通过这个研究我们可得出这样的结论，诺和锐30的治疗剂量比传统人胰岛素30R更少，我想这也与很多老师使用诺和锐30的临床经验相一致。基于这样的结果，我们就可以为诺和锐30和传统人胰岛素30R的治疗费用算一笔帐，我们拿诺和锐30的每支的最高零售价95块钱和人胰岛素30R的最高零售价73块钱为统一标准，根据刚才介绍的诺和锐30和人胰岛素30R的日治疗剂量来针算，诺和锐30每天的治疗费用是15.1元，而人胰岛素30R是16.2元（这里代表可以根据当地的实际价格计算），也就是实际上诺和锐30的人胰岛素30R的治疗价格是差不多的甚至更便宜的。对于诺和锐?30的这一额外优势，北京大学附属第一医院的郭晓蕙教授也给予了她的个人观点：该研究显示在达到相同血糖控制水平时，诺和锐?30的使用剂量比人胰岛素30R少28%，这与我们平时的临床使用经验相一致。分析其原因，可能是由于诺和锐?30相对人胰岛素30R可更好模拟生理胰岛素分泌模式，更好重塑早时相分泌，胰岛素的作用曲线与血糖升高水平更加匹配，从而更好控制血糖。由此可解释本文的研究结论：在达到相同的血糖控制的情况下，诺和锐?30的使用剂量较人胰岛素30R更少。那么，长期使用诺和锐30是否会增加治疗费用，从而加重患者的经济负担呢？我们都知道，糖尿病的并发症已经成为导致糖尿病患者死亡、痛苦以及花费最大的主要因素，防治糖尿病并发症成为治疗糖尿病的核心和重点。而糖尿病的并发症主要分为微血管并发症和大血管并发症。我们看一下如图所示的数据，假定无并发症患者的医疗费用为1，那么合并有微血管并发症的医疗费用是其3.18倍，合并大血管并发症的医疗费用是其4.13倍，如果两种并发症同时存在，医疗费用竟高达10.35倍。可见糖尿病并发症的治疗是糖尿病医疗费用中不可忽视而且必将重视的一部分。而另一项研究表明，与人胰岛素30R相比，诺和锐30的治疗可减少糖尿病患者因慢性并发症治疗费用。如图可见，在用于治疗糖尿病合并心脏病变，肾脏病变，神经病变及溃疡和视网膜病变方面，诺和锐30的治疗费用都低于人胰岛素30R。而诺和锐30之所以比人胰岛素30R相比，治疗总成本更低，正是因为诺和锐30可以更好的模拟人体生理状态下的胰岛素分泌模式，比人胰岛素30R具有更好的血糖控制效果，因此在低血糖发生率，HbA1c控制方面更为理想。此外，虽然诺和锐30单价较高，但由于其节省了并发症成本，所以使其总成本仍具有优势。因此，总结一下我今天向各位老师汇报的内容：与人胰岛素30R相比，诺和锐?30除传统的临床优势外，所需治疗剂量少28%，并不增加每日治疗费用，诺和锐?30可减少糖尿病相关慢性并发症发生率，可降低糖尿病治疗总体费用。诺和锐?30较预混人胰岛素更好改善动脉僵硬度--LDL颗粒的大小显著增大TheLDL-Rm（relativemobilityratio）ratiodecreasedsignificantlyfrom0.3462±0.041to0.3356±0.035(P＜.01)after3monthsofswitchingfromBHI30toBIAsp30Cardio-anklevascularindexdecreasedsignificantlyfrom9.77±1.11to9.35±1.17m/s(P＜0.005)after3monthsofswitchingthebiphasicinsulinfromBHI30toBIAsp30其余血脂、血糖、BMI结果均无统计学差异。所有指标中，CAVI与1,5-AG(脱水葡萄糖醇)呈显著负相关；以1,5-AG将患者分为增高亚组和无变化/降低亚组，显示增高组的FPG和CAVI较降低组显著降低。增高亚组进一步分析，CAVI与1,5-AG和脂联素呈显著负相关。首先向你介绍诺和锐30每日2次注射，是一种有效的胰岛素起始治疗方案addpvaluechinaglucosecontrolresults首先向你介绍诺和锐30每日2次注射，是一种有效的胰岛素起始治疗方案诺和锐30是一种全新的预混胰岛素类似物，与预混人胰岛素相比，诺和锐30的作用模式更接近生理性胰岛素分泌模式，其速效部分起效更快，达峰更高，可更好地控制餐后血糖，而中效部分吸收缓慢，作用持久，可提供有效的基础胰岛素水平。重要的是，速效部分回落快，与中效部分叠加少，因此低血糖发生风险较低。而且诺和锐30起效更快，可紧邻餐前注射。因而，与预混人胰岛素相比，诺和锐30更卓越的药代动力学特性，使其应用时更为有效、安全和方便。与预混人胰岛素相比疗效又如何呢？这是对61例2型糖尿病患者进行的一项研究，同一患者分别皮下注射0.4u/kg的诺和锐30或人胰岛素30R治疗，监测其餐后血糖增幅。研究结果显示，诺和锐30的餐后血糖增幅比预混人胰岛素30R低17%，具有显著的统计学差异。如果说诺和锐30对餐后血糖的控制优于预混人胰岛素30R，那么低血糖发生状况又如何呢？这是大型观察性研究IMPROVE研究结果，该研究结果显示用预混人胰岛素30R治疗的患者转为诺和锐30治疗6个月后在糖化血红蛋白进一步优化的情况下，无论是重度还是夜间低血糖的发生率都显著低于基线低血糖发生率。综上所述诺和锐30可兼顾有效性安全性及治疗的方便性，是有效的胰岛素起始治疗方案。正如前面的介绍，无论起始何种胰岛素治疗方案，随着治疗时间的延长，患者B细胞功能不断下降，都可能面临血糖难于控制，需要转为胰岛素强化治疗的情况。对于使用诺和锐30每日2次注射的患者，病情进展，该如何进行下一步治疗呢？很简单，只要增加一次注射，开始诺和锐30每日3次强化治疗就可以了。这是杨文英教授的研究结果，该研究结果显示口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者在应用诺和锐30治疗后，随着注射次数增加，血糖达标率也逐渐增加。从图中可以看到，诺和锐30每日3次可使66%的患者HbA1c达标小于7%的控制目标，明显高诺和锐30每日2次注射。而达标率的增加是不是以低血糖发生率的增加及注射剂量的增加为代价的呢？该研究结果显示随着注射次射增加血糖达标率提高的同时，低血糖发生率及日治疗剂量没有显著性差异。如表中显示，无论是轻度低血糖，还是重度低血糖，诺和锐30每日3次注射与每日2次注射均无显著性差异。每日3次诺和锐30治疗方案的疗效又如何呢？药效学的研究发现门冬胰岛素30每日三次注射与基础-餐时方案的时间-作用曲线相似（图2），两种方案达到最大效应的时间无显著差异。李炎教授在临床病房展开的这个诺和锐30每日三次注射与基础-餐时胰岛素强化治疗对比的研究显示达标时三餐及睡前毛细血管全血血糖水平比较无显著差异。安全性方面：低血糖的发生率比较，P值均大于0.05。诺和锐30每日三次注射与基础-餐时胰岛素强化治疗的有效性和安全性相似。只需用一只胰岛素笔及一种胰岛素制剂，在较少的胰岛素注射次数下就可实现和基础-餐时相似的疗效，所以说诺和锐30时简单的胰岛素强化治疗方案。ThisalgorithmistakenfromtheINITIATEstudyandthecurrentNovoMix30EUlabel.TitrationalgorithmtoadjustBIAsp30afterintensifyingbasalinsulintoBID,BIAsp30ODorBIDtoBIAsp30BIDorTID您熟悉的诺和锐30就能帮您解决这个问题！诺和锐30可以兼顾胰岛素起始和强化治疗，如果患者使用诺和锐30只要一只注射笔、一种胰岛素就可以轻松实现从起始治疗到强化治疗的方案调整和转换。这可以让您的治疗更简单、让患者的使用更方便！诺和锐?30每日3次注射——简单的胰岛素强化治疗方案诺和锐?30只需简单增加注射次数即可使更多患者血糖达标Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856诺和锐?30每日3次注射并不增加低血糖发生风险诺和锐?30每日2次诺和锐?30每日3次患者数(%)事件数患者数(%)事件数重度低血糖1(1%)13(2%)5轻度低血糖37(23%)9130(19%)65不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856时间（h）诺和锐?30每日3次注射甘精胰岛素OD+GlulisineTID葡萄糖输注率（mg/kg/min）诺和锐?30每日三次注射：与基础-餐时方案药效学曲线相似HeiseTetal.DiabetesCare.2009，32：1431-1433.李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008;24:620-622诺和锐?30每日三次注射与基础-餐时方案有效性和安全性相似结论门冬胰岛素30一天一次治疗可作为未使用胰岛素的2型糖尿病患者的胰岛素起始治疗的选择对于口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者，起始门冬胰岛素30一天一次治疗其效果并不劣于甘精胰岛素一天一次治疗门冬胰岛素30可以每日1-2-3次治疗,给糖尿病患者提供了一种简单方便的“起始—维持”治疗方式，只需一种胰岛素和一种装置即可实现血糖长期达标诺和锐?30临床转换方案及剂量调整方法餐前血糖水平调整剂量<4.4mmol/L-2U4.4–6.1mmol/L06.2–7.8mmol/L+2U7.9–10.0mmol/L+4U>10.0mmol/L+6U按照前三天的餐前血糖的最低值来调整预混胰岛素类似物剂量如果发生低血糖，则不应再上调剂量每周调整一次预混胰岛素类似物剂量直至HbA1c达标每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.当患者由双时相（预混）人胰岛素转为诺和锐?30治疗时，最初可采用相同剂量和方案，然后根据个体需要调整剂量。门冬胰岛素30说明书总结我国血糖控制现状不容乐观，存在来自医生和患者双方面的原因每一代胰岛素的产生都提高了糖尿病的治疗水平，但是目前人胰岛素仍存在血糖达标率较低、低血糖发生率较高的特点使用预混人胰岛素治疗血糖控制不理想的患者在转为预混胰岛素类似物治疗后可进一步控制血糖，降低低血糖发生率，改善心血管指标，提高治疗便利性诺和锐?30兼顾胰岛素治疗全程诺和锐?30一种胰岛素、一支注射笔，兼顾起始和强化治疗，让您的治疗更简单、让患者的使用更方便！Thankyou!糖尿病患者自护行为量表，由7个部分（饮食、运动、血糖监测、足部护理、药物、吸烟、其他条目）构成HernameisNamYooKim,she''s11yearsold.Nameofthedrawing:Idon''tlikegettingandinjectionandIwanttoeateverything!Herstoryofthedrawing:Oneday,friendscametoourhouseandmymotherboughtuspizza.BeforeIeatpizze,Ineedtogetaninjectionofinsulin.AllmyfriendswaitedformeuntilIcanstarttoeatwiththem.Ihopethatoneday,IcaneateverythingIwantto;whenIwantto!wetestedthehypothesisthatantecedenthypogycaemiacouldaffectthephysiologicalresponsetosubsequentepisodes.Wetestedthephysiologicalresponsetohypoglycaemiaon2successivemorningsinnormalsubjectswithahypoglycaemicclampat2.5mMandintheafternooninducedanadditionalperiodofhypoglycaemia,2hat2.8mM.Theslideshowsthepeakepiandssscoresbeforeandaftertheperiodofhypoglycemia.Therewasamarkedreductioninbothresponsesfollowing2hoffairlymildhypoglycaemia.Notealsothatalthoughwetitledourpaper,1episodeofhypoglycaemia,thiswasnotstrictlyaccurateastheinitialmeasruementoftheresponseimposedanadditionalperiodofantecedenthypoglycaemia.ThismaybeimportantasIwilldiscusslateron.Keymessage:Hypoglycaemicepisodesdecreaseautonomicnervoussystemactivity.Studymethods:Healthyparticipants(n=20)wererecruitedtoparticipateintwo3-dayvisitsseparatedby1–3months.Autonomictestingmeasuredsympathetic,parasympathetic,andbaroreflexfunctionandwasperformedonday1toacquirebaselinereadingsandonday3tomeasurepost-clampvalues.Patientswereclampedtoeithereuglycaemic(5.0mmol/L)orhypoglycaemic(2.8mmol/L)levelsfor2hinthemorningandafternoonofday2.Studyresults:Autonomicfunctionwassignificantlyreducedonday3followinginsulin-inducedhypoglycaemiaonday2.Baroreflexsensitivity(p=0.03),musclesympatheticnerveactivityresponsetotransientnitroprusside-inducedhypotension(p<0.01),andplasmanorepinephrineresponsetolowerbodynegativepressure(p<0.001)wereallsignificantlyreducedcomparedtobaselinemeasurements.Impairedawarenessofhypoglycaemia(IAH)isanacquiredcomplicationofinsulintherapy,whichaffectspeoplewithtype1andinsulin-treatedtype2diabetes,wherebytheabilitytoperceivetheonsetofhypoglycaemiabecomesdiminishedorabsent.Deficienciesofthecounter-regulatoryhormonalresponsestohypoglycaemiausuallyco-exist.ThedevelopmentofIAHandcounter-regulatoryfailuregreatlyincreasestheriskofseverehypoglycaemia.Scoringsystemshavebeendevelopedthatcanbeusedintheclinicalsettingandassistwithidentificationofthisgroupofindividualsatriskofseverehypoglycaemia.ThemainstayoftreatmentofIAHisthescrupulousavoidanceofhypoglycaemia.RatesofhypoinACCORDwerecomparablewiththoseintype1diabetes,wherethereisevidencedatingbackseveralyearslinkingseverehypoglycaemiawithsuddendeathKeymessage:Fearofhypoglycaemiaispervasiveandaffectsphysicians,patients,andpatients’familymembers.Thisfearcanpreventsomephysiciansfromaggressivelytreatingpatientstogoalandoftenresultsinreducedadherenceandtreatmentsatisfactionamongpatientswithdiabetes.Physiciansandpatientsexpressfearofhypoglycaemia,whichmaybeanimpedimenttoeffectivediabetesmanagement1Desiretoavoidhypoglycaemialeadssomepatientstointentionallycompromiseglycaemiccontrolandmaintainastateofhyperglycaemia2Fearofhypoglycaemiaextendstofamilymemberswhohavehadtoassistanaffectedrelativeduringahypoglycaemiceventonpreviousoccasions2Patientreportsofhypoglycaemicsymptomsareassociatedwithsignificantlylowertreatmentsatisfactionandbarrierstoadherence3Physiciansandpatientsexpressfearofhypoglycaemia,whichmaybeanimpedimenttoeffectivediabetesmanagement1Desiretoavoidhypoglycaemialeadssomepatientstointentionallycompromiseglycaemiccontrolandmaintainastateofhyperglycaemia2Fearofhypoglycaemiaextendstofamilymemberswhohavehadtoassistanaffectedrelativeduringahypoglycaemiceventonpreviousoccasions2Patientreportsofhypoglycaemicsymptomsareassociatedwithsignificantlylowertreatmentsatisfactionandbarrierstoadherence3Veixaustudy:PatientswithT2DM(n=400)beingtreatedwithmetforminandSUfor≥6monthswererecruitedfrom98primarycarecentresinFrance.Patientsreportedhistoryofmacrovascularevents(anginapectoris,congestiveheartfailure,myocardialinfarction,stroke,transientischaemicattacksandarteriopathy)andmicrovascularevents(blindness,renalfailure,renalinsufficiency,lowerextremityulcer,diabeticfootandmaculardegeneration).PatientswereaskedtoreadandfillouttheWorrysubscaleoftheHFS-IIwith18itemseachprecededbythestatement“Becausemybloodsugarcouldgolow,Iamworriedabout...”.A5-pointLikertscalewasusedtoquantifypatientresults.Patientswhoreportedhypoglycaemiaweremorelikelytoworryabouthypoglycaemicepisodesthanpatientswhodidnotreportepisodesofhypoglycaemia.因此可以简单的说，动物是1代胰岛素、人胰岛素是2代胰岛素，而类似物是3代胰岛素的概念，每一代胰岛素的更新和推出都是满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求。IMPROVE研究亚组分析包含3856名患者，PRESENT中国亚组包括1715名患者。分别进行为期6个月和3个月的观察，研究预混人转为预混类似物的血糖控制、安全性和患者满意度。这两个观察性研究的结果有相似之处，使用预混人胰岛素的患者转为诺和锐30治疗后：患者空腹血糖的降幅在两个研究中都达到3mmol/l以上、IMPROVE研究中早餐后、午餐后、晚餐后降糖幅度分别达到5.48、5.17、3.24mmol/L，PRESENT研究中的餐后血糖降幅为5..24mmol/l两个观察性研究的HbA1c均显著降低了，均超过了1.8%，因此诺和锐30与预混人胰岛素相比能够全面控制血糖。下面来谈一下安全性问题。是什么因素阻碍了使用胰岛素的患者降糖治疗的达标呢？如果我们把Hb1Ac降得越来越低，就不可避免地会遇到低血糖的问题。没有什么令我们的患者更害怕——低血糖，尤其是重度低血糖。这里我们展示了重度低血糖事件发生率，以患者年发生的事件数表示，在重度低血糖的发生方面，IMPROVE使用预混人胰岛素的患者转为诺和锐30治疗后，按照事件/患者年计算的重度低血糖发生率下降了93%;PRESENT研究中下降了85%同时，诺和锐30治疗组糖化血红蛋白降低1.6%，餐后血糖及空腹血糖分别降低3.8及2.2，这也与我们的临床经验是基本一致的。同时，整体低血糖发生率由基线的7.2%降低至2.4%，这与多个RCT研究观察到的预混胰岛素类似物较预混人胰岛素具有更少的低血糖发生率的结论是一致的。下面我们通过介绍一篇今年发表在AdvTher的文献来详细为大家介绍一下诺和锐?30与人胰岛素30R在使用剂量和疗效方面的最新进展。文章的题目是：2型糖尿病患者使用双时相胰岛素制剂的临床剂量和疗效。这是一项回顾性队列研究，目的是分析预混胰岛素，包括人胰岛素30R和预混胰岛素类似物在2型糖尿病治疗中的实际使用剂量及疗效，通过回归分析的方法，评价两种预混胰岛素的使用剂量与HbA1c变化之间的相关性。研究的所有试验数据源于英国IMS疾病分析数据库（可全程追踪患者详细的病程及治疗情况），依据以下标准逐步筛选受试人群。筛选标准包括：以预混胰岛素作为起始治2型糖尿病患者；起始预混胰岛素治疗前，至少接受一种口服降糖药治疗；病程至少1年且起始预混胰岛素后随访1年符合筛选标准的患者按以下标准进一步筛选：起始预混胰岛素治疗前至少有6个月的HbA1c记录，同时研究开始后至少有6-12个月HbA1c记录研究共纳入1394患者，其中，诺和锐?30组632人；人胰岛素30R组762人下面我们看一下研究的主要结果，如图可以看到，当人胰岛素30R组和诺和锐30组治疗HbA1c降低幅度相似，分别是1.55%和1.71%，无统计学差异，但人胰岛素30R组需要的治疗剂量为66.62IU/天，而诺和锐?30组只需要47.74IU/d，（p<0.0001）统计学有显著差异。这个结果告诉我们，在达到相似的HbA1c控制水平时，诺和锐?30所需治疗剂量比人胰岛素30R少28%。这是研究的另一个主要结论：如希望进一步降低HbA1c0.1个百分点，诺和锐?30剂量需增加1.15倍，而人胰岛素30R需增加1.74倍，也就是说如果想达到更严格的控制血糖，诺和锐?30需要增加的剂量更少。预混人胰岛素转为诺和锐?30治疗可降低夜间低血糖发生率2.90.444206PRESENT3.310.5IMPROVEShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111诺和锐?30预混人胰岛素低血糖发生率（事件/患者年）A1chieve研究再次验证：预混人胰岛素转为诺和锐?30可进一步改善血糖24周治疗后血糖控制进一步改善N=1191与基线相比血糖下降值HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(早餐后)(mmol/L)0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.00.51.0-1.6-2.2-3.8Datafrom2011IDFposter:number1164预混人胰岛素转为诺和锐?30治疗降低低血糖风险9.0低血糖发生率减少67%N=11910.01.02.03.04.05.06.07.08.024周基线基线低血糖发生率研究终点低血糖发生率2.47.2低血糖发生率（事件数/患者-年）–67%Datafrom2011IDFposter:number1164FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.2010年最新研究：比较诺和锐?30与人胰岛素30的使用剂量一项回顾性队列研究，旨在分析预混胰岛素在2型糖尿病治疗中的实际应用剂量及疗效。研究目的及方法FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.通过回归分析，评价预混胰岛素的使用剂量与HbA1c变化之间的相关性。研究设计FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.达到相似的HbA1c控制水平，诺和锐?30所需剂量少28%FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.进一步降低HbA1c水平，诺和锐?30剂量增加更少FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.更少的使用剂量带来更低的治疗费用FakhouryWK,etal.AdvTher.2010Nov;27(11):859-69.与人胰岛素30R相比，诺和锐?30使用更低的剂量即可有效改善HbA1c水平人胰岛素30R：66.63IU/天73元/300IU=16.2元/天诺和锐?30：47.74U/天95元/300U=15.1元/天诺和锐?30与人胰岛素30R的日治疗费用相似专家视点——诺和锐?30作用曲线与血糖升高水平更加匹配长期使用诺和锐?30是否会增加治疗费用，从而加重患者的经济负担糖尿病合并大血管及微血管并发症大幅增加了医疗费用医疗费用（倍）Source:CHENXB,etal.ChinJDiabetes.2003,11(4):238-241.假定无并发症患者的医疗费用为1与人胰岛素30R相比，诺和锐?30治疗可减少糖尿病慢性并发症治疗费用中国药学杂志，2010,45(14):1116－20诺和锐?30人胰岛素30R心脏病变肾脏病变神经病变及溃疡视网膜病变10000300005000070000治疗费用（元）624696895844339547288863273568327197与人胰岛素30R相比诺和锐?30可减少治疗总成本双时相门冬胰岛素30可以更好的模拟人体生理状态下的胰岛素分泌模式，比人胰岛素30R具有更好的血糖控制效果，因此在低血糖发生率，HbA1c控制方面更为理想。虽然双时相门冬胰岛素单价较高，但由于其节省了并发症成本使其总成本仍具优势。——《中国药学杂志》中国药学杂志，2010,45(14):1116－20总结与人胰岛素30R相比，诺和锐?30除传统的临床优势外，所需治疗剂量少28%，因此并不增加每日治疗费用诺和锐?30可减少糖尿病相关慢性并发症发生率，降低糖尿病治疗的总体费用预混人胰岛素转为诺和锐?30治疗后LDL颗粒的大小显著增大LDL-Rm比值P＜0.010.33560.320.3100.33诺和锐?300.3462人胰岛素30R0.340.300.35OhiraM,etal.MetabolismClinicalandExperimental2010.LDL-Rm比值降低表明LDL颗粒大小增加预混人胰岛素转为诺和锐?30后心踝血管指数（CAVI）显著降低诺和锐?30人胰岛素30R10.09.35CAVI(m/s)09.77P＜0.0059.09.49.29.69.8OhiraM,etal.MetabolismClinicalandExperimental2010.诺和锐?30可增加注射次数改善血糖控制Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66DataonfileYangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856血糖累计达标率（HbA1c＜7%）77.0%0%20%40%60%80%100%70.0%2针/3针研究341.0%美国1-2-3研究151.3%65.8%每日3次注射每日2次注射每日1次注射39.5%EasymixStudy2诺和锐?30每日1次注射——简单的胰岛素起始治疗方案BIAsp-3756一项开放、随机、平行对照研究，经过3周的导入期和24周的治疗（treat-to-target），对比在二甲双胍和格列美脲治疗基础上分别联合门冬胰岛素30一天一次和甘精胰岛素一天一次在中国和日本未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中的治疗效果导入研究设计-5/-3-3-201234567891012141618202224V1V2V3V4V5V6V7V8V9V10V11V12V13V14V15V16V17V18V19V20V21随访周BIAsp30OD+二甲双胍+格列美脲甘精胰岛素OD+二甲双胍+格列美脲筛选电话联系主要入选标准2型糖尿病,使用的口服药种类≤3种,≥6个月.二甲双胍≥1.5g/d(中国),0.5g/d(日本)治疗2个月.促泌剂半最大剂量治疗2个月.未使用胰岛素HbA1c7.0-10.0%FPG≥6.1mmol/LBMI≤40kg/m2随机化标准导入期内二甲双胍治疗剂量(至少1.5g/d(中国),0.5g/d(日本))在随机前2周内格列美脲治疗剂量至少4mg/d.3次以上自我检测的空腹血糖≥6.1mmol/L至少有一次PPG≥8.0mmol/L治疗24周后，与基线相比，HbA1c的改变077.27.47.67.888.28.48.6-6-4-202468101214161820222426Time(weeks)HbA1c(%)BIAsp30甘精7.07.07.47.67.88.08.28.48.607.2HbA1c(%)基线BIAsp30：8.17%Glargine：8.14%终点BIAsp30：749%Glargine：7.58%p=NS95%C.I.[-0.25;0.02]BIAsp30HbA1c改变:0.68%GlargineHbA1c改变:0.56%亚洲07.27.47.67.88.08.28.4HbA1c(%)BaselineBIAsp30：8.07%Glargine：8.05%EndpointBIAsp30：7.32%Glargine：7.38%p=NS95%C.I.[-0.23;0.07]BIAsp30HbA1cchange:0.75%GlargineHbA1cchange:0.67%中国9点血糖值的改变BB:beforebreakfastB120:2hafterbreakfastBL:beforelunchL120:2hafterlunchBD:beforedinnerD120:2hafterdinnerBED:bedtime02-04AM:02-04a.m.BBF:beforebreakfastthefollowingdayp<0.01Week0Week24p<0.01BIAsp30与甘精胰岛素相比.0Week0Week24亚洲中国总低血糖发生率14.2012345676.455.28P=NS14.9低血糖事件/患者/年BIAsp30甘精14.2012345673.563.70P=NS14.9低血糖事件/患者/年BIAsp30甘精亚洲中国每日胰岛素用量-亚洲每日胰岛素用量每日胰岛素用量/Kg0.250.2518.1817.81每日胰岛素用量-中国每日胰岛素用量0.260.2618.6118.32每日胰岛素用量/Kg总结BIAsp30一天一次与Glargine一天一次相比:HbA1c相比非劣9点血糖值有显著差异餐后2小时血糖,睡前血糖,夜间02-04点血糖值显著低于甘精组晚餐前血糖值高于甘精组总体低血糖发生相似每日胰岛素用量及体重改变相似诺和锐?30每日2次注射——有效的胰岛素常规治疗方案诺和锐?30与生理性胰岛素分泌更加匹配McSorleyPT,etal.ClinTher2002;24(4):530-9诺和锐?30每日2次注射血糖控制更满意诺和锐?30每日2次注射安全性更高随着β细胞功能的下降，当患者病情进展时，诺和锐?30的下一步治疗方案？优化胰岛素治疗的临床获益内容简介我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因使用人胰岛素治疗现有的局限预混胰岛素类似物Vs预混人胰岛素的治疗优势我国2型糖尿病患者血糖控制现状较差陈明道等,中华内分泌代谢杂志,2011,27(8):625-630.全国26个城市181家医院血糖未达标的3861名2型糖尿病患者5678910117.98.211.5HbA1c(%)FPGPPG12血糖（mmol/L)0采用单纯口服药治疗多达59.99%的患者血糖不达标不达标6.5≤HbA1c<77≤HbA1c<88≤HbA1c<9HbA1c≥9数据来源于中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目2009年调研结果我国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗较晚人胰岛素胰岛素类似物纪立农等,中国糖尿病杂志,2011,19(9):5678910118.99.649.849.149.8610.349.23其他基础预混基础-餐时基础预混基础-餐时HbA1c(%)0采用胰岛素治疗的人群中多达72.84%的患者HbA1c不达标不达标6.5≤HbA1c<77≤HbA1c<88≤HbA1c<9HbA1c≥9HbA1c≥9数据来源于中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目2009年调研结果血糖不达标的原因：各级医疗人员对指南了解较差0102030405060708090100饮食原则运动原则糖尿病控制目标治疗原则血糖监测原则糖尿病教育管理急性并发症防治49.2161.9147.625.5519.8411.1126.98宁光等,中华内分泌代谢杂志,2011,27(8):636-638.医疗人员对指南相关知识点正确知晓率（%,n=175）对上海市175名内分泌专业及社区医疗人员进行问卷调查糖尿病患者自护行为量表各方面得分情况：单位：分注：自护行为量表吸烟情况方向得分的满分为1分，其余各方向得分的满分均为7分，分值越高做的越好。糖尿病患者血糖不达标的原因：患者自护行为差数据来源于中国2型糖尿病患者自我管理现状调查约75%的患者需要调整用药方案以进一步控制血糖1020304050607063.865.364.18.44.3FPG不达标PPG不达标HbA1c不达标依从性差安全性差8090患者比例（%）陈明道等,中华内分泌代谢杂志,2011,27(8):625-630.治疗方案的有效性、安全性、依从性成为调整用药方案的主要原因内容简介我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因使用人胰岛素治疗现有的局限-餐前30分钟注射，方便性差-达标率较低-低血糖及其危害预混胰岛素类似物Vs预混人胰岛素的治疗优势诺和锐30更符合生理性胰岛素分泌McSorleyPT,etal.ClinTher2002;24(4):530-9NamYooKim,11岁,韩国“Oneday,friendscametoourhouseandmymotherboughtuspizza.BeforeIeatpizza,Ineedtogetaninjectionofinsulin.AllmyfriendswaitedformeuntilIcouldstarttoeatwiththem.Ihopethatoneday,IcaneateverythingIwantto;whenIwantto!”诺和诺德糖尿病小朋友绘画大赛获奖作品诺和锐30可以更好的解决患者对胰岛素使用不方便的顾虑使用人胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖达标率较低基础胰岛素预混胰岛素基础-餐时人胰岛素纪立农等,中国糖尿病杂志,2011,19(9):010203040HbA1c＜7%患者比例（%）36.9435.9020.54联合口服降糖药治疗血糖控制不佳起始人胰岛素治疗16周血糖达标率基线HbA1c8.9%9.64%9.84%使用人胰岛素治疗的2型糖尿病患者低血糖发生率较高大型观察性研究基线结果显示：使用人胰岛素治疗的患者即使平均HbA1c水平较高，低血糖发生率也较高基线HbA1cShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111Datafrom2011IDFposter:number1164PRESENTIMPROVEA1chieve低血糖发生率（事件数/人-年）总体低血糖轻度低血糖重度低血糖夜间低血糖01234567898.97.28.29.00.70.442.93.39.21%9.17%01234567血糖2.5mM时的肾上腺素(nM)0510152025303540血糖2.5mM时的症状评分前后前后健康志愿者低糖钳夹2.5mM，再次诱发低血糖2小时2.8mM相隔1天测定的反应Diabetes.1991Feb;40(2):223-6先前1次低血糖发作可使机体对低血糖的敏感性降低低血糖可降低压力反射敏感性及交感心血管控制Adleretal.Diabetes2009;58:360–6正常血糖低血糖压力反射敏感性交感神经活动血浆去甲肾上腺素浓度对低血糖敏感性降低与重度低血糖发生率增加密切相关Graveling&Frier.DiabetesMetab2010;36(Suppl.3):S64–74事件数/人-年重度低血糖发生率增加9倍正常感知感知降低正常感知感知降低%患者受累充分证据显示1型糖尿病低血糖与猝死有关Malins,1968TattersallandGill,1991Borch-JohnsenandHelwig-Larsen,1993SartorandDahlquist,1995ThordarsonandS?vik,1995S?vikandThordarson,1999Ramslietal.,2004Twiggetal.,2008低血糖成为了有效控制血糖的重要心理障碍医生及患者表示出了对低血糖的恐惧，这可能对有效的降糖治疗形成了一定的阻碍1为了减少低血糖的发生，有些患者故意保持在一定水平的高血糖状态2对低血糖的畏惧可能影响到患者的家庭成员2低血糖能严重降低患者的治疗满意度及依从性3 1.Nakaretal.JDiabetesComplications2007;21:220–6;2.Frier.DiabetesMetabResRev2008;24:87–92;3.AlvarezGuisasolaetal.DiabetesObesMetab2008;10(Suppl.1):25–32发生过低血糖的患者对低血糖的恐惧显著高于未发生过低血糖的患者Vexiauetal.DiabetesObesMetab2008;10(Suppl.1):16–24HFS-II,HypoglycaemiaFearSurvey-II未发生过低血糖的患者（n=264）发生过低血糖的患者（n=136）平均HSF-II焦虑得分患者对低血糖的恐惧随低血糖严重程度增加而增加Marrettetal.Diabetes2008;57(suppl.1):A174HFS:HypoglycaemiaFearSurvey低血糖的严重程度（n=1984）无症状性轻度中度重度平均HSF-II焦虑得分糖尿病患者由于低血糖的发生常无法正常工作Brodetal.ValueinHealth2011;14(5):665–71患者(%)工作时间发生低血糖非工作时间发生低血糖夜间发生低血糖无法正常上班无法正常赴约或完成项目所以，减少低血糖的发生风险不仅能够提高患者的治疗安全性，尚可以减少患者及家人对胰岛素治疗的畏惧，提高患者的治疗依从性，进一步改善血糖控制，减少社会负担！内容简介我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因使用人胰岛素治疗现有的局限预混胰岛素类似物Vs预混人胰岛素的治疗优势有效性安全性经济性心血管获益方便灵活性每代胰岛素的出现都满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求猪/牛物胰岛素1922速效胰岛素类似物-诺和锐?基础胰岛素类似物-诺和平?预混胰岛素类似物-诺和锐?301990s2000s基因合成人胰岛素1977动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物Time胰岛素类似物的治疗优势得到肯定2010中国2型糖尿病防治指南1胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素。2011IDF餐后血糖管理指南2Insulinanaloguesweredevelopedinordertobettermimicthenormalphysiologicinsulinresponses.2011AACE指南3Theanaloguepremixedinsulinarepreferredoverhuman70/30giventhefasteronsetofaction,moreconsistentPPGcontrol,andlessvariabilityinactivity.http://www.cds.org.cn/2010《中国2型糖尿病防治指南》http://www.idf.org/guidelines/postmeal-glucoseEndocrPract.2011;17(suppl2):1-53空腹早餐后餐后午餐后血糖变化值与基线相比p<0.05与基线相比p<0.0001ShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111预混人胰岛素治疗血糖控制不佳的患者转为诺和锐?30治疗后可进一步改善血糖控制-1.87%HbA1cPRESENT(n=1715)-1.84%晚餐后IMPROVE(n=3856)0.01.02.03.04.05.06.0预混人胰岛素转为诺和锐?30治疗可降低重度低血糖发生率0.70.04低血糖发生率（事件/患者年）2103PRESENT0.440.1诺和锐?30IMPROVEShahS.etal.IntJClinPract2009;63(4):574-582GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1101-1111预混人胰岛素糖尿病患者自护行为量表，由7个部分（饮食、运动、血糖监测、足部护理、药物、吸烟、其他条目）构成HernameisNamYooKim,she''s11yearsold.Nameofthedrawing:Idon''tlikegettingandinjectionandIwanttoeateverything!Herstoryofthedrawing:Oneday,friendscametoourhouseandmymotherboughtuspizza.BeforeIeatpizze,Ineedtogetaninjectionofinsulin.AllmyfriendswaitedformeuntilIcanstarttoeatwiththem.Ihopethatoneday,IcaneateverythingIwantto;whenIwantto!wetestedthehypothesisthatantecedenthypogycaemiacouldaffectthephysiologicalresponsetosubsequentepisodes.Wetestedthephysiologicalresponsetohypoglycaemiaon2successivemorningsinnormalsubjectswithahypoglycaemicclampat2.5mMandintheafternooninducedanadditionalperiodofhypoglycaemia,2hat2.8mM.Theslideshowsthepeakepiandssscoresbeforeandaftertheperiodofhypoglycemia.Therewasamarkedreductioninbothresponsesfollowing2hoffairlymildhypoglycaemia.Notealsothatalthoughwetitledourpaper,1episodeofhypoglycaemia,thiswasnotstrictlyaccurateastheinitialmeasruementoftheresponseimposedanadditionalperiodofantecedenthypoglycaemia.ThismaybeimportantasIwilldiscusslateron.Keymessage:Hypoglycaemicepisodesdecreaseautonomicnervoussystemactivity.Studymethods:Healthyparticipants(n=20)wererecruitedtoparticipateintwo3-dayvisitsseparatedby1–3months.Autonomictestingmeasuredsympathetic,parasympathetic,andbaroreflexfunctionandwasperformedonday1toacquirebaselinereadingsandonday3tomeasurepost-clampvalues.Patientswereclampedtoeithereuglycaemic(5.0mmol/L)orhypoglycaemic(2.8mmol/L)levelsfor2hinthemorningandafternoonofday2.Studyresults:Autonomicfunctionwassignificantlyreducedonday3followinginsulin-inducedhypoglycaemiaonday2.Baroreflexsensitivity(p=0.03),musclesympatheticnerveactivityresponsetotransientnitroprusside-inducedhypotension(p<0.01),andplasmanorepinephrineresponsetolowerbodynegativepressure(p<0.001)wereallsignificantlyreducedcomparedtobaselinemeasurements.Impairedawarenessofhypoglycaemia(IAH)isanacquiredcomplicationofinsulintherapy,whichaffectspeoplewithtype1andinsulin-treatedtype2diabetes,wherebytheabilitytoperceivetheonsetofhypoglycaemiabecomesdiminishedorabsent.Deficienciesofthecounter-regulatoryhormonalresponsestohypoglycaemiausuallyco-exist.ThedevelopmentofIAHandcounter-regulatoryfailuregreatlyincreasestheriskofseverehypoglycaemia.Scoringsystemshavebeendevelopedthatcanbeusedintheclinicalsettingandassistwithidentificationofthisgroupofindividualsatriskofseverehypoglycaemia.ThemainstayoftreatmentofIAHisthescrupulousavoidanceofhypoglycaemia.RatesofhypoinACCORDwerecomparablewiththoseintype1diabetes,wherethereisevidencedatingbackseveralyearslinkingseverehypoglycaemiawithsuddendeathKeymessage:Fearofhypoglycaemiaispervasiveandaffectsphysicians,patients,andpatients’familymembers.Thisfearcanpreventsomephysiciansfromaggressivelytreatingpatientstogoalandoftenresultsinreducedadherenceandtreatmentsatisfactionamongpatientswithdiabetes.Physiciansandpatientsexpressfearofhypoglycaemia,whichmaybeanimpedimenttoeffectivediabetesmanagement1Desiretoavoidhypoglycaemialeadssomepatientstointentionallycompromiseglycaemiccontrolandmaintainastateofhyperglycaemia2Fearofhypoglycaemiaextendstofamilymemberswhohavehadtoassistanaffectedrelativeduringahypoglycaemiceventonpreviousoccasions2Patientreportsofhypoglycaemicsymptomsareassociatedwithsignificantlylowertreatmentsatisfactionandbarrierstoadherence3Physiciansandpatientsexpressfearofhypoglycaemia,whichmaybeanimpedimenttoeffectivediabetesmanagement1Desiretoavoidhypoglycaemialeadssomepatientstointentionallycompromiseglycaemiccontrolandmaintainastateofhyperglycaemia2Fearofhypoglycaemiaextendstofamilymemberswhohavehadtoassistanaffectedrelativeduringahypoglycaemiceventonpreviousoccasions2Patientreportsofhypoglycaemicsymptomsareassociatedwithsignificantlylowertreatmentsatisfactionandbarrierstoadherence3Veixaustudy:PatientswithT2DM(n=400)beingtreatedwithmetforminandSUfor≥6monthswererecruitedfrom98primarycarecentresinFrance.Patientsreportedhistoryofmacrovascularevents(anginapectoris,congestiveheartfailure,myocardialinfarction,stroke,transientischaemicattacksandarteriopathy)andmicrovascularevents(blindness,renalfailure,renalinsufficiency,lowerextremityulcer,diabeticfootandmaculardegeneration).PatientswereaskedtoreadandfillouttheWorrysubscaleoftheHFS-IIwith18itemseachprecededbythestatement“Becausemybloodsugarcouldgolow,Iamworriedabout...”.A5-pointLikertscalewasusedtoquantifypatientresults.Patientswhoreportedhypoglycaemiaweremorelikelytoworryabouthypoglycaemicepisodesthanpatientswhodidnotreportepisodesofhypoglycaemia.因此可以简单的说，动物是1代胰岛素、人胰岛素是2代胰岛素，而类似物是3代胰岛素的概念，每一代胰岛素的更新和推出都是满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求。IMPROVE研究亚组分析包含3856名患者，PRESENT中国亚组包括1715名患者。分别进行为期6个月和3个月的观察，研究预混人转为预混类似物的血糖控制、安全性和患者满意度。这两个观察性研究的结果有相似之处，使用预混人胰岛素的患者转为诺和锐30治疗后：患者空腹血糖的降幅在两个研究中都达到3mmol/l以上、IMPROVE研究中早餐后、午餐后、晚餐后降糖幅度分别达到5.48、5.17、3.24mmol/L，PRESENT研究中的餐后血糖降幅为5..24mmol/l两个观察性研究的HbA1c均显著降低了，均超过了1.8%，因此诺和锐30与预混人胰岛素相比能够全面控制血糖。下面来谈一下安全性问题。是什么因素阻碍了使用胰岛素的患者降糖治疗的达标呢？如果我们把Hb1Ac降得越来越低，就不可避免地会遇到低血糖的问题。没有什么令我们的患者更害怕——低血糖，尤其是重度低血糖。这里我们展示了重度低血糖事件发生率，以患者年发生的事件数表示，在重度低血糖的发生方面，IMPROVE使用预混人胰岛素的患者转为诺和锐30治疗后，按照事件/患者年计算的重度低血糖发生率下降了93%;PRESENT研究中下降了85%同时，诺和锐30治疗组糖化血红蛋白降低1.6%，餐后血糖及空腹血糖分别降低3.8及2.2，这也与我们的临床经验是基本一致的。同时，整体低血糖发生率由基线的7.2%降低至2.4%，这与多个RCT研究观察到的预混胰岛素类似物较预混人胰岛素具有更少的低血糖发生率的结论是一致的。下面我们通过介绍一篇今年发表在AdvTher的文献来详细为大家介绍一下诺和锐?30与人胰岛素30R在使用剂量和疗效方面的最新进展。文章的题目是：2型糖尿病患者使用双时相胰岛素制剂的临床剂量和疗效。这是一项回顾性队列研究，目的是分析预混胰岛素，包括人胰岛素30R和预混胰岛素类似物在2型糖尿病治疗中的实际使用剂量及疗效，通过回归分析的方法，评价两种预混胰岛素的使用剂量与HbA1c变化之间的相关性。研究的所有试验数据源于英国IMS疾病分析数据库（可全程追踪患者详细的病程及治疗情况），依据以下标准逐步筛选受试人群。筛选标准包括：以预混胰岛素作为起始治2型糖尿病患者；起始预混胰岛素治疗前，至少接受一种口服降糖药治疗；病程至少1年且起始预混胰岛素后随访1年符合筛选标准的患者按以下标准进一步筛选：起始预混胰岛素治疗前至少有6个月的HbA1c记录，同时研究开始后至少有6-12个月HbA1c记录研究共纳入1394患者，其中，诺和锐?30组632人；人胰岛素30R组762人下面我们看一下研究的主要结果，如图可以看到，当人胰岛素30R组和诺和锐30组治疗HbA1c降低幅度相似，分别是1.55%和1.71%，无统计学差异，但人胰岛素30R组需要的治疗剂量为66.62IU/天，而诺和锐?30组只需要47.74IU/d，（p<0.0001）统计学有显著差异。这个结果告诉我们，在达到相似的HbA1c控制水平时，诺和锐?30所需治疗剂量比人胰岛素30R少28%。这是研究的另一个主要结论：如希望进一步降低HbA1c0.1个百分点，诺和锐?30剂量需增加1.15倍，而人胰岛素30R需增加1.74倍，也就是说如果想达到更严格的控制血糖，诺和锐?30需要增加的剂量更少。通过这个研究我们可得出这样的结论，诺和锐30的治疗剂量比传统人胰岛素30R更少，我想这也与很多老师使用诺和锐30的临床经验相一致。基于这样的结果，我们就可以为诺和锐30和传统人胰岛素30R的治疗费用算一笔帐，我们拿诺和锐30的每支的最高零售价95块钱和人胰岛素30R的最高零售价73块钱为统一标准，根据刚才介绍的诺和锐30和人胰岛素30R的日治疗剂量来针算，诺和锐30每天的治疗费用是15.1元，而人胰岛素30R是16.2元（这里代表可以根据当地的实际价格计算），也就是实际上诺和锐30的人胰岛素30R的治疗价格是差不多的甚至更便宜的。对于诺和锐?30的这一额外优势，北京大学附属第一医院的郭晓蕙教授也给予了她的个人观点：该研究显示在达到相同血糖控制水平时，诺和锐?30的使用剂量比人胰岛素30R少28%，这与我们平时的临床使用经验相一致。分析其原因，可能是由于诺和锐?30相对人胰岛素30R可更好模拟生理胰岛素分泌模式，更好重塑早时相分泌，胰岛素的作用曲线与血糖升高水平更加匹配，从而更好控制血糖。由此可解释本文的研究结论：在达到相同的血糖控制的情况下，诺和锐?30的使用剂量较人胰岛素30R更少。那么，长期使用诺和锐30是否会增加治疗费用，从而加重患者的经济负担呢？我们都知道，糖尿病的并发症已经成为导致糖尿病患者死亡、痛苦以及花费最大的主要因素，防治糖尿病并发症成为治疗糖尿病的核心和重点。而糖尿病的并发症主要分为微血管并发症和大血管并发症。我们看一下如图所示的数据，假定无并发症患者的医疗费用为1，那么合并有微血管并发症的医疗费用是其3.18倍，合并大血管并发症的医疗费用是其4.13倍，如果两种并发症同时存在，医疗费用竟高达10.35倍。可见糖尿病并发症的治疗是糖尿病医疗费用中不可忽视而且必将重视的一部分。而另一项研究表明，与人胰岛素30R相比，诺和锐30的治疗可减少糖尿病患者因慢性并发症治疗费用。如图可见，在用于治疗糖尿病合并心脏病变，肾脏病变，神经病变及溃疡和视网膜病变方面，诺和锐30的治疗费用都低于人胰岛素30R。而诺和锐30之所以比人胰岛素30R相比，治疗总成本更低，正是因为诺和锐30可以更好的模拟人体生理状态下的胰岛素分泌模式，比人胰岛素30R具有更好的血糖控制效果，因此在低血糖发生率，HbA1c控制方面更为理想。此外，虽然诺和锐30单价较高，但由于其节省了并发症成本，所以使其总成本仍具有优势。因此，总结一下我今天向各位老师汇报的内容：与人胰岛素30R相比，诺和锐?30除传统的临床优势外，所需治疗剂量少28%，并不增加每日治疗费用，诺和锐?30可减少糖尿病相关慢性并发症发生率，可降低糖尿病治疗总体费用。诺和锐?30较预混人胰岛素更好改善动脉僵硬度--LDL颗粒的大小显著增大TheLDL-Rm（relativemobilityratio）ratiodecreasedsignificantlyfrom0.3462±0.041to0.3356±0.035(P＜.01)after3monthsofswitchingfromBHI30toBIAsp30Cardio-anklevascularindexdecreasedsignificantlyfrom9.77±1.11to9.35±1.17m/s(P＜0.005)after3monthsofswitchingthebiphasicinsulinfromBHI30toBIAsp30其余血脂、血糖、BMI结果均无统计学差异。所有指标中，CAVI与1,5-AG(脱水葡萄糖醇)呈显著负相关；以1,5-AG将患者分为增高亚组和无变化/降低亚组，显示增高组的FPG和CAVI较降低组显著降低。增高亚组进一步分析，CAVI与1,5-AG和脂联素呈显著负相关。首先向你介绍诺和锐30每日2次注射，是一种有效的胰岛素起始治疗方案addpvaluechinaglucosecontrolresults首先向你介绍诺和锐30每日2次注射，是一种有效的胰岛素起始治疗方案诺和锐30是一种全新的预混胰岛素类似物，与预混人胰岛素相比，诺和锐30的作用模式更接近生理性胰岛素分泌模式，其速效部分起效更快，达峰更高，可更好地控制餐后血糖，而中效部分吸收缓慢，作用持久，可提供有效的基础胰岛素水平。重要的是，速效部分回落快，与中效部分叠加少，因此低血糖发生风险较低。而且诺和锐30起效更快，可紧邻餐前注射。因而，与预混人胰岛素相比，诺和锐30更卓越的药代动力学特性，使其应用时更为有效、安全和方便。与预混人胰岛素相比疗效又如何呢？这是对61例2型糖尿病患者进行的一项研究，同一患者分别皮下注射0.4u/kg的诺和锐30或人胰岛素30R治疗，监测其餐后血糖增幅。研究结果显示，诺和锐30的餐后血糖增幅比预混人胰岛素30R低17%，具有显著的统计学差异。如果说诺和锐30对餐后血糖的控制优于预混人胰岛素30R，那么低血糖发生状况又如何呢？这是大型观察性研究IMPROVE研究结果，该研究结果显示用预混人胰岛素30R治疗的患者转为诺和锐30治疗6个月后在糖化血红蛋白进一步优化的情况下，无论是重度还是夜间低血糖的发生率都显著低于基线低血糖发生率。综上所述诺和锐30可兼顾有效性安全性及治疗的方便性，是有效的胰岛素起始治疗方案。正如前面的介绍，无论起始何种胰岛素治疗方案，随着治疗时间的延长，患者B细胞功能不断下降，都可能面临血糖难于控制，需要转为胰岛素强化治疗的情况。对于使用诺和锐30每日2次注射的患者，病情进展，该如何进行下一步治疗呢？很简单，只要增加一次注射，开始诺和锐30每日3次强化治疗就可以了。这是杨文英教授的研究结果，该研究结果显示口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者在应用诺和锐30治疗后，随着注射次数增加，血糖达标率也逐渐增加。从图中可以看到，诺和锐30每日3次可使66%的患者HbA1c达标小于7%的控制目标，明显高诺和锐30每日2次注射。而达标率的增加是不是以低血糖发生率的增加及注射剂量的增加为代价的呢？该研究结果显示随着注射次射增加血糖达标率提高的同时，低血糖发生率及日治疗剂量没有显著性差异。如表中显示，无论是轻度低血糖，还是重度低血糖，诺和锐30每日3次注射与每日2次注射均无显著性差异。每日3次诺和锐30治疗方案的疗效又如何呢？药效学的研究发现门冬胰岛素30每日三次注射与基础-餐时方案的时间-作用曲线相似（图2），两种方案达到最大效应的时间无显著差异。李炎教授在临床病房展开的这个诺和锐30每日三次注射与基础-餐时胰岛素强化治疗对比的研究显示达标时三餐及睡前毛细血管全血血糖水平比较无显著差异。安全性方面：低血糖的发生率比较，P值均大于0.05。诺和锐30每日三次注射与基础-餐时胰岛素强化治疗的有效性和安全性相似。只需用一只胰岛素笔及一种胰岛素制剂，在较少的胰岛素注射次数下就可实现和基础-餐时相似的疗效，所以说诺和锐30时简单的胰岛素强化治疗方案。ThisalgorithmistakenfromtheINITIATEstudyandthecurrentNovoMix30EUlabel.TitrationalgorithmtoadjustBIAsp30afterintensifyingbasalinsulintoBID,BIAsp30ODorBIDtoBIAsp30BIDorTID您熟悉的诺和锐30就能帮您解决这个问题！诺和锐30可以兼顾胰岛素起始和强化治疗，如果患者使用诺和锐30只要一只注射笔、一种胰岛素就可以轻松实现从起始治疗到强化治疗的方案调整和转换。这可以让您的治疗更简单、让患者的使用更方便！Sheet1
Chart1
HbA1c(%)达标情况
HbA1c<6.5
6.5≤HbA1c<7
7≤HbA1c<8
8≤HbA1c<9
HbA1c≥9
例数
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
HbA1c<6.5
例数
HbA1c<6.5
6.5≤HbA1c<7
7≤HbA1c<8
8≤HbA1c<9
HbA1c≥9
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
0000.00
Sheet1
Chart1
HbA1c(%)达标情况
HbA1c<6.5
6.5≤HbA1c<7
7≤HbA1c<8
8≤HbA1c<9
HbA1c≥9
例数
000.00
000.00
0000.00
000.00
0000.00
000.00
000.00
0000.00
000.00
0000.00
HbA1c<6.5
例数
HbA1c<6.5
6.5≤HbA1c<7
7≤HbA1c<8
8≤HbA1c<9
HbA1c≥9
000.00
000.00
0000.00
000.00
0000.00
Sheet1
Chart1
系列1
若要调整图表数据区域的大小，请拖拽区域的右下角。
一般饮食(N=5958)
特殊饮食(N=5958)
血糖监测(N=5958)
足部护理(N=5958)
运动(N=5958)
吸烟情况(N=5956)
药物(N=5955)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
系列1
一般饮食(N=5958)
特殊饮食(N=5958)
运动(N=5958)
血糖监测(N=5958)
足部护理(N=5958)
药物(N=5955)
吸烟情况(N=5956)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
Sheet1
Chart1
系列1
系列2
系列3
若要调整图表数据区域的大小，请拖拽区域的右下角。
微血管并发症
大血管并发症
微血管+大血管
无并发症
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
.00
系列1
糖尿病合并微血管、大血管并发症及二者均存在的
患者年直接医疗费用是无并发症患者的3-10倍
无并发症
微血管并发症
大血管并发症
微血管+大血管
.00
.00
.00
0.00
HbA1cFAS
Chart7
Weeks
BIAsp30
Glargine
-.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
HbA1c(%)
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
HbA1c(%)
-.00
-.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
Sheet3
FPGovertime
sheet2
Chart4
BB
BL
BD
BIAsp30week0
B120
L120
D120
BED
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
BBF
02-04AM
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
BIAsp30week0
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
FPG(mmol/L)
BIAsp30week0
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
SMBG(mmol/L)
BB
BB
BB
BB
B120
B120
B120
B120
BL
BL
BL
BL
L120
L120
L120
L120
BD
BD
BD
BD
D120
D120
D120
D120
BED
BED
BED
BED
02-04AM
02-04AM
02-04AM
02-04AM
BBF
BBF
BBF
BBF
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
Sheet3
FPGovertime
sheet2
Chart4
BB
BL
BD
BIAsp30week0
B120
L120
D120
BED
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
BBF
02-04AM
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
BIAsp30week0
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
FPG(mmol/L)
BIAsp30week0
BIAsp30week24
Glargineweek0
Glargineweek24
SMBG(mmol/L)
BB
BB
BB
BB
B120
B120
B120
B120
BL
BL
BL
BL
L120
L120
L120
L120
BD
BD
BD
BD
D120
D120
D120
D120
BED
BED
BED
BED
02-04AM
02-04AM
02-04AM
02-04AM
BBF
BBF
BBF
BBF
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
Sheet7
Dose
Chart25
Time
BIAsp30
Glargine
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindose(U)
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindose(U)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
Sheet7
Dose
Chart25
Time
BIAsp30
Glargine
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindoseperkgbodyweight(U/kg)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
Sheet7
Dose
Chart25
Time
BIAsp30
Glargine
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindose(U)
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindose(U)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
Sheet7
Dose
Chart25
Time
BIAsp30
Glargine
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
0.00
.00
.00
BIAsp30
Glargine
Time(weeks)
Totaldailyinsulindoseperkgbodyweight(U/kg)
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
0.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
.00
|
|
