作者单位:11山东大学齐鲁医院肾内科(济南250012);21济南市
第一人民医院内科
通讯作者:李彦华,Tel:0531-86302128,E2mail:lyhsj2001@
1631com
百令胶囊联合贝那普利对早期糖尿病肾病
患者尿白蛋白排泄率及C反应蛋白的影响
宋剑1李彦华2杨向东1郭玲1胡昭1
摘要目的观察百令胶囊联合贝那普利对糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAER)及C反应蛋白(CRP)水
平的影响,探讨其对早期糖尿病肾病的保护作用。方法60例2型早期糖尿病肾病患者,随机分为对照组(贝那
普利组)、治疗组(百令胶囊联合贝那普利组),经16周治疗后,观察UAER和CRP水平的变化,评价百令胶囊联
合贝那普利的肾脏保护作用。结果对照组治疗前24h尿蛋白、UAER及CRP分别为(0185±0132)g/24h,
(83134±38127)μg/min,(2167±1172)mg/L,治疗后分别为:(0143±0117)g/24h,(71122±31112)μg/min,
(1105±0178)mg/L,治疗组治疗前分别为:(0187±0131)g/24h,(81159±35169)μg/min,(2155±1166)mg/L,
治疗后分别为:(0125±0129)g/24h,(57132±31111)μg/min,(0149±0138)mg/L;两组治疗后24h尿蛋白、
UAER、CRP均降低,与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0105,P<0101),治疗组较对照组降低更显
著(P<0101)。两组治疗后血清肌酐(SCr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)较治疗前略有下降,差
异无统计学意义(P>0105)。结论百令胶囊联合贝那普利明显降低早期糖尿病肾病患者UAER及CRP的
水平,使肾脏损伤程度减低,较单用贝那普利作用明显。
关键词糖尿病肾病;百令胶囊;贝那普利;尿白蛋白排泄率;C反应蛋白
EffectofCombinedTherapywithBailingCapsuleandBenazeprilonUrinaryAlbuminExcretionRateand
C2reactiveProteininPatientswithEarlyDiabeticNephropathySONGJian,LIYan2hua,YANGXiang2dong,
etalDepartmentofNephropathy,QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan(250012)
ABSTRACTObjectiveToobservetheeffectofcombinedtherapywithBailingCapsule(BC)andbenaze2
prilonthelevelsofurinaryalbuminexcretionrate(UAER)andC2reactiveprotein(CRP)forexploringitsprotec2
tiveeffectonearlydiabeticnephropathy.MethodsSixtypatientswithearlydiabeticnephropathywererandomly
assignedtothecontrolgrouptreatedbybenazeprilalone,andthetreatedgrouptreatedbyBCandbenazepril,
andthetreatmentlastedfor16weeks.ThechangesofUAERandCRPlevelsweremeasuredtoestimatethe
protectiveeffectofthecombinedtherapy.ResultsLevelsof24hurinaryprotein,UAER,CRPwere(0185±
0132)g/24h,(83134±38127)μg/min,(2167±1172)mg/Lbeforetreatmentinthecontrolgroup,and(0143±
0117)g/24h,(71122±31112)μg/min,(1105±0178)mg/Laftertreatmentandtheywere(0187±
0131)g/24h,(81159±35169)μg/min,(2155±1166)mg/Lbeforetreatmentintreatedgroup,and(0125±
0129)g/24h,(57132±31111)μg/min,(0149±0138)mg/Laftertreatmentrecpectively,allofthemdecreased
aftertreatmentinbothgroups,showingsignificantdifferencesascomparedwiththosebeforetreatment
(P<0105,P<0101),andthereductioninthetreatedgroupwasmoresignificant(P<0101);meanwhile,lev2
elsofserumcreatinine,fastingbloodglucoseandHbA1chadsomewhatdecrease,showingnostatisticaldiffer2
encewiththosebeforetreatment(P>0105).ConclusionCombineduseofBCandbenazeprilcouldsignificant2
lylowertheUAERandCRPlevelsinpatientswithearlydiabeticnephropathytoalleviatetherenalimpairment,
showinganeffectbetterthanthatofusingbenazeprilalone.
KEYWORDSdiabeticnephropathy;BailingCapsule;benazepril;urinaryalbuminexcretionrate;C2reac2
tiveprotein
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病
常见的微血管并发症之一,近年来,随着糖尿病发病率
的升高,其发生率也越来越高。在美国,DN已成为终
·197·中国中西医结合杂志2009年9月第29卷第9期CJITWM,September2009,Vol.29,No.9
末期肾病(endstagerenaldisease,ESRD)的首位病因。
在我国,DN所导致的肾功能衰竭亦日益增多。尿白
蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrate,UAER)水
平升高是进展成终末期肾病的高危险性的标志〔1〕,已
有研究表明降低UAER是保护肾脏的有效治疗目
标〔2〕。C反应蛋白(C2reactiveprotein,CRP)是一种敏
感的非特异炎症标志物,它反映了炎症的程度,其水平
与DN损伤的程度平行。血管紧张素转换酶抑制剂
(ACEI)具有降低尿白蛋白排泄率的作用,从而可以早
期保护肾功能。本研究通过临床观察,探讨百令胶囊联
合贝那普利对早期DN的UAER及CRP水平的影响。
资料与方法
1一般资料选择2006年1月—2007年9月山
东大学齐鲁医院肾内科住院及门诊治疗的Ⅲ期2型糖
尿病肾病患者60例,符合1999年WHO推荐的糖尿
病诊断标准〔3〕和Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标
准〔4〕。纳入标准:入选病例血糖控制良好且病情稳
定;无严重高血压、酮症酸中毒、感染或近期应用肾毒
性药物史,6个月内未发生急性心脑血管事件;UAER
为20～200μg/min;从未服用过ACEI类和ARB类药
物。排除标准:原发性肾脏疾病;并发严重心血管与肝
脏疾病患者;年龄<18岁;孕妇及哺乳期的妇女;感染
或发热的患者;肿瘤患者。剔除标准:治疗期间服用非
本试验用药的血管活性药、降血脂药、抗凝药或改善血
液流变性的中西药;不能按照规定服用药物或者服药
治疗不满疗程,无法判定疗效或资料不全等,影响疗效
或安全性判断者。所有患者按随机数字表分为对照组
和治疗组,其中对照组30例,男18例,女12例;年龄
38～70岁,平均(5013±1617)岁;糖尿病病程4～18
年,平均(1017±515)年;收缩压(SBP)为(14614±
512)mmHg,舒张压(DBP)为(9211±413)mmHg;体
重指数(BMI)2210～2715。治疗组30例,男16例,女
14例;年龄37～72岁,平均(5112±1712)岁;糖尿病
病程5～19年,平均(1118±512)年;SBP(14513±
417)mmHg;DBP(9113±318)mmHg;BMI2115～
2810。两组患者年龄、病程、血压、BMI差异无统计学
意义(P>0105)。
2治疗方法两组患者均采用控制饮食和运动
疗法,口服降糖药或皮下注射胰岛素,同时予优质低蛋
白〔018g/(kg·d)〕饮食,空腹血糖(FBG)控制在
610～710mmol/L,餐后2h血糖718～1111mmol/L,
糖化血红蛋白(HbA1c)<710%。对照组予贝那普利
(洛汀新,10mg/片,诺华制药,批号:X0507)每天
10mg口服;治疗组予贝那普利每天10mg,百令胶囊
(012g/粒,成分:发酵虫草菌丝,杭州中美华东制药有
限公司生产,批号:070135)210g/次,每天3次口服。
两组观察疗程均为16周。
3观察指标两组患者分别于治疗前后各抽取
空腹静脉血5mL加入试管,室温静置30min,
3000r/min,离心15min,分离血清置-20℃冰箱冻
存待检CRP。全自动生化分析仪测定FBG、血清肌酐
(SCr),取2mL血清加入枸橼酸钠抗凝管分离血浆测
定HbA1c,应用糖化血红蛋白自动分析仪进行测定。
血清CRP采用免疫透射比浊法测定(试剂购自日本第
一化学株式会社),其检测灵敏度为013mg/L,批间变
异系数控制在510%。UAER(μg/min)=尿白蛋白浓
度(μg/mL)×24h尿液总量(mL)/60min×24h,尿
白蛋白采用放射免疫法测定(试剂盒购于中国原子能
科学研究院)。采血前1天患者在休息状态下留24h
尿,记录总量,取3mL置于-20℃冰箱保存。
4统计学方法数据以x±s表示(UAER经对
数转换),用SPSS1210统计软件分析,两组间比较采
用成组设计t检验,组内治疗前后比较采用配对t检
验,P<0105为差异有统计学意义。
结果
两组治疗前后24h尿蛋白、UAER、SCr、CRP、FBG
及HbA1c比较(表1)。两组治疗后24h尿蛋白、
UAER、CRP均降低,与本组治疗前比较,差异有统计
学意义(P<0105,P<0101),治疗组较对照组降低更
明显(P<0101)。两组治疗后SCr、FBG、HbA1c较治
疗前略有下降,但差异无统计学意义(P>0105)。
表1两组24h尿蛋白、UAER、SCr、CRP、FBG比较(x±s)
组别例数时间24h尿蛋白(g/24h)UAER(μg/min)SCr(μmol/L)FBG(mmol/L)HbA1c(%)CRP(mg/L)
对照30治疗前0185±013283134±38127102111±161256158±11226171±01542167±1172
治疗后0143±0117371122±311123397158±121355111±01796156±01481105±017833
治疗30治疗前0187±013181159±35169101122±231106173±11256177±01512155±1166
治疗后0125±01293△57132±3111133△88146±171216111±01886165±01370149±013833△
注:与本组治疗前比较,3P<0105,33P<0101;与对照组同期比较,△P<0101
·297·中国中西医结合杂志2009年9月第29卷第9期CJITWM,September2009,Vol.29,No.9
讨论
DN是糖尿病的重要微血管并发症之一,严重影
响糖尿病患者的预后。其发病机制包括肾素-血管紧
张素系统的活化、糖基化终产物的积聚、多元醇途径的
激活、氧化应激、血脂异常以及转化因子异常等。研究
证实,DN早期是可逆的,一旦出现持续性蛋白尿或发
展至氮质血症期,DN的病程则难以逆转,故早期诊断
与预防尤为重要〔5〕。贝那普利是长效ACEI类药,而
ACEI是目前证实的对DN具有治疗作用的药物,它通
过阻断肾素-血管紧张素系统(rennin2angiotensinsys2
tem,RAS)对肾脏起保护作用。百令胶囊是采用生物
工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵精心研制的
纯中药制剂。主要成分是人工虫草菌粉。与天然虫草
主要成分一致,含有腺苷、多种氨基酸、虫草多糖、虫草
酸、麦角甾醇、多种维生素和微量元素等成分〔6〕。现
代药理学与临床研究证明冬虫夏草可使糖尿病大鼠肾
脏重量有降低趋势,肾重/体重比值显著降低,延缓肾
小球基底膜增厚及足突融合,具有保护肾脏的作
用〔7〕。百令胶囊治疗早期DN的机制可能与以下因素
有关:(1)减轻早期DN的高滤过,实验研究表明,虫草
菌丝提取物能减轻肾小球内压力,降低肾小球跨壁毛
细血管静水压,从而减轻肾小球高滤过,阻止其向肾小
球硬化的发展〔8〕;(2)抑制醛糖还原酶,DN早期肾小
球基底膜通透性增高,而造成其升高的机制之一是多
元醇旁路激活〔9〕,被激活的醛糖还原酶把葡萄糖还原
为山梨醇,造成细胞内山梨醇堆积,导致细胞生理功能
障碍,同时激活蛋白激酶C,使胶原合成增多,肾小球
基底膜增厚,通透性增高;(3)虫草制剂对肾小球的系
膜细胞的增殖有抑制作用,抑制肾小球的代偿性肥
大〔10〕。
尿微量白蛋白的出现是糖尿病早期肾损伤的敏感
指标〔11〕,且提示发展为临床蛋白尿的危险性增加。目
前,CRP已成为判断DN损伤的严重程度、预后及治疗
后恢复情况的一个重要指标。两组CRP、UAER治疗
后均明显下降(P<0105),其中治疗组下降更明显
(P<0101)。表明百令胶囊联合贝那普利对CRP、
UAER降低作用更加明显。两组治疗后SCr、FBG、
HbA1c较治疗前略有下降,差异无统计学意义,提示
百令胶囊联合贝那普利对早期DN的SCr、FBG、
HbA1c无明显影响。本研究显示百令胶囊联合贝那
普利明显降低早期DN患者UAER及CRP的排泄,使
肾脏损伤程度减低,较单用贝那普利作用显著。
参考文献
[1]KeaneWF,BrennerBM,DEZeeuwD,etal.The
riskofdevelopingend2stagerenaldiseaseinpatients
withtype2diabetesandnephropathy:theRENAAL
study[J].KidInt,2003,63(4):1499-1507.
[2]刘志红,黎磊石.糖尿病肾病发病机理[J].中华肾脏病
杂志,1999,15(2):120-123.
[3]WorldHealthOrganization.Definition,diagnosisand
classificationofdiabetesmellitus.ReportofaWHO
consulation.Geneva:WorldHealthOrganization,
1999:442-443.
[4]MogensenCE,ChachatiA,ChristensenCK,etal.
Microalbuminuria:anearlymarkerofrenalinvolve2
mentindiabetics[J].UremiaInvest,1986,9(2):85-
95.
[5]OstaV,NatoliV,DiequezS.Evaluationoftworapid
testsforthedeterminationofmicroalbuminuriaand
theurinaryalbumin/creatinineratio[J].AnPediatr
(Barc),2003,59(2):131-137.
[6]刘宏伟,林艺章.冬虫夏草防治肾脏病实验研究进展
[J].中医杂志,1997,38(9):563-565.
[7]靳朝霞,杨少辉,李明刚,等.冬虫夏草的研究进展和发
展趋势[J].天津医科大学学报,2005,11(1):137-
1401
[8]邓跃毅,陈以平,贺学林,等.冬虫夏草制剂延缓慢性肾
衰竭进展的机理研究[J].中国中西医结合肾病杂志,
2001,2(7):381-383.
[9]沈更新,武革.灯盏花对降低2型糖尿病患者尿微量白
蛋白的初步观察[J].中华内分泌代谢杂志,2000,16
(2):129.
[10]卢岚.冬虫夏草和青蒿素抑制狼疮性肾炎复发的研究
[J].中国中西医结合杂志,2002,22(3):169-171.
[11]RuqqenentiP,PernaA,GherardiG,etal.Chronic
proteinuricnephropathies:outcomesandresponseto
treatmentinaprospectivecohortof352patientswith
differentpatternsofrenalinjury[J].AmJKidDis,
2000,35(6):1155-1165.
(收稿:2008-02-29修回:2009-02-01)
·397·中国中西医结合杂志2009年9月第29卷第9期CJITWM,September2009,Vol.29,No.9
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