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同济医科大学学报
入”」
增刊
人血浆米非司酮及其代谢产物的色谱分析
同济医科大学计划生育研究所,武汉
石建平朱艳霞吴照瑞
摘要用反相高效液相色谱法以测定米非司酮及其个主要代谢产物的人血浆浓度。米
非司酮的检出下限为,,健康志愿者口服米非司酮后原药达血浆峰浓度,其
个代谢产物分别在、、达到血浆峰浓度。本研究以法国产片剂作对照,结果表明
米非司酮与进口产品招的各项测得值相近似,差异不显著尸卜。
关键词米非司酮代谢产物高效液相色谱
中图法分类号,·
米非司酮是一孕激素拮抗剂,临床上用
作催经止孕。米非司酮日服后经肝脏代谢,生
成碳日位侧链去单甲基衍生物,去
双甲基衍生物和位侧链丙炔基
醇基化物〔,〕。具有生理活
性,、与人孕酮受体亲和力
人于孕酮匡,可能具有临床意义。本文以
方法分析比较健康志愿者一次口服国
产米非司酮或进日后,血浆中米非司
酮及其个主要代谢产物浓度,以利国产米
非司酮片剂的临床应用和推广。
材料与方法
制剂和试剂
国产米非司酮片片,北京第二制药
厂,批号一法国奋一剂奋,法
国一药厂。外标物、
的去单甲基衍生物、的去
双甲基代谢物、犯的丙炔基醇基化代
谢物均系我所与湖北省医药工业研究所合作制备。
甲醚、乙醚为分析纯,水系去离子双蒸水。
仪器和色谱条件
石建平,女,刁年生,讲师
美国一型仪,一一
多波长检测器,一峨型电脑积分仪,反相碳玲
柱义内径,流动相甲醇水。
流动相临用前配制,以朽卜滤膜过滤并脱气。流
速而,检测波长,卜进样。
对象和给药设计
名女性健康志愿者,年龄岁体重
一,身高一,具有正常月经周期,经体
检合格,半年内未使用过幽体药,受试期间不得服用
其它药物。根据随机交叉和自身对照原则,对象被分
为组,每组例。服药前禁食,次日晨,,
用开水间服用国产米非司酮片剂或法国
片剂一片空腹后方可食标准餐。以服
药时间为零点计,于一、、、、
、、难、、、、、、、
分别采集前臂静脉血,肝素抗凝离心后取血桨一
℃冷藏待测。一个月后受试者按卜述力一法分别服
用法国片或国产米非司酮片与卜次不同厂
家的产品。
提取及回收率
血浆样品以耐无水乙醚分次提取·
充分混合,静置分层,移出并合并乙醚层,通氮气挥
干乙醚,以一定量甲醇溶解管内残留物,仗仪进
样分析。
外标法定量取空白人血浆成共份,分
别加入下列个外标物、、
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石建平等人血浆米非司酮及其代谢产物的色谱分析
、,各外标物分高、中、低个剂量
。一。照上述提取方法处理后,用仪测定回收
率。
附表人血浆中米非司酮及其代谢
产物的￡回收率
分组
结果
标准曲线与直线回归方程
分别制备标准品、、
和的标准曲线,其浓度系
列均为,,,,,。
用仪分别测得这个化合物各点的峰
面积,使之与其对应的浓度作图,然后求出直
线回归方程如下
又十二
义一
十
又一二
优分离和回收率
在本文实验条件下,母体化合物
与其代谢产物、、
可获得完全分离图。由表可见这个
化合物的提取回收率。母体化合物的
回收率较高,完全可以满足定量要求。
的代谢产物、的回收率偏
低、皆因其化学结构稳定性低所致。
药物剂量回收率
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血浆浓度
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口眼国产米非司用后一一一‘一一一‘
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图口服米非司酮产品的人体血浆中母药
及代谢产物色谱图
图一次口服国产米非司酮或法国后
母药与代谢产物一曲线
受试妇女次口服国产米非司
酮或法国产片剂后的血药浓度—
时间曲线一曲线见图。服药后母
药达血浆峰浓度,由图可见,血浆
坪浓度持续时间长服药后,母药
的去单甲基代谢产物即可
从血浆测出,后达到其血浆峰浓度,一
曲线与的一曲线较相似。
的丙炔基醇基化代谢产物稍迟测
出,血浆峰浓度在服人后出现。
的去双甲基代谢物在服用
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后达到血浆峰浓度。法国产招片剂比
国产米非司酮片剂的血浆浓度稍高,经统计
学处理,,差异不显著。图描绘了
母药与其个主要代谢产物的一
曲线,可见服用不同厂家的产品,血浆浓度不
完全一致。的去单甲基化合物
服药一后仍可从血浆测出。
讨论
米非司酮及其个主要代谢产物在
波长有较强吸收,这使得方法对其
定量分析较为便利。国外中止早孕的米非司
酮临床用量为人。我们通过
对米非司酮的临床药代动力学研究,了解到
米非司酮在人体内具有吸收快、代谢迅速,其
主要代谢产物月、、
能与其母体化合物在人血中长时间共存,且
均能与孕酮受体竟争性结合的特点。
、仓、和与人孕酮受
体的亲和力大于孕酮,提示米非司酮的这些
代谢产物具有药理学活性。基于上述米非司
酮的药代动力学性质,建议将米非司酮中止
早孕的临床用量定为一人,临床
实践证明这个剂量与国外剂量人效
果一致而付作用大为减少,因而更为经济合
理。本研究表明,国产米非司酮产品与进产
品的主要代谢产物在体内出现的时问与血浆
浓度基本一致,可以认为二者质量相同,中止
早孕药米非司酮片剂应取代进产品。
参考文献
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