉屎如同拉刀子，而且拉刀子都拉不出来的感觉谁懂啊家人们。 低于0.1%的那些副作用我就不提了，过于个案，但腹泻/便秘是太要命了，而且比例实在太高了。如果你真的要吃，发现自己不耐受一定要立刻停药，因为这东西作用于肠道菌群，不像神经递质药物那样用着用着就耐受无事发生了，你一天腹泻，天天腹泻，一天便秘，天天便秘。 如果你幸运的是和小檗碱相性很合得来的人群，那恭喜你，你需要面对的是其他坑。比如这个小檗碱其实有很多剂型，我们常用的OTC药物主要是盐酸小檗碱，但是保健品市场的基本上是二氢小檗碱。 区别在哪呢？首先二氢小檗碱的生物利用度确实显著高于盐酸小檗碱（比如体外吸收速率是小檗碱的11.9倍，动物实验中血浆AUC值为小檗碱的4.8倍），同等剂量下确实也有（确定是品牌资助的，所以论文不列出来了）研究得出了动物实验中二氢小檗碱抗衰效果更好的结论。 但性价比还是太低了，毕竟4.8倍的提升对应的可能是48倍甚至更高的价格…坑就在这里，碳酸锂不能替代乳清酸锂的原理在于乳清酸锂有更强的突破血脑屏障的能力，属于性质直接就变了，就像苏糖酸镁之于其他镁一样。 小檗碱更接近辅酶Q10，只要生物利用度不是0，其实都可以叠量解决，所以普通脂溶性乃至于粉剂的辅酶Q10也一直没有被更高生物利用度的专利牌子货淘汰。 从这个角度来说，智商税是没跑了。不过我们还是可以通过前面那篇13周的糖尿病模型人群研究可知，剂量越高，副作用出现的概率越大，而且盐酸小檗碱也需要肠道菌群转化成二氢小檗碱吸收，原理上二氢小檗碱确实是比较根源的。合理推测是用盐酸小檗碱不耐受的人群，转用二氢小檗碱可能降低副作用的可能性，也就耐受了。 不过还是那句老话，既然小檗碱的原理倾向于和热量限制（ampk靶点）重叠，如果廉替不成功，为什么不直接热量限制？没有硬要花钱的道理。我个人对它的理解倾向于补救，就是你当天逢年过节确定要暴饮暴食，提前吃作为预防，平时最好还是直接热量限制比较好。 而且你如果是可以耐受小檗碱的体质，那么你吃生物利用度更低的类型反而对养菌的帮助更大，这也是为什么我不列出品牌资助的研究，他们使用相同的剂量并且过于侧重于它抗糖降脂而非养菌的部分，买东西全是坑，看论文其实也是如此。 最后看到这里如果你还是对小檗碱充满兴趣，那么还有一些小技巧可以说：小檗碱和铬的合剂在效果上有协同增效的能力（小檗碱通过非胰岛素依赖的，激活ampk抗炎和调节肠道菌群来系统性地改善胰岛素抵抗，而铬则更直接地在细胞受体层面增强胰岛素信号的传导。属实是宏观与微观层面的结合了，理论上可以产生“1+1 > 2”的效果）。所以很多品牌的保健品在小檗碱产品中都加了铬，这是没毛病的。 最后祝你和你的肠子好运… |
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