生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会
癌症的药物治疗现状及进展
作者：杨子坤作者单位：湖北省黄石市第二医院435002
【关键词】癌症；生物技术；放射治疗；免疫疗法
由于抗生素的发明使得人类对感染性疾病能得到有效的控制，人类的寿命冈而也大大延长，然
而随着生命的延长，使得癌症与心血管疾病跃升为20tH=纪末的主要夕E亡原冈。由此可见，对癌症的
肆虐我们不可轻视。本文以近代重组基冈下程技术及人类基冈组译码为药物发展界碑，逐一介绍癌
症药物的演进，旨在为生物科技研发提供参考依据。
120世纪对癌症的传统疗法
20世纪的癌症治疗主要还是以外科手术、放射线治疗及化学治疗为主，但严重的副作用使得病
患畏于就医，而致病情延误，间接的造成治疗效果不彰，疾病无法有效根治等情形。
1．1外科手术(Surgery)
利用手术将同性肿瘤摘除(Lumpectomy)，而肿瘤的摘除须丁．癌症的早期，癌细胞尚未转移时进
行，但火多数的癌症朱于早期发现，如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等，而且某些部位的癌症手术
非常困难，如头颈癌及脑癌等；手术切除通常无法完全清除癌细胞，术后的复发可能性及导致癌细
胞转移可能性也极高。
1．2放射线治疗(Radiotherapy)
利用放射线同位素如60Co，以体外照射的方式，对癌症细胞的基因造成破坏，使细胞死亡，但
是放射线同时也会对正常的细胞造成伤害，目前以研发利用单株抗体结合放射线同位素或癌症化学
药物，有如导弹的功能，直接攻击癌细胞，避免正常细胞遭受伤害，同时减少约物副作用。
1．3化学治疗(Chemotherapy)
化学疗法如同放射线疗法，大多数的化学药物是针对癌细胞快速生长的特点所施予的，但是对
某些正常细胞如毛囊细胞或骨髓细胞等，生长快速的细胞仍会大幅度造成伤害，而导致免疫系统受
损、掉发及呕吐等可能严重危及生命的副作用。一般使用的化学治疗药物有抑制核苜酸生成的抗代
谢药物(如5．Fluomuracil、Metho吮xa_te等)、干扰基冈复制的烷基化剂(如Cyclophosphamide、
Chlorambucil、Mechlorethamine等)、干扰酵素作用的抗生素类约物(如Dactinomvcin、Doxolllbicin
等)、抑制有丝分裂的药物(如PaclitaxeI、vincrjstine等)、类I古I醇或荷尔蒙拮抗剂(用以治疗对荷
尔蒙敏感的肿瘤，如PredmoSpm、Tamoxifim等)[1]。
220世纪末的抗癌药物
20世纪末，因为基冈重组技术于1973年的发明，造成基冈IT程蛋白质药物的蓬勃发展，蛋白
质癌症药物的发展也随新技术的开发而进入了新的时代；其中成功研发上市的药物有细胞激素类药
物(C¨okine)、治疗用拟人单株抗体(Humanizedmonoclonal锄tiboby)等。
2．1免疫疗法(Immunotherapy)
癌症的免疫疗法主要是利用细胞激素(蛋白质药物)，刺激人体免疫系统，对癌细胞进行一定程
度的攻击，目前上市的细胞激素主要有西类：干扰素(Intemron，lNF)及介自素(Interleukin，IL)，
大多为20世纪80年代所研发的产品。目前尚在研发中的产品有：细胞毒杀淋巴细胞生长因子
(CytotoxicLymphoc"eMaturationFactor，CLMF)、GM．CSF、G．CSF、lL．3、IL．12等细胞激素(其
中GM．CSF、G．CSF为癌症病患接受化疗或放疗对造血细胞所造成伤害的辅助治疗剂)。
2．2单株抗体(Monclonalantiboby)
单株抗体是可与肿瘤细胞的特殊抗原(Tumorspecifjc锄tigen)形成非常具特异性的结合，目前
有些公司推出以肿瘤化学药物结合放射线同位素(如13ll或99Yt)的方式，将药物带到癌细胞内而
造成癌细胞的伤害，并减少正常细胞的伤害。此类药物是为单株抗体当作药物使用的良好典范[2]。
另一种治疗癌症的单株抗体药物Rituxan，以治疗低程度或微囊非何杰金氏淋巴癌，Ritux锄是结合B
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细胞淋巴肿瘤细胞的表面抗原CD20的单株抗体，籍以降低肿瘤数量。
2．3研发中的其他药物
2．3．1抗血管生成(Anti-giogenesis)
药物目前唯一具有抑制血管生成的药物[3]，原先此药物是设计来抗溃疡的，但之后发现另一
新作川为抑制胃癌恶化。目前此类抗血管生成药物人多处于临床试验阶段，一般认为此类药物必须
与化学疗法和放射疗法并用，米控制癌细胞的生长，但不作为治疗癌症的第一线用药。
2．3．2微脂粒(1iposome)
技术微脂粒技术可作为癌症药物新剂趔，降低癌症用药的副作用，由于微脂粒具有亲水性及疏
水性双重性质，可将不溶丁水的药物或毒性较高的药物包裹在微脂粒的内部，直接注射到肿瘤患部，
这类约物目前有治疗卵巢癌的多柔比犀脂质体Doxil。紫杉醇的微脂粒包裹剂型，目前也在积极研发
中[4]。
321世纪最具有潜力的治疗癌症新技术
21世纪的疾病治疗将是以基因为主轴的治疗方式，尤其是以基因为主的研究领域上预期将会有
跳跃式的进展。现将基冈治疗的应用趋势归纳如F。
3．1导入正常基因基因治疗
可分为两类：传统的“基闪补偿”与“基冈置换”。基冈补偿是利用正常基冈的功能补偿变异基
冈的不正常功能，例如p53蛋白质变异时会造成细胞的繁殖火去控制，假若将止常的p53基因置入
细胞中，将可补偿p53蛋白质的功能[5]。基冈置换则是设法将突变基因从细胞核中剔除的方法，
以便维持细胞中原有的基冈调控功能。此项技术目前已有多家生技公司正在研发。有科学家指出基
因置换法的技术层次太高，且风险太人。目前的基冈治疗，大多还是以基冈补偿为主。
3．2反义核苷酸链(Antisenseolig佃uclleotide)
利用人J：合成短的核茁酸链与有害基冈转译的mRNA相互结合，以干扰有害蛋白质的合成；此
方法目前所遭遇的问题是反义核莳酸链的专一问题及反义核苷酸链的生产必须人规模制造，所以有
剂量高、成本高的商业营运问题。
3．3利用自杀基因(Suicidegene)
首先将疱疹病毒的HSvlK(TymidinekinaSe)基因导入肿瘤细胞内，基因的表现酵素将对人体
无毒的前驱药物GancicIovir转换成有毒的药物，籍以杀死癌细胞。
3．4主要组织兼容性复合全群抗原的基因疗法(MHC粕tigentherapy)
vical公司所研发中的产品Allovectin．7是利用HLA．B7基因(Histocompatibilit)rLocusantigen．7
gene)以脂质(Lipid)混合的基因传递技术，诱导人体免疫系统对肿瘤特定胜肽的辨识，目前已进行
头颈癌(Head&neckcancer)、黑色素瘤(Melanoma)的人体临床试验。其中黑色素瘤已进入第3期人
体临床试验。此项产品极有可能为美国FDA核准的第1个基因治疗产品。
3．5细胞激素基因治疗
由于细胞激素的制备困难，价格昂贵，利用细胞激素的基因来取代以往的免疫疗法，将渐渐成
为主流。目前最常用的细胞激素基冈为IL．2基因，其他研发中的还有GM．CSF、IL-4、TNF-y等基
因，这些基因可直接注射至患部，避免传统免疫疗法所造成的全身性副作用。
4基因痦苗
基因疫苗可以说是传统疫苗的新一代技术。基因疫苗的设计是特别针对癌细胞的特殊抗原基因
(Tumorcell_Specific卸tigengene)，如黑色素瘤的特殊gp75、gploo抗原，大肠直肠癌的CEA抗原
(Carcinoembryonicamigen)，籍以转译成抗原胜肽，刺激人体对此抗原的专一性免疫反应，基因疫苗
的基因传递系统，在目前最常用得到为V{cal所拥有的裸DNA传递州akedDNAdeliVe巧)技术，DNA
以无封装的方式打入肌肉细胞内，刺激免疫系统中的树状细胞诱导免疫方式。
5讨论
科学家对基因学的操作逐渐成熟，跨国际合作的人类基因组计划也即将完成，癌症治疗药物的
研发将以基冈药物为主流。虽然目前尚无此类药物成功上市，但是从NIH的统计资料来看，癌症的
基因治疗将会领先其他遗传性疾病的基因治疗而首先推出上市。预期2010年时，所有癌症将可利用
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肺癌发生于支气管粘膜上皮亦称支气管肺癌。肺癌一般指的是肺实质部的癌症，通常不包含其他htp:/ww.khbct.com
肋膜起源的中胚层肿瘤（mesothelioma），或者其他恶性肿瘤如类癌（carcinoid）、恶性淋巴瘤（malignantlymphoma），或是转移自其他来源的肿瘤。因此以下我们所说的肺癌，是指来自于支气管
（bronchial）或细支气管（bronchiolar）表皮细胞（epithelialcel）的恶性肿瘤，占了肺实质恶性肿瘤的90-95%。肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60
万人死于肺癌，而且每年人数都在上升，2003年世界卫生组织（WHO）公布的死亡率是110万/年，发病率是120万/年。而女性患肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年
龄高峰在60～79岁之间。男女患病率为2.3:1。种族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。htp:/ww.khbct.com/NewsDetail.asp?DetailNewsId=6115
肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌癌肿，可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况，与癌瘤的组
织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。肺癌的分布情况右肺多于左肺，上叶多于下叶，从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管、肺叶支气管的肺癌，位
置靠近肺门者，称为中央型肺癌；起源于肺段支气管以下的肺癌，位置在肺的周围部分者，称为周围型肺癌。htp:/ww.khbct.com/NewsDetail.asp?DetailNewsId=6115
生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会
新的基冈技术，得到有效的控制及治疗[6]，使人类不再受到癌症的威胁。
【参考文献】
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癌症的药物治疗现状及进展
作者：杨子坤
作者单位：湖北省黄石市第二医院435002
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.近年来认为其发病机制主要是肿瘤产物和宿主细胞因子(TNF-α、IL-1和IL-6)释放共同作用所致.因此目前针对癌症恶病质的药物治疗主要以促进食欲
、抗分解代谢(抗细胞因子)和同化激素类药物为主,以改善患者生活质量和延长生存期.这类药物除了皮质醇激素和孕激素之外,还包括细胞因子拮抗剂、
沙立度胺、己酮可可碱、鱼油、褪黑激素、支链氨基酸、中药等.
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理盐水腹腔注射；MPA组给予甲羟孕酮溶液腹腔注射；LTLD组给予低剂量(50mg/Kg)沙利度胺混悬液腹腔注射；MTLD组给予中剂量(200mg/Kg)沙利度胺混
悬液腹腔注射；HTLD组给予高剂量(400mg/Kg)沙利度胺混悬液腹腔注射；每天1次，共10天，同时观察小鼠的生活状态、体重和摄食量。治疗结束后次日
，处死一部分小鼠，检测瘤重、左侧腓肠肌重量以及血清中葡萄糖、总蛋白、胆固醇、TNF-α和IL-6的浓度，剩余小鼠继续原方案治疗，观察生存时间
。
结果：1、接种后第12天，荷瘤组小鼠进入恶病质状态，其体重、摄食量、左侧腓肠肌重量、血糖和总蛋白均低于非荷瘤组(P<0.05)；去瘤体重较非
荷瘤组小鼠减轻20.2％；而TNF-α和IL-6高于非荷瘤组(P<0.05)。
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9.期刊论文杨锐.陈钒.戚宜晶.张艳玲.郭美珠.王金红宁养院患者的临终关怀及其药物治疗-中国现代药物应用
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下载时间：2011年1月21日
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