立足循证解读指南—从最新指南看长效CCB的地位内容指南概况高血压的诊断高血压治疗的目标和药物选择钙拮抗剂在高血压治疗中 的地位血压水平的定义与分类总体心血管危险的重要性高血压患者的心血管风险分层高血压治疗目标高血压患者的主要治疗目标是最 大程度降低心血管疾病总体危险需要对升高的血压本身以及所有相关的可逆性危险因素进行治疗更加严格的高血压治疗目标目标血压水平 所有高血压患者至少降至140/90mmHg以下,如能耐受,还应降至更低糖尿病以及高危或极高危患者(如卒中)至少降至 130/ 80mmHg以下对老年患者、糖尿病患者以及心血管疾病患者而言,还应考虑降压治疗的额外难度高危/极高危患者—新!SBP≥1 80mmHg和/或DBP≥110mmHgSBP≥160mmHg而DBP较低(<70mmHg)糖尿病代谢综合征≥1个下述亚临 床器官损害:ECG提示LVH(尤其是负荷ECG)或超声心动图提示LVH(尤其是向心性肥厚)超声发现颈动脉增厚或有斑块动脉硬 度增加血清肌酐轻度升高GFR估计值或肌酐清除率下降微量白蛋白尿或蛋白尿明确的CV或肾脏疾病选择起始降压方案的标准SBP 和DBP的水平(依据血压水平的定义)总体心血管危险起始降压治疗--EarlierandLower!降压药物的选择 降压治疗的主要获益源自降低血压本身5大类降压药物,可单独使用或联合使用作为起始治疗以及维持治疗噻嗪类利尿剂CCBACEI ARBβ阻滞剂?受体阻滞剂,尤其是与利尿剂合用,不适用于代谢综合征或有可能发展为糖尿病的高危患者。降压药物的选择优先选择 二氢吡啶类CCB的临床情况ELVERA研究:氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似PREVENT研究:氨氯地平延缓颈动脉粥样硬 化的进展CAMELOT亚组—NORMALISE研究:IVUS观察氨氯地平对冠状动脉粥样硬化的作用ALLHAT研究:氨氯地 平在黑人中的降压疗效优于赖诺普利降压药物的选择应继续关注药物的副作用,因为副作用是无依从性的首要原因。就副作用而言,尤其对不同 的患者,各种药物均不相同。降压作用应持续24小时,可通过诊室或家中血压谷水平测量或动态血压监测对此确认。最好选择1天服用1次、 降压作用持续24小时的药物,因为患者对这种简单治疗的依从性较好。降压药物绝对/相对禁忌症比较指南更强调更多病人的联合治疗单药 治疗vs联合治疗CCB拥有最多的推荐联合!络活喜众多大型循证研究奠定了CCB基础用药的地位指南对ASCOT的评价指南对 于VALUE的评价络活喜?:用最多的证据奠定了CCB在指南中的地位长效CCB都是一样的吗2007年5月AHAS cientificStatement ACEI/ARB/利尿剂存在明显类效应, 但β阻滞剂和CCB中的不同药物存在较大差异 降压治疗的目的:最大限度减少心脑血管事件不同长效CCB降低冠心病事件的结果并不相同CCB在高血压病人中的研究:INSIG HT研究原始数据CCB在高血压病人中的研究:STOP-2非洛地平及依拉地平预防心梗不如ACEICCB在高血压病人中的研究:A LLHAT氨氯地平降低冠心病事件和ACEI/利尿剂类似长效CCB降低冠心病事件的结果并不相同ACTION研究结果ACTIO N:一级有效性终点没有减少死亡及心肌梗死ACTION高血压亚组:一级有效性终点降低13%但硝苯地平控释片仍未显著减少心肌梗死及 死亡CCB在冠心病中的研究:CAMELOT氨氯地平较安慰剂减少主要终点事件31%ALLHAT研究:致死/非致死性CHD发 生率CCB在冠心病中的研究:高血压合并CHD亚组氨氯地平与赖诺普利减少死亡和心梗疗效相似长效CCB降低冠心病事件的结果并不相 同2005年荟萃分析显示:不同CCB与安慰剂对照减少心肌梗死结果不一致络活喜的研究降压均减少了心肌梗死络活喜减少心肌梗死的获 益幅度和ACEI类似2006年Hypertension最新荟萃分析也显示:络活喜?降低冠心病事件危险和ACEI类似氨氯地平预 防心梗作用更好的可能机制络活喜:真正长效的CCBACTION研究中,硝苯地平控释片较安慰剂增加了心率络活喜?平稳持久降压 是FDA唯一批准可用于心衰患者的CCB络活喜?平稳持久降压显著降低清晨血压升高速率,优于其他CCB络活喜:真正值得信赖的CC B高血压治疗的理想基础用药!Dataonfile.PfizerInc.ThePREVENTB-modeultr asoundmeasurementswereconductedinaprespecifiedsubgroupof 377patients.IncontrasttothefindingsfromQCAinthecoronar yarteries,B-modeultrasoundmeasuresofcarotidIMTshowedthat inpatientswithdocumentedheartdisease,long-termtherapywit hamlodipinebesylatesignificantlyretardedtheprogressionofa therosclerosiscomparedwithplacebo.Measurementsacross12segm entswereobtainedtwiceatbaseline,attheendof4-weektitrat ion,andatmonths6,12,24,30,and36(finalvisit).Asshown, patientstakingamlodipinebesylateshowednoprogressionofcar otidIMT,whereaspatientsonplacebocontinuedtoshowsignifica ntprogression(P=.007betweengroups).SLIDE90对比了IVUS技术和QCA技术后 ,我们来看看NORMALISE研究的结果。从这张幻灯片左边的图可以看到,行IVUS检查的所有患者(N=274)中,络活喜组动脉 粥样硬化斑块体积百分比(PAV)的平均改变为0.5%,依那普利组为0.8%,安慰剂组为1.3%。每组各自与基线的配对分析显示安慰剂 组粥样斑块有明显进展(P=0.001),依那普利组有进展的趋势(P=0.08),而络活喜组粥样斑块无进展(P=0.31)。络活喜 组和安慰剂组患者组间比较,PAV的平均改变无统计学差异,P=0.12。5但从右图我们可以看到,在基线血压高于均值的亚组患者(N= 136)中,络活喜组与安慰剂组相比,PAV的平均改变分别为0.2%和2.3%,二组相比有显著性差异,P=0.02。说明络活喜能显 著减缓这些患者粥样斑块的进展。55. NissenSE,TuzcuEM,LibbyP,etal,forthe CAMELOTInvestigators.Effectofantihypertensiveagentsoncard iovasculareventsinpatientswithcoronarydiseaseandnormalbl oodpressure:theCAMELOTstudy:arandomizedcontrolledtrial.J AMA.2004;292:2217-2226.不同CCB在预防心肌梗死终点方面的效果是不一样的,上图列举了2003年后所有长效 CCB与安慰剂比较在冠心病二级预防方面的疗效。绿色的线是根据血压降低幅度预测应该减少的心肌梗死幅度,红色线为研究结果实际达到的幅度 。所有氨氯地平的试验,在减少MI方面的实际达到的比值比与预测比值比方面具有一致性。而ACTION(硝苯地平控释片)的结果显示,在减 少MI方面,不但未达到预测的比值比,相反MI+4%(P=0.002)。ACEI在减少CVD终点方面,其预测比与实际观察比相一致。 同样,回顾所有氨氯地平(络活喜)的临床试验发现,氨氯地平在CVD终点的减少方面,其预测比与实际观察比相一致。说明氨氯地平与ACEI 在CVD终点上的获益相当。而硝苯地平控释片(ACTION)将增加CVD+4%(P=0.002).所以,氨氯地平在CVD终点上 的获益不适用于所有的CCBs.不同的CCBs是存在药物间差异的。络活喜保护心脏减少冠心病事件的优异疗效不仅在CAMELOT、及 ALLHAT研究中得到体现。Hypertension杂志2006年9月发表文章,将迄今为止涉及络活喜的多项大型、前瞻、随机临床研究 进行了荟萃分析,对比了络活喜与各类降压药物在减少冠心病事件的疗效。结果证实,在降低冠心病事件危险方面,络活喜?不但显著优于安慰剂, 而且显著优于新型ARB药物。并且与β受体阻滞剂/利尿剂、ACEI相比,疗效相当。降压治疗的核心理念:降压达标,减少事件将压达标 的目的是减少事件!同时减少事件的关键是降压达标!ALLHAT研究的冠心病亚组分析:将所有患者分为基线状态有冠心病和无冠心病2组 ,比较这2组患者的一级终点事件发生情况。可以看到无论患者基线有无冠心病,CCB组和ACEI组的一级终点事件发生率没有显著差异。 不同的药物对于清晨血压的控制是不一样的!分子长效的CCB络活喜在这方面具有很大的优势!这是一项关于不同CCB对于清晨血压速率影 响的研究:同其他长效CCB相比,如硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,研究表明,只有络活喜?同时显著降低清晨收缩压、舒张压上升速度。 清晨血压升高是发生心脑血管事件的重要危险因素,清晨也是心脑血管事件高发时段。络活喜?通过控制清晨血压,可以更有效减少心脑血管事件 发生。络活喜之所以能有效的控制清晨血压,主要因为本身的分子长效,半衰期长达35-50小时!氨氯地平之所以均有良好的预防MI的 作用,是由于其自身真正的分子长效结果决定。CAMELOT研究发表于美国JAMA杂志,主要研究者StevenNissen是美国A CC主席,具有很高的影响力。该研究不仅比较了络活喜与安慰剂在稳定性冠心病患者的疗效,而且加入ACEI作为对照,使结果更具说服力。此 外该研究亚组NORMALISE第一次采用IVUS方法观察降压药物对冠脉斑块的影响,使得其具有很高的学术价值。CAMELOT研究结果 显示络活喜比安慰剂降低主要终点心血管不良事件31%,达到显著统计学意义。而依那普利与安慰剂相比没有显著降低主要终点。络活喜是F DA批准的唯一可安全用于心衰患者的CCB。通过PRAISE研究我们可以看到,在心衰患者中,络活喜在未发生主要心血管不良事件的患者 比例和安慰剂相当,也就是说心衰患者,络活喜可以安全放心的使用。为什么只有络活喜可以安全用于心衰病人,这主要与络活喜起效和缓,对交感 神经兴奋激活较少,而其他CCB如硝苯地平控释片由于降压速度较快,容易引起交感兴奋,因此对心衰患者不利。在临床中您一定遇到很多高血 压伴有心功能不全的患者,当这些患者血压控制不好的时候,络活喜应该是CCB的首选,而且可以安全使用!而其他长效CCB与ACEI直接 对比的研究结果与ALLHAT并不相同。STOP-2研究即瑞典老年高血压患者试验,是一项大型的前瞻性随机研究,共涉及了6614例高血 压患者,以验证新的降压药物对心血管发病率和死亡率的影响。患者分为三组,随机接受传统的治疗药物利尿剂或β受体阻滞剂、ACEI类药物为 赖诺普利10mg或依那普利10mg、非洛地平5-10mg或依拉地平2.5-5米高,随访期为4年。结果显示,新的降压药物的降压和预防 心血管事件的发生和死亡方面的效果与传统降压药物相似,但CCB非洛地平或依拉地平在降低心梗和充血性心衰的发生方面明显劣于ACEI赖诺 普利/依那普利,因此对比ALLHAT研究,络活喜预防心肌梗死的疗效不能推广到其他长效CCB。比较彰显优势,循征检验疗效。络活喜- -独具降压优势;循征证据充分、可靠的经典品牌,是真正可以信赖的分子长效CCB。因此对于合并高血压的冠心病病人,络活喜是您更理想的选 择。Brownetal:Lancet2000:56:366-3720.0282.20(1.07-4.49)1 1(0.3)24(0.8)非致死性0.632.01(0.18-22.13)1(<0.1)2(0.1)致死性0.5 20.87(0.61-1.26)63(2.0)55(1.7)非致死性0.841.09(0.48-2.48)11(0 .3)12(0.3)致死性0.851.09(0.50-2.38)12(0.4)13(0.4)其它心血管死亡心衰卒 中0.430.74(0.39-1.39)23(0.7)17(0.5)猝死0.0173.22(1.18-8.80) 5(0.2)16(0.5)致死性0.521.09(0.76-1.58)56(1.8)61(1.9)非致死性心肌梗 死0.341.11(0.90-1.36)182(5.8%)200(6.3%)复合终点首要终点P值比值比(95%CI )利尿合剂硝苯地平控释片HanssonL,LindholmL,etal.Lancet1999;354:175 1-17562.01.04(0.86-1.26)0.670.77(0.61-0.96)0.0181.02(0.8 4-1.24)0.840.95(0.83-1.08)0.421.03(0.89-1.19)0.710.98(0. 74-1.31)0.911.10(0.90-1.34)0.370.78(0.63-0.97)0.025RR(95% CI)p依那普利/赖诺普利更好(n=2205)非洛地平/依拉地平更好(n=2196)0.51.0心血管死亡率 心梗卒中主要心血管事件总体死亡率糖尿病发生房颤发生充血性心衰JAMA2002;288:2981-299711 .5% 11.4% 11.3%氯噻酮 赖诺普利 氨氯地平0.02.04.06.08.010. 012.0事件(%)P=NS 高血压病人中的研究INSIGHTSTOP-2ALLHAT冠心病人中的研究ACTI ONCAMELOTALLHAT-CHD亚组荟萃分析的结果2005年的荟萃分析2006年的荟萃分析0.00.20. 40.60.81.00246年无事件生存率%硝苯地平安慰剂全因死亡(p=0.41)RA =难治性心绞 痛PREV =外周血管重建术CVA= 致残性脑卒中一级有效性终点(死亡,MI,RA,HF,CVA,PR EV,P=0.54)一级安全性终点(死亡,MI,CVA,p=0.86)PhilipAPoole-Wilson,e tal.Lancet2004;364:849–57PhilipAPoole-Wilson,etal.Lance t2004;364:849–573101.25(0.073)118146外周血管重建术0.78(0.10) 9977致残性卒中0.71(0.015)12186新发心衰0.86(0.18)174150顽固性心绞痛1 .04(0.62)257267心梗1.07(0.41)291全因死亡相对危险比(p值)安慰剂(n=38 40)硝苯地平控释片(n=3825)单个终点1887682外周血管再通术7550致残性卒中7647新发 心衰9170顽固性心绞痛114112心血管及不明原因死亡178全因死亡安慰剂(n=2002)硝苯地平控释片 (n=1975)单个终点JacobusLubsen,etal.JournalofHypertension200 5,23:641–648149146心肌梗死P值1.00.80.50.30.30.10.2500439 总计JAMA.2004;292:2217-2226.心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建, 因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病..各时期存在危险性的人数安 慰剂 655 588 558 525 488依那普利 673 608 572 553 529络活喜 663 623 599 5 74 535P=0.16累积事件发生率月0612182400.250.200.150.100.5安慰 剂依那普利络活喜19%P=0.10P=0.00315%31%0.200.150.100.050.0 001234 567基线CHD随访时间(年)赖/氨1.06(0. 99-1.32)0.69RR(95%Cl)P值0.200 .150.100.050.000123 4567基线无CHD氨氯地平赖诺普利 赖/氨0.98(0.88-1.13)0.78RR(95%Cl) P值随访时间(年)LeenenFHH,etal.Hypertension2006;48: 374-384.CHD累计发生率282(16.1) 300(17.0) 0.69358(19.8) 418 (21.6) 0.06575(31.0) 619(33.2) 0.38105(6.5) 138(7.2 ) 0.05906(48.1) 940(48.9) 0.86250(15.1) 231(12.7) 0.20467(24.8) 469(24.3) 0.65308(16.9) 319(18.0) 0. 95事件数(6年每100病人%)致死性CHD+非致死MI全因死亡联合CHD卒中联合CVD心力衰竭心绞痛血运重建 术络活喜N=2202赖诺普利N=2270P值FransH.H.Leenenetal.Hypertension .2006;48:374-384.TheCovalentGroup,Inc. 高血压病人中的研究INSIGHTST OP-2ALLHAT冠心病人中的研究ACTIONCAMELOTALLHAT-CHD亚组荟萃分析的结果2005年的荟 萃分析2006年的荟萃分析JanA.Staessen,etal.HypertensRes2005;28:385 –407预测比值比实际观察比值比1.041.250.760.730.590.790.790.740.710 .76NifedipineNisoldipineAmlodipine30-6020-405-10ACTION(76 65)NICOLE(819)PREVENT(825)CAMELOT(1318)IDNT2(1136)6.83. 54.72.56.40.0020.180.950.820.24137/80129/78129/78129/ 78159/876.09.16.84.85.0DHPDosage(mg/d)Trial(n)%withM IMIObservedandpredictedOR(95%CI)PBP(mmHg)ΔSBP(mmHg)2.8 600.51.01.52.0有利于治疗组有利于安慰剂JanA.Staessen,etal.Hyperte nsRes2005;28:385–407预测比值比实际观察比值比2.861.040.760.250.710 .760.740.730.790.590.790.790.790.790.790.660.930.610 .800.550.790.930.790.790.650.700.691.000.89DHPDosage (mg/d)Trial(n)%withMIMIObservedandpredictedOR(95%CI)PB P(mmHg)ΔSBP(mmHg)NifedipineNisoldipineAmlodipine30-6020-4 05-10ACTION(7665)NICOLE(819)PREVENT(825)CAMELOT(1318)ID NT2(1136)6.83.54.72.56.40.0020.180.950.820.24137/801 29/78129/78129/78159/876.09.16.84.85.0Ramipril10HOPE( 9297)11.15-10PART2(617)8.91.255-2010-2044+2.5Ind.4-8 5-10DIABHYCAR(4912)SCAT(460)CAMELOT(1332)PROGRESS/Mono(2 561)PROGRESS/Comb(3544)EUROPA(12218)PEACE(8290)EnalaprilP erindoprilTrandolapril2.84.62.34.44.46.05.10.350.520.3 50.600.340.430.650.290.27139/79133/79145/82130/78129/7 7147/86147/86137/82134/783.35.01.54.04.95.012.05.00. 2ACEI0.40.60.81.01.21.41.61.8有利于治疗组有利于安慰剂31%18%4%1 %P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻 滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(% )荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT( n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerli etal.Hypertension.2006;48:359-361.氨氯地平起效和缓,降压平稳,不增加心率氨氯地平本身真 正的长效作用硝苯地平增加心率的作用胃肠道亚临床病理状态对控释或缓释剂型吸收的影响…JanA.Staessen,eta l.HypertensRes2005;28:385–407生物利用度(%)血浆半衰期(小时)血药浓度达峰时间 (小时)2011-162.5-5非洛地平缓释片34-432-36硝苯地平控释片64-8035-506-12 氨氯地平(络活喜)参考文献:MimsAnnual1994.产品资料KaiserGetal.1990,UlmEh etal,1982,SalvethA,1990PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet 2004;364:849–57平均心率(次/分钟)646566676800.511.522.533 .544.555.5随访(年)硝苯地平控释片安慰剂P<0.0001PackerM,etal.NEngl JMed.1996;335:1107-14PRAISE研究射血分数<30%的重度心衰患者,对交感神经兴奋非常敏感络活 喜?未增加事件发生率和死亡率络活喜?n=571安慰剂n=58206121824303602040 6080100月未发生主要心血管不良事件的患者%治疗前治疗后硝苯地平控释片60mgQD N=20络活喜?10mgQDN=20非洛地平缓释片10mgQDN=15清晨血压上升速度mmHg/HP <0.05收缩压舒张压硝苯地平控释片60mgQDN=20络活喜?10mgQDN=20非洛地平 缓释片10mgQDN=15C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.200 1;62:236-253.Thankyou!<90和≥140单纯收缩期高血压(ISH)≥1 10和/或≥1803级高血压100~109和/或160~1792级高血压90~99和/或140~1591级高 血压85~89和/或130~139正常高值80~84和/或120~129正常血压<80和<120理想血压 舒张压(DBP)收缩压(SBP)分类ISH(DBP<90mmHg)应根据SBP的数值进行分级(1、2、3)所有患者不仅 应根据高血压的分级,而且还应根据总的心血管危险进行分类;治疗方案的选择依据初始危险水平;建议将总的危险分类为危险低度、中度、高 度和极度增加;总的危险通常以10年心血管事件的绝对危险表示,而年轻患者以相对危险(即与人群的平均危险相比增加的程度)指导治疗可能 更好;不提倡严苛界定绝对风险的界值。极高危极高危极高危极高危极高危已有心血管疾病或肾脏疾病极高危高危高危高危 中危3个或更多的风险因素,MS,OD或疾病极高危中危中危低危低危1-2个风险因素高危中危低危平均风险平均 风险无其它风险因素3度高血压SBP≥180或DBP≥1102度高血压SBP160-170或DBP100-109 1度高血压SBP140-149或DBP90-99正常高值SBP130-139或DBP85-89正常SBP 120-129或DBP80-84其它风险因素,OD或疾病高血压(mm/Hg)MS:代谢综合征;OD:亚临床器官损害依据 血压水平和伴随存在的危险因素对患者进行总体心血管风险分层改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+药物治疗改变生活方式+药物治 疗改变生活方式并考虑药物治疗改变生活方式≥3个危险因素,MS,OD或DM改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物 治疗改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗明确的CV疾病或肾脏疾病改变生活方式+ 药物治疗改变生活方式糖尿病改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方 式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式改变生活方式1~2个危险因素改变生活方式+立即药物治疗改变 生活方式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式,持续数月后,若血压未得到控制,则开始药物治疗不需干预不需 干预无其他危险因素3级HTSBP≥180或DBP≥1102级HTSBP160~179或DBP100~1091级HT SBP140~159或DBP90~99正常高值血压SBP130~139或DBP85~89正常血压SBP120~ 129或DBP80~84其他危险因素,OD或疾病血压(mmHg)亚临床器官受损情况首选药物左室肥厚ACEI,CC B,ARB无症状的动脉粥样硬化CCB,ACEI微量白蛋白尿ACEI,ARB肾功能不全ACEI,ARB临床事件 中风史任何降压药物均可心肌梗塞史BB,ACEI,ARB心绞痛BB,CCB心力衰竭利尿剂,BB,ACEI, ARB,醛固酮拮抗剂心房颤动(复发)ARB,ACEI心房颤动(永久)BB,非二氢吡啶类CCB肾功能衰竭/蛋白尿 ACEI,ARB,襻利尿剂外周动脉疾病CCB其他情况单纯收缩期高血压(老年)利尿剂,CCB代谢综合征ACEI, ARB,CCB糖尿病ACEI,ARB妊娠CCB,甲基多巴,BB黑色人种利尿剂,CCB下列情况,二氢吡啶类 CCB是更理想的降压选择单纯性收缩期高血压(老年患者)心绞痛左室肥厚颈动脉/冠状动脉粥样硬化妊娠黑人高血压黄色为新增 JournalofHypertension2001,19:303±3091201008060402000 12(年)LisinoprilAmlodipineP=NSLVMI(g/m2)N=85N=81Changei nIMT(mm)0.0430.0330.0230.0130.0030-0.0070122436Mont hs安慰剂(n=185)氨氯地平(n=192)P=.007betweengroupsCirculation20 00;102;1503-1510AdaptedfromNissenetal,fortheCAMELOTinves tigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利(n=40)络活喜(n =47)P<.001P=0.20P=0.76粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.0200.40.81.21. 62.02.4所有随机化的患者N=274基线血压>均值的患者N=13600.40.81.21.62.0 2.4安慰剂(n=95)依那普利(n=88)络活喜(n=91)粥样斑块体积百分比的改变(%)P<.001P =0.08P=0.31P=0.12FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;4 8:374-384.130132134136138140142144146148BL6mY1Y2Y3 Y4Y5Y6BL6mY1Y2Y3Y4Y5Y67274767880828486130132 134136138140142144146148BL6mY1Y2Y3Y4Y5Y6BL6mY1 Y2Y3Y4Y5Y67274767880828486BlackMaleSBPmmHgBlack MaleDBPmmHgBlackWomenDBPmmHgBlackWomenSBPmmHgAmlodipi neBlackAmlodipineNON-BlackLisinoprilBlackLisinoprilNON-B lack肾衰高钾血症利尿剂(醛固酮拮抗剂)妊娠高钾血症双侧肾动脉狭窄血管紧张素1(AT1)受体拮抗剂妊娠血管神 经性水肿高钾血症双侧肾动脉狭窄ACE抑制剂房室传导阻滞(2度或3度)心衰钙拮抗剂(维拉帕米,地尔硫卓)快速型心律 失常心衰钙拮抗剂(二氢吡啶类)外周动脉疾病代谢综合征糖耐量异常运动员和体力活动较多的患者慢性阻塞性肺病哮喘房室传导 阻滞(2度或3度)β-阻滞剂代谢综合征糖耐量异常妊娠痛风噻嗪类利尿剂相对禁忌证绝对禁忌证只有CCB没有绝对禁忌 症氨氯地平是FDA批准的唯一可用于合并心衰的高血压患者的CCB适宜人群达标能力血压为2级或3级、或者总体心血管危险 高或极高的患者,最好选择2种药物低剂量联合应用作为起始治疗高危高血压患者中,应快速降压至目标水平,起始治疗最好选择联合用药并快速 调整剂量心血管危险较高患者应首选联合治疗血压轻度升高、总体心血管危险偏低或中等的患者,起始治疗可选择单药治疗在无并发症的高血 压患者和老年人中,应逐渐降压多数患者须应用≥2种药物使血压达标仅能使少数患者血压达标联合治疗单药治疗 “强调首选某种药物进行降压的观念已经过时,因为大多数患者都需要2种或更多的药物来使血压降到目标水平”血压轻度升高低/中度心血管危险常规目标血压血压轻度升高高/极高心血管危险较低目标血压选择治疗策略若未达到目标血压低剂量单药治疗2种药物联用低剂量治疗将剂量增加至足量换用其他药物低剂量治疗将联合用药剂量增加至足量增加第3种药物低剂量治疗2~3种药物联用足量治疗足量单药治疗2~3种药物联用足量治疗若未达到目标血压ESC/ESH2003GUIDELINEESC/ESH2007GUIDELINE实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益噻嗪类利尿剂血管紧张素受体拮抗剂钙拮抗剂ACEIα-阻滞剂β-阻滞剂噻嗪类利尿剂血管紧张素受体拮抗剂钙拮抗剂ACEIα-阻滞剂β-阻滞剂VALUE研究:络活喜±利尿剂欧洲最大的高血压研究:ASCOT研究:络活喜±ACEI世界最大的高血压研究ALLHAT研究:络活喜±B阻滞剂/其他药物“ASCOT研究为钙拮抗剂(氨氯地平)起始治疗或传统药物起始治疗的疗效比较提供了新信息。”“与传统降压方案相比,以氨氯地平为基础的降压方案在更有效降压的同时,显著降低卒中、心血管和全因死亡。”“随访5年后,氨氯地平组血压略低于缬沙坦组心脏事件和死亡没有显著差异,但是,氨氯地平组的心肌梗死发生率显著低于缬沙坦组,卒中发生率也有降低趋势,在心衰方面缬沙坦组有更有利的趋势”051015202530354045指南中引用络活喜的临床研究高达40次!硝苯地平控释片主要研究ACTIONINSIGHT非洛地平缓释片主要研究HOTSTOP-207年欧洲高血压指南CCB临床研究引用频次40811氨氯地平主要研究CAMELOTASCOTVALUEALLHATPREVENTIDNT…?Circulation.2007;115:000-000降压达标减少事件根本关键目的收益 高血压病人中的研究INSIGHTSTOP-2ALLHAT冠心病人中的研究ACTIONCAMELOTALLHAT-CHD亚组荟萃分析的结果2005年的荟萃分析2006年的荟萃分析 |
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