常用糖皮质激素类药物制剂及特点北京协和医院药剂科王强全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾
关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药内源性可的松Cort
isone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone
甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone内源性
糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性
代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此
同等疗效，用量小于可的松，代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应
直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功
能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用
人工合成糖皮质激素关联与差异其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的
部位是？糖皮质激素半衰期(血浆和生物)糖皮质激素蛋白结合作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具
有等效糖盐代谢作用药物治疗相关影响因素泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松)地塞米松和倍他米松总结中效激素用
于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击
治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HP
A轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质
激素常用药物、制剂及特点糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效迅速混悬型注射剂
适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射后吸收缓慢
，药物作用时间延长。注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。糖皮质激素类药物注射剂给药途径静脉
注射(intravenousinjection)药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能
引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射(intramuscularinjection)肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静
脉注射肌内注射混悬液的特点是，延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射(intra-articul
arinjection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒的选
择药物的性质(溶解度，稳定性)临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超过10%
时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞立即凝聚生成深红色束状
沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部
止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。注射剂相关其它问题：混悬
剂混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注多剂量或反复抽取的装置应注意无菌消毒和操作用前摇匀注射剂相关其它问题
：体外配伍氢化可的松头孢孟多头孢唑林头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新生霉素异丙嗪注射剂相关其它问题：体外配伍氢化
可的松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E维生素B12阿糖胞
苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱麦角胺肝素肝素钠肼
屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林注射剂相关其它问题：体外配
伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺注
射剂相关其它问题：体外配伍甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠氢化可的松琥珀酸钠间羟胺青霉素G
钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物葡萄糖5%氯化钠0.45%葡萄糖5%氯化钠0.9%葡
萄糖5%氯化钠0.9%乳酸林格注射液甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑
非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨注射剂相关其它问题
：体外配伍地塞米松阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺
昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼
盐酸昂丹司琼注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、
浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外
界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器
的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。全身用糖皮质激素类药物口服制
剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效
应小，生物利用度在70-80%药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松
龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素不良反应HPA
轴抑制：(药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPA轴抑制作用强弱)长效药物可短期使用，儿童慎用中效药物可长期服用，应关注水
钠潴留及其他不良反应水钠潴留病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松
静脉滴注。药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药
的影响因素肝功能状态可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。甲泼尼龙疗效不
受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。氢化可的松为脂溶性，溶于50％乙醇中(100毫克／20毫升)，静脉滴注使用时用生理盐水或5
％葡萄糖注射液500毫升稀释。肝病时不宜选用氢化可的松注射液氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内
发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者宜选用氢化可的松琥珀酸钠注射液。经气道吸入及鼻腔给药的
糖皮质激素常用药物、制剂及特点吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直
接作用于呼吸道病变部位药物浓度高药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制
作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通
常缺乏装置使用的知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越强越好亲脂性要高与皮质激素受
体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，胃肠
道吸收后具有很快的全身清除率代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物半衰期要短吸入型糖皮质激素特点第1个批准用于
婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射
见效快，可缩短治疗时间。吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用
药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。10
％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被
吸收入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽部
不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代地
塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗
效弱全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解
热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素
酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他……糖皮质激素类药物老年
患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重糖皮质激素类药物儿童用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和
发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)
口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定
，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装
置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药现有资料显示，激素类药物在
妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生虽然存在
可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低：1/1000，发生率略有增加，对整体畸形
发生率影响很小妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药氢化可的松透过胎盘比例小：10%-
15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)治疗孕妇疾患泼尼松龙经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾
患地塞米松透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活)治疗胎儿疾患全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药糖皮质激
素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%
。 有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数
据。中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服
药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进
入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠
期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。谢谢疗效和不良反应盐皮质激素作用天然的，人工合成的，内源性激素问题：短期使
用的最佳药品？？？氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪
异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方31622398079432相对亲脂性首过效应首过效应
首过效应代谢<2%10%15-20%全身生物利用度30%39%20%肺生物利用度氟替卡松布地奈德倍氯米松
二丙酸酯布地奈德雾化吸入剂不同类激素在使用中不能随意替换孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性广泛使用,有轻
微致畸作用轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊澳大利亚危险分级ACD(1-3月)有致畸危险
可使用泼尼松(龙)ACD(1-3月)有致畸危险可使用地塞米松FDA危险分级药物名称人类数据A无资料
甲泼尼龙ACD(1-3月)有致畸危险可使用氢化(可的松)片剂！综合了注射剂剂型特点和给药途径的特点，可
以看出不同剂型和用法可以产生不同的临床效果静脉给药也应该是速效的注意性状，使用特点和疗效特点9氟代-16a-甲
基：地塞米松9氟代-16B-甲基：倍他米松结构修饰的目的糖皮质激素给药途径全身用糖皮质激素常用药物可的松C11位羟化
糖皮质激素活性氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs可的松关联与差异关联与差异
氢化可的松vs可的松1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗
类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素外源性糖
皮质激素糖皮质激素活性?4盐皮质激素活性?0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性
20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5药理学作用改变
药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化
学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松
抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙
)vs泼尼松(强的松)药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性
产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用
更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强
作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药
理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性
加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位
双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长250.80.8可的
松短效糖皮质激素(t1/2<12h)0.75020-30地塞米松0.6025-30倍他米松长效糖皮质激
素(t1/2>36h)40.55甲泼尼龙中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)50.84泼尼松龙
50.84泼尼松2011氢化可的松等效剂量(mg)水钠潴留强度抗炎强度药物名称糖皮质激素糖盐代谢作用3.
252.751.25-1.501.25-1.501.25-1.50
1.25-1.501.25-1.50HPA轴抑制时间(天)36-543-6倍他米松18-36
2-3甲泼尼龙18-362-4泼尼松龙8-121.6氢化可的松36-5418-36
8-12生物半衰期(h)3-6地塞米松长效2.6-3泼尼松中效0.5可的松短效血浆半衰期(h
)激素名称74<1甲泼尼龙90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）可的松77<1地塞米松64<1
倍他米松70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）泼尼松龙70泼尼松90（激素结合
蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松白蛋白激素结合蛋白皮质激素长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾
上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴
注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松
静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用有效性安全性
具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否
适用有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可的松x
4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg﹕20mg可长期使用肝功能不全是否适用泼尼松龙∨泼尼松×有
效性安全性水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可的松x5倍
可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg﹕5mg可长期使用＞泼尼松龙x1.25倍甲泼尼龙(甲强龙)肝功能不全可安
全使用有效性安全性水钠潴留作用明显降低几乎为0长效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强
＞＞＞氢化可的松x20-30倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg，0.75mg不能长期使用＞＞泼尼松龙x5-
6倍＞＞甲泼尼龙x4-5倍肝功能不全可安全使用片剂甲泼尼龙灭菌混悬液乳白色微细颗粒混悬液注射液片
剂醋酸酯醋酸地塞米松灭菌水溶液无色澄清液体注射液磷酸钠地塞米松磷酸钠片剂地塞米松灭菌水溶液无色澄清液体注射液磷酸钠倍他米松磷酸钠片剂倍他米松无菌冻干品白色疏松块状物注射液琥珀酸钠甲基泼尼松龙灭菌混悬液乳白色微细颗粒混悬液注射液片剂醋酸酯醋酸泼尼松龙片剂泼尼松龙片剂醋酸酯醋酸泼尼松无菌冻干品白色疏松块状物注射用琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠灭菌稀乙醇溶液无色澄清液体，注射液片剂氢化可的松灭菌混悬液乳白色微细颗粒混悬液注射液片剂醋酸酯醋酸氢化可的松灭菌混悬液乳白色微细颗粒混悬液注射液片剂醋酸酯醋酸可的松性状剂型剂型药品名称高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。氢化可的松磷酸钠沙格司亭多沙普仑米托蒽醌氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液 |
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