最新研究发现，这种维生素衍生物竟能逆转大脑衰老，改善认知并降低神经炎症

我们往往最先感知到的衰老迹象并不是眼角的皱纹，而是大脑的“迟钝”。记忆力开始变得像一块老化的硬盘，读取速度变慢，注意力难以集中。这种大脑功能的衰退，本质上是大脑中的常驻免疫细胞——小胶质细胞，逐渐失去了正常的功能，转变为促炎状态，不断加剧神经炎症，最终导致认知能力的断崖式下跌。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是细胞内的“燃料”，参与能量代谢、DNA修复和线粒体功能等多种关键过程。然而，NAD+水平会随着年龄增长而显著下降，直接导致了细胞衰老，进而引发大脑功能的衰退。此前多项研究显示，补充NAD+的前体物质可以恢复衰老组织中的NAD+水平，并有望改善认知功能。

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8周干预让大脑重返认知巅峰

2025年11月22日，美国堪萨斯大学医学中心（University of Kansas Medical Center）的研究团队在衰老研究领域的权威期刊《GeroScience》上发表了一篇题为“Nicotinamide riboside supplementation restores microglial health and improves cognition in aged male mice”的重磅研究论文。

这项最新研究显示，补充烟酰胺核糖（NR，维生素B3的一种衍生物）可以逆转大脑的衰老进程。它不仅显著改善了老年小鼠的认知功能，减少了神经炎症，更关键的是，它通过重塑基因表达和代谢模式，让大脑中的小胶质细胞实现了“年轻化”，使其代谢特征回归到了年轻时的健康状态。

在这项研究中，研究人员构建了一个极其接近人类自然衰老的小鼠模型。他们将实验对象分为年轻组（6个月）和老年组（22个月，这相当于人类的70-80岁高龄）。其中，老年NR补充组的小鼠在22个月大时开始接受为期8周的NR补充（剂量为400 mg/kg体重），随后研究人员对它们的认知功能、神经炎症水平以及小胶质细胞的深层分子机制进行了全面分析。

结果发现，与未接受干预的老年组相比，老年NR补充组在短短8周后，其大脑皮层中的NAD+/NADH比率显著上升。在评估日常生活能力的筑巢实验中，未干预的老年小鼠只能堆出杂乱无章的巢穴，而补充了NR的老年小鼠却重新建起了结构完整、四壁有遮挡的完美巢穴，这种能力的恢复意味着它们的生活自理能力得到了挽救。

左边是老年痴呆鼠的窝，像个烂尾楼，杂乱无章；右边是吃NR鼠的窝，建起了又高又圆的墙壁

同时，在Y迷宫测试（衡量空间工作记忆）和新物体识别测试（衡量识别记忆）中，补充NR的小鼠也表现出了显著优于同龄对照组的认知水平。

此外，免疫荧光分析显示，NR显著降低了老年小鼠大脑皮层和海马体中小胶质细胞（IBA1）和星形胶质细胞（GFAP）的激活标志物水平。这意味着，NR成功平息了衰老大脑中持续不断的神经炎症，将这些胶质细胞的状态拉回到了接近年轻小鼠的水平。

NR降低年龄相关神经炎症（图：论文截图）

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清除“代谢淤堵”

值得注意的是，基因表达分析发现，NR不仅下调了与炎症、免疫反应相关的基因，同时上调了与学习、记忆和神经胶质生成相关的基因。

这一机制最早由以色列魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）于2017年发现，由Ido Amit教授和Michal Schwartz教授领导的顶尖团队在顶级期刊《Cell》上发表的一项开创性研究。他们首次定义了一种在神经退行性病变和衰老过程中特有的小胶质细胞亚群，并将其命名为“疾病相关小胶质细胞”（Disease-Associated Microglia, DAM）。

魏茨曼研究所的团队发现，随着衰老，小胶质细胞会发生一场严重的“身份迷失”：它们会关闭那些维持大脑日常维护的“稳态基因”，转而开启一套与疾病高度相关的特定基因程序（DAM程序）。这种基因表达谱的剧烈切换，是免疫细胞从大脑卫士“黑化”为破坏者的分子标志。

而在本次堪萨斯大学的研究中，研究人员惊讶地发现，NR的补充能够强力逆转这一过程。数据表明，NR显著抑制了老年小鼠细胞中那些代表“疾病”和“衰老”的基因（如Tlr7, Ctsb等），同时重新激活了代表健康的“稳态”基因。

另一项来自美国斯坦福大学（Stanford University）著名的抗衰老科学家Tony Wyss-Coray教授团队，2020年在神经科学顶刊《Nature Neuroscience》上发表的一篇封面文章。他们首次定义了大脑衰老的另一个核心特征——“脂滴积累型小胶质细胞”（Lipid-Droplet-Accumulating Microglia, LDAM）。

衰老的大脑中存在一种特定的功能失调小胶质细胞，其核心特征是细胞内部大量积累脂滴 。这种脂质的异常堆积不仅导致细胞“清除”垃圾的能力严重下降，还会迫使细胞持续向外分泌促炎因子。

堪萨斯大学研究的免疫染色结果，完美呼应了斯坦福团队的这一发现：老年小鼠大脑皮层和海马区的小胶质细胞内，脂蛋白脂肪酶（LPL，一种LDAM标志物）水平异常升高，意味着细胞正在病态地囤积脂肪。而NR的补充，就像给这些“油腻”的细胞进行了一次深度的“刮油排毒”。

结果显示，NR显著降低了LPL水平，抑制了异常活跃的脂肪酸代谢和糖酵解。这种代谢模式的逆转，让曾经笨重、促炎的细胞重获年轻时的清爽与高效。

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为抗大脑衰老提供新策略

NR之所以能产生如此广泛的抗衰老效应，正是因为它通过调节小胶质细胞的基因表达和代谢状态，使其向更年轻的表型转变，从而阻断了神经炎症的恶性循环，最终减轻了与年龄相关的认知衰退，维持了大脑的长期健康。

研究团队也保持了科学的审慎，强调目前的研究成果虽然令人振奋，但主要基于雄性小鼠模型。考虑到人类大脑的复杂性以及性别差异在神经免疫调节中的潜在影响（例如雌性往往表现出更多的微胶质细胞激活），NR对人类认知健康的具体效果仍需进一步的临床试验来验证。

但不可否认的是，研究结果确实初步论证了，补充NR能够显著改善老年个体的认知功能，并从基因和代谢的根源上逆转大脑中与衰老相关的炎症异常。这一发现不仅揭示了NAD+代谢在脑健康中的核心地位，也为干预大脑衰老、预防认知障碍提供了强有力的科学依据和治疗策略。

撰文｜拟南芥 . 编辑｜思勤