第六章中药新药制备工艺研究制备工艺是中药新药研究的一个重要环节，包括提取、纯化工艺和制剂工艺两部分。新药的研究在处方决定以后，首先要进
行与质量研究相结合的制备工艺研究，在得到稳定的工艺以后，才能制备出质量稳定、能充分发挥疗效的样品，以保证在新药的药理、毒理、临床及
稳定性研究中获得可靠的结果。工艺不合理，会影响新药的疗效，工艺不稳定，会影响各项实验的结果，工艺不成熟，会影响新药的正式投产。
第一节概述一、常用的术语与定义药物：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药（药材）和药品。一般可分为天然药
物和人工合成药物。药品：由原料药物经加工制成的具有一定剂型，可直接应用的成品。剂型：根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料
药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。剂型是药物各种应用形式的统称，如汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。制剂：
根据药典、部颁标准或其他规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的药物制品，称为制剂。制剂一般指某一个具体的品种，如芩连丸、复方
丹参滴丸、五苓散、小儿清肺口服液、双黄连粉针剂等。中成药：指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按经药政部门批准的处方和制法大量
生产，有特有名称并标明功能主治、用法用量和规格，可经医生诊治后处方配给，也可由患者直接自行购用的药品。处方：处方是医疗和药剂配制
的重要书面文件。医师对患者治病用药或制备任何药剂的书面文件，均可称为处方。处方包括法定处方、协定处方、医师处方、单方、验方和秘方以
及经方与古方等种类。二、制备工艺研究的重要性1、制剂是联结中医药之桥梁通过制剂加工可以达到以下目的：①可以有目的地提取某类
有效成份，除去无效或有毒副作用成份，提高疗效，降低副作用；②降低用药剂量；③控制药物释放速度和释放量。制剂加工将有效的方药变
成具特殊形态和内涵的药品供临床使用，实现医生临床治病的目的，所以说中药制剂是联结中医和中药之桥梁。2、制备工艺研究是中药新药研究
的基础和目的(1)中药新药研制过程中，药效、毒理、临床研究都要求有质量可控、稳定的样品。制备工艺研究是提供稳定样品的技术基础。
(2)制备工艺研究是工业化生产的需要。3、制剂研究是中成药行业产生社会效益和经济效益的保证中成药行业能否为社会提供更
多疗效确切、性质稳定、安全无害、使用方便的药品，以保证人民群众的身体健康，很大程度上依赖制剂研究的速度与水平。第二节制备工艺研
究的特点、原则和一般程序一、制备工艺研究的特点制备工艺研究的最终目标是得到一个安全、有效、稳定、可控并具一定商品性的产品，而影
响制备工艺及其最终产品质量的因素多而复杂，包括处方组成、原料质量、提取、纯化工艺、浓缩、干燥技术、剂型、辅料、制剂工艺等，考核一个
制备工艺的优劣，不仅考核最终产品的安全、有效性，同时还要考核原辅料、溶剂的成本、生产工艺的繁简、最终产品的生产成本等。因此，制备
工艺研究是一项多方面综合考查的系统工程。二、制备工艺研究的原则1、中药制备工艺必须具有中医药学特色研究中药制备工艺，必须
在中医药理论指导下进行，要保存各药的药性，实现君药的特性，以便达到服务于中医临床的目的。2、制备工艺必须具有时代特色中药的
处方大多来源于古代文献或中医临床验方，新药研制的目的就是要使传统中药现代化，所以新药的制备工艺必须具有时代的特色。因此，在制备工艺
研制过程中应尽量采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。三、制备工艺研究的一般程序第三节剂型筛选一、
剂型与药物疗效的关系1、剂型对中药制剂稳定性的影响2、剂型对有效成份的溶出和吸收的影响。(1)剂型不同，辅料结构不同，载
药形式不同，释放药物的方式与速度不同，其起效时间、达峰时间、作用强度有明显的差别。(2)给药途径不同，吸收速度、起效时间有明
显差别。静脉＞吸入＞肌注＞皮下＞直肠或含下＞口服。二、剂型选择原则1、根据临床治疗疾病的需要急性用药宜速，可采用：汤剂、气雾
剂、栓剂、微型灌肠剂、注射剂等；慢性病用药宜和缓、持久，常用：丸剂、片剂、内服膏剂、混悬剂或其他长效制剂；皮肤病病灶在表，多用
软膏、硬膏、糊剂、涂漠剂、洗剂等；某些腔道疾病，如痔疮、瘘管、阴道炎等可用栓剂、条剂等。2、根据药物及其有效成份的性质3、根
据工厂技术水平和生产条件第四节提取、纯化工艺研究一、粉碎1、确定粉碎药物原粉入药，所有药物都要进行粉碎；需要提取药物，
一般有一定粉性的根、根茎、茎木类、皮类需要粉碎，含糖量高的药材需要切成饮片，全草类可以切碎。2、粉碎程度原粉入药一般粉碎成14
0目或180目，有些需要水飞；提取药材一般粉碎成粗粉（过10目筛）。3、粉碎方法(1)干法粉碎：混合粉碎：对处方中含粘性、油
性或动物的皮、肉、骨等特殊药料的，尚可采用串料、串油、蒸罐等粉碎技术。单独粉碎：一般贵重细料、毒性药物、树脂、树胶类药物、质地坚
硬药物、单独提取的药物等需单独粉碎。(2)湿法粉碎：包括水飞法和加液研磨法。(3)低温粉碎：树脂、树胶类药物如乳香、没药等、糖
分、粘液质、胶质含量较高的药物如玉竹、熟地、牛膝等可采用该法粉碎。(4)超微粉碎：4、粉碎机械小型截切式磨粉机：锤击式粉碎
机（榔头机）：柴田式粉碎机（万能粉碎机）：万能磨粉机：球磨机：羚羊角粉碎机：流能磨：即气流粉碎机。超微粉碎机：4、细
粉收率在粉碎时，要考察细粉收率，对复方药物来说尤为重要，因为某些药材出粉率太低，会导致处方比例的变化，应单独粉碎。一般根、根茎、
茎木类药材要求出粉率达95％以上，全草类、花类药材要求达到90％以上。二、提取1、提取药物一般药物均可进行提取，但下列药
物可考虑原粉入药：①贵重药物；②用量极少的药物；③某些矿物药。2、提取方法：浸渍法：煎煮法渗漉法：回流提取法：动态提取
法：动态逆流提取法：水蒸汽蒸馏：超临界流体萃取：3、提取需用的溶媒的种类、用量水溶性和极性较大的成份常用水和不同浓度的乙
醇；低极性成份可选用丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、脂肪油、汽油等。溶媒用量视不同药材而定，一般根、根茎、茎木类等比重较大的药材，
以水为溶媒用量为药材量的6～10倍，全草类、花类等比重较小的药材，用量为药材量的8～12倍。以有机溶剂为溶媒可适当减少。4、提取
工艺条件必须对提取工艺条件进行筛选，常用正交试验或均衡设计等试验筛选最佳工艺，考察因素包括浸泡时间、溶媒用量、提取次数、提取时间
、提取温度等，可选择主要因素进行考察。5、固液分离①沉降法：②滤过法：板框压滤法、微孔滤膜滤过法和超滤法(分子分离滤过法)。
③离心分离法：目前常用的有篮式离心机、蝶片式离心机和高速管式离心机。6、浓缩①蒸发法：②减压浓缩：③薄膜浓缩(离心式、外
循环式、强制循环式等)：注意在浓缩中要规定温度、时间、测定比重或总固体量或某指标性成份的含量。7、精制溶剂萃取法：沉淀法
：大孔吸附树脂色谱法：离子交换树脂色谱法：聚酰胺色谱法：葡聚糖凝胶色谱法：膜分离技术：超速离心法：8、干燥①烘干法
：②真空干燥法：③喷雾干燥法：④冷冻干燥法：在工艺研究中应考察干燥的方法、温度及干燥程度。第五节剂型工艺研究一、常
见中成药制剂简介(一)传统中药制剂酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄
明液体制剂。煎膏剂：又名膏滋，系指将药材用水煎煮，滤液浓缩后，加炼蜜和糖制成的半固体剂型。散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉
末状剂型。丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形剂型。)蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。水丸
：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂制成的丸剂。糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。蜡丸
：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体剂型。茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶
叶）的药物经粉碎，加工制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂制成的方块状制。袋泡茶为新型的茶剂。曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温
度与湿度下经发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制品。胶剂：系指以动物皮、
骨、角、甲为原料，用水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。外用膏：系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或
以油、蜡为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经加热，将药物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。黑膏药：系指以植物油
与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质，并含有药物或中药材提取物的外用剂型。白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫粉
反应而成的另一种铅硬膏。药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加
热，将药物研成细粉或极细粉混匀。丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成不同结晶形状的无机化合物。灸剂：系将艾叶
捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他形状，供熏灼穴位等患部的外用剂型。熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混
合后装于布袋（或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺锤形的外用固体
制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外用制剂，利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线
的机械扎结作用，切断痔核瘘管。条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘药膏搓捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一
层面糊（硬条），再粘附药粉而成。棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜，以起腐蚀、收敛等作用的外用剂型。(二)
现代中药剂型合剂：系指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体剂型。
乳剂：系指将含挥发油或油脂的药材经提油后，加适当的乳化剂而制成的剂型。流浸膏：系指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后，蒸去部分溶媒
，调整浓度为每1ml相当于原药材1g（除另有规定外）的液体浸出制剂。浸膏剂：系指用适宜的溶媒和方法，浸出药材的有效成分后，蒸去全
部溶媒，浓缩成稠膏状或块、粉状的浸出制剂。除另有规定外，每1g浸膏相当于原药材2～5g。糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物
质的口服农蔗糖水溶液。口服液：系指将中药经提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂，不经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口
服单剂量装瓶的液体剂型。颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可溶性或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。
硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制成。软胶囊剂：系将油类或对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质囊材中而成
的一种圆形或椭圆形剂型。微囊剂：系指利用天然或合成的高分子材料（统称囊材），将药粉微粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为1～5
000μm的微小囊状物的剂型。片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。压制片：
素片，指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成（不经包衣）的片剂。包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。长效片：含有延缓崩解物料的片剂。
嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较持久的药效，用于局部的消炎
、消毒等。舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制
片。微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂。泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。
多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经压制而成双层或多层的片剂。浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或
药物细粉制成的丸剂。滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的脂肪性或水溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种与之
不相混溶、比重适宜的冷却液中，由于表面张力的作用，使熔融的液滴聚凝成球形丸粒而成。注射剂：系指从药材中提取的有效成分或有效部位制
成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。小针：单包装在20ml以下的注射液。大
输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包装在100ml以上。粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末或海绵
状块状物。软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂。栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道
用药的一种固体剂型。气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液化气体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。喷雾剂
：系指将药物灌装于容器中，采用压力直接喷出的一种剂型。膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种薄膜状剂型。
涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。巴
布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。二、工艺路线：各种制剂均有其固定的工艺路线，因此剂型确定后，其工艺路
线基本上确定了，只作小的修改。三、辅料选择：辅料对制剂造型有着举足轻重的作用，它直接影响着制剂的质量优劣，必须选择适当的辅料(包
括种类、数量和用法)，方可制出外观良好，质量稳定，释放性能好，病人容易接受的制剂。四、制剂工艺条件：固体制剂主要考察辅料添加的种
类、用量、添加时间、添加温度、造型的温度、粘度等条件。液体制剂主要考察是否添加助溶剂、防腐剂、添加量、添加时间及pH值等。第六节
制备工艺及其研究资料的格式和要求1、处方：各组分的名称及数量2、制备工艺制备工艺的叙述要能反映出工艺的全过程，要
突出对质量有影响的关键工艺部分，并列出控制其质量的技术条件，如时间、温度、压力、真空度等。对关键半成品应有质量要求，如浓缩成浸膏后
其得率的限制幅度及能反映其内在质量的测定项目，如相对密度或某指标成分的含量等。工艺的叙述应按中试生产规模条件，因各项技术条
件均与制备的数量有关，实验室规模所决定的技术条件往往不适用生产规模，例如在提取、浓缩、干燥时药品受热时间的长短与制备数量的大小有关
，又如渗漉时收集渗漉液的速度和规定的幅度也与制备量有关。3、工艺流程图：采用工艺流程图，简要显示各步骤的过程。4、工艺研究资
料(1)应能反应出所定工艺的合理性，要说明采取此工艺的依据，要从处方各药味的理化性质，各类成分的药理作用，结合在中医药理论指导下
的临床应用要求来选择合适的工艺路线。(2)在确定工艺路线后应对工艺的技术条件进行筛选对比，决定最佳的工艺技术条件。(3)列出以
上各项工艺研究的方法与对比数据（成功或失败）。(4)对工艺筛选过程中决定该工艺优劣的指标及测试方法也应列出。(5)对关键半成品定出控制质量的要求及其说明。(6)制剂处方(7)对确定工艺后，应有三批以上的中试结果，从其各项质量指标上来反映此工艺的稳定和成熟程度。1、处方筛选药味各药味之间的用量比例口服剂量2、剂型选择临床适应性质量稳定性生产可行性剂型有效平销性3、工艺筛选工艺路线（根据所选剂型、处方、各味药性质、工厂技术、设备等因素）工艺条件前处理制剂造型方法辅料的种类、用量、用法造型工艺条件粉碎粉碎药物粉碎程度粉碎方法细粉收率提取提取药物提取方法提取需用溶媒的种类、用量提取工艺条件分离除杂浓缩干燥方法设备工艺条件半成品质量标准及收率5、包装选择6、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）7、中试8、生产用制备方法内包装容器的材料、结构、形状、规格标签设计说明书拟订制备临床实验用药及各种考核样品3～5批以上考核、修改工艺配套设备初步核算成本 |
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