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因为显著的降糖效果、单独使用时不增加低血糖的风险、具备良好的安全性和耐受性,以及相对低廉的价格,二甲双胍依然是临床上广泛使用的口服降糖药物。 一、二甲双胍是如何发挥作用的? 1、抑制肝糖异生(减少肝糖输出) 糖异生,指由非糖化合物(乳酸、甘油、生糖氨基酸等)转变为葡萄糖或糖原的过程。 肝脏是糖异生的主要器官,饥饿时向肝外持续输出葡萄糖。 二甲双胍通过抑制“糖异生”,可降低空腹血糖水平。 ![]() 2、改善胰岛素敏感性(增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用) AMPK:AMP活化蛋白激酶。 AMPK是一种能够感知细胞内能量状态的酶。 即,当细胞内的能量不足时(ATP浓度降低,AMP浓度升高),AMPK被激活;被激活的AMPK促进细胞摄取葡萄糖,并促进摄入的葡萄糖转化为ATP。随着ATP浓度回升,AMPK活性被抑制。 二甲双胍可激活肌细胞和脂肪细胞中的AMPK,促进细胞摄取和利用葡萄糖,从而降低餐后血糖水平。 ![]() 3、抑制肠道葡萄糖吸收(减少血糖来源) 二甲双胍可通过调节肠道菌群或直接作用于肠道L细胞,促进GLP-1的分泌。 GLP-1可减少葡萄糖吸收,刺激胰岛素分泌,延缓胃排空。 ![]() 降糖效果: 单药治疗,可降低糖化血红蛋白(HbA1c)1%~1.5%。 二、二甲双胍的降糖外作用有哪些? 1、抗癌潜力 临床研究发现,二甲双胍可用于预防肥胖人群发生乳腺癌和子宫内膜癌,可减少结直肠息肉患者进展为结直肠癌的风险等。 二甲双胍还可以提高肿瘤对化疗药物的敏感性。 2、改善多囊卵巢综合征(PCOS) PCOS在我国生育期女性中的患病率为5.6%~7.8%。 PCOS主要表现为月经失调、排卵障碍、雄激素过量(痤疮、多毛)、卵巢多囊样改变。PCOS常伴有胰岛素抵抗和肥胖。 二甲双胍可通过降低血胰岛素水平,达到纠正高雄激素状态,改善卵巢排卵功能,提高促排卵治疗的效果。 3、对糖尿病的预防作用 糖尿病前期包括空腹血糖受损(≥6.1~<7.0mmol/L)和糖耐量减低(糖负荷后2小时血糖≥7.8~<11.1mmol/L)。 临床研究显示,二甲双胍可有效降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险。 另外,二甲双胍有潜在的心血管保护作用。 三、二甲双胍普通片应该什么时间吃? 1、最大剂量 最小推荐剂量为500mg/d,最佳有效剂量为2000mg/d。 最大剂量为2550mg/d。 胃肠道反应(如恶心、腹泻)是二甲双胍常见副作用,从小剂量起始、逐渐加量。 2、最佳服用时间 每日2-3次,随餐或餐后立即服用。 普通片剂在胃内崩解释放。 食物会减慢胃排空的速度,药物在胃里停留时间变长,进入小肠(主要吸收部位)的速度变慢,但可减少二甲双胍的胃肠道反应。 四、二甲双胍缓释片有何优点?什么时间吃? 1、最大剂量 缓释片的最大剂量为2000mg/d。 与普通片比较,缓释片一天一次可能具有更好的胃肠道耐受性,可提高患者的用药依从性。 2、最佳服用时间 每日一次,随晚餐服用。 若空腹服用吸收减少约30%。 二甲双胍缓释片必须整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。 五、肠溶片为什么要空腹吃? 1、最大剂量 每日2~3次。 一般每日1~1.5g,最多每日不超过2g。 2、最佳服用时间 餐前半小时服用。 肠溶片的外衣需在肠道碱性环境溶解。餐前服用可快速进入肠道,减少胃部不适。 六、为什么要定期监测维生素B12水平? 长期服用二甲双胍可引起维生素B12缺乏。 B12缺乏可能导致贫血、周围神经病变(如手脚麻木),甚至认知功能下降。 建议维生素B12摄入或吸收不足的患者,在开始服用二甲双胍治疗前及治疗后每年监测1次维生素B12水平,若缺乏应适当补充,尤其是合并贫血和周围神经病变的患者。 若维生素B12缺乏,可以补充维生素B12或甲钴胺。 小结 不同类型二甲双胍片剂的最佳服用时间和剂量: ![]() 掌握不同剂型的服用技巧,并关注B12水平,可最大化疗效、最小化副作用。 科学用药,让健康事半功倍! |
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