抗甲状腺药物的选择PTU比他巴唑起效快(内科学第6版)赞成理由:PTU抑制T4向T3转化反对理由:PTU剂量大于600mg/d 出现循征医学不支持Graves’病的口服药物选择丙基硫氧嘧啶(PTU)或他巴唑(MMI)?疗效(3RCTs)起效时 间:MMIMMI:77%(15mg/d)PTU:19%(150mg/d)在一定时间内(12周,T4指标) MMI=PTUGraves’病的口服药物选择患者服药的依从性:MMI>PTU(83%&52%, P<0.01,3个月)对同位素治疗疗效的影响PTU降低疗效(回顾性资料)同位素剂量增加25% MMI不影响疗效(前瞻性资料2RCTs)许多作者报道ATD的使用可导致甲状腺组织的放射性抵抗(radiore sistance),以及碘的转换加快所导致的有效半衰期缩短,从而需使用较大的治疗剂量。药物的选择问题开始治疗剂量应该多少? 理论上:开始剂量越大,抑制甲状腺素合成的作用也越大,反应更好证据:MMI治疗3-6周,甲状腺功能正常率 3周6周10mg/d:68% 85%40mg/d:83%92%不同开始剂量的甲状腺功能正常率抗甲 状腺药物同时或停药后是否需要常规使用甲状腺素(T4)?甲状腺素的使用早期的观点:在停用抗甲状腺药物前及后使用甲状腺素可能增加 缓解率(Hashizume,NEnglJMed,1991)理论假设:外源性甲状腺素抑制TSH分泌,减少甲状腺抗原提 成及抗体形成大量的临床实验未能证实这个观点RCTs(加用甲状腺素不增加缓解率)MclverB,NEnglJMed 1996RittmasterRS,JClinEndocrinolMetab1996PfeilschifterJ ,EurJEndocrinol1997PujolP,ClinEndocrinol1998RaberW,Eu rJEndocrinol2000GlinoerD,EurJEndocrinol2001NedreboBG, EurJEndocrinol2002赵家军,中华内分泌代谢杂志,2003预示可能复发的因素?甲亢临床和生化表现严重甲 状腺肿大明显(超过正常2倍)高T3/T4>20高滴度的TSH受体抗体没有一个良好的预测药物疗效的指标同位素治疗前是否使用 抗甲状腺药物?甲亢危象?心血管事件?甲亢临床表现的恶化?同位素治疗后病情变化2975例接受同位素治疗后甲亢危 象10例(0.43%)病情严重恶化26例(0.88%)建议在老年人或有潜在的心血管疾病的患者在同位素治疗前接受抗甲状腺药物? Graves’病的口服药物副作用粒细胞减少的治疗1.白细胞减少通常情况下不需停药,减少MMI剂量,加用升白细胞药多可纠正。 2.治疗前粒细胞的减少,因Graves’甲亢本身皆可以引起粒细胞减少。此类情况使用ATD后,粒细胞不但不会减少,反而会逐渐升高。 加用皮质激素?3.为了避免粒缺发生,应在治疗的第3个月内,每1-2周查白细胞1次??WBC<4000加用升白药;WBC<300 0或中性粒细胞<1500需停药观察。(N1000-1500密切观察,<1000停药)ATD致肝功能受损的病理改变ATD引起 的肝损害多见于用药后3个月内PTU肝损害变态反应性肝炎伴肝细胞损伤活检显示以不同程度的肝细胞坏死为主。主要表现为转氨酶升高 ;他巴唑肝损害以肝内淤胆为主活检显示肝细胞结构完整,小管内胆汁淤积和轻度门静脉周围炎症主要表现为胆红素升高ATD致肝功能 受损的处理β受体阻制剂改善甲亢症状抗甲状腺药物导致肝功能受损的机制不同,可小心换另一种药物?手术或放射性碘,以放射性碘治疗 为首选ANCA相关小血管炎ANCA:Antineutrophilcytoplasmicantibodies中性粒细胞胞质抗 体间接免疫荧光法(IIF)周围型(P—ANCA)胞浆型(C-ANCA)酶联免疫吸附法—— ELISAC-ANCA特异性靶抗原是蛋白酶3(PR3)P-ANCA特异性靶抗原是髓过氧化物酶(MOP) ATD致ANCA相关小血管炎特点血管炎是抗甲状腺药物治疗的严重毒性反应,PTU治疗比MMI治疗更常见。年龄:各年龄段均有服药 时间:PTU后数天-数年(9天-9年)受累系统:全身多系统损害,肾脏为主,其次为肺、皮肤粘膜及狼疮样综合症大多数病人都有核周抗 中性粒细胞胞浆抗体,其中大多数为抗髓过氧化酶ANCA。ATD致ANCA相关小血管炎临床表现PTU引起ANCA相关小血管炎,全身 系统受累:肾脏是最易受累的器官,可表现为急性肾功能衰竭、肾炎综合征,既可表现急剧起病,也可缓慢进展。皮肤受累多表现为双下肢对称 或不对称性紫癜,也可表现为皮肤溃疡;关节受累多表现为关节疼痛,以大关节为主;肺脏受累,严重者可肺出血,咯血,呼衰危及生命;血 液系统受累多表现为贫血,多为中重度贫血。ATD致ANCA相关小血管炎的诊断PTU引起ANCA相关小血管炎的诊断要点(1)服用 PTU的病史,停药后临床症状缓解,抗体滴度下降;(2)多脏器受累;肾、肺、关节、肌肉、皮肤、血液;(3)组织活检:肾有肾小球毛 细血管炎和肾小球毛细血管襻节段性纤维素样坏死;肺有肺泡毛细血管炎;皮肤有白细胞碎裂性血管炎,毛细血管破坏出现皮疹;(4)ANC A阳性:可以发生多克隆自身免疫反应,产生识别多种靶抗原的ANCAATD致ANCA相关小血管炎的处理怀疑有ANCA相关血管炎, 立即停用PTU使用免疫抑制剂:糖皮质激素,甚至环磷酰胺血浆置换或血液净化治疗大多预后良好GD治疗三种疗法比较结论没 有“最佳”的治疗方法三种方法(ATD,RAI,手术)有着同样的患者满意度RAI和ATD的治疗花费-效果比相似治疗方 法的选择应当根据患者的具体情况个体化应当基于现实,但是常常情感决定了选择今后,治疗花费在选择治疗方法时会起一定作用所有三种方 法都是有效并相对安全的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)DavidS.Cooper,首届中国甲状腺论坛国内内分泌专家对三 种治疗的选择㊣甲亢可以通过三种治疗方法之一进行有效治疗㊣具体选择何种方法要考虑多方面因素医生 因素病人因素1、对治疗方法掌握的熟练2、临床经验1、年龄、病程长短、病情轻 重、甲状腺肿大程度、有无结节2、意愿、文化程度、经济状况㊣应采取个体化原则,亦可进行综合治疗※引自廖二元主编 ,内分泌学(上册),人民卫生出版社,2001年12月出版过氧化酶介导的碘化(2)TSH受体抗体(TRAb)①分类:TR Ab是一组针对TSH受体的抗体总称,是一组多克隆异质性抗体。按其作用性质可分刺激性(兴奋性)、抑制性(阻滞性)和中和性抗体三大类。 1)兴奋性抗体:A.甲状腺刺激抗体,又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI),以往测定的长效甲状腺刺激素及其保护体也属这类。 它们与TSH受体结合后使T3、T4持续分泌增加,引起甲亢。甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGSI),刺激甲状腺生长,使甲状腺肿 大。在GD,地甲肿患者中TGSI检出滴度与甲状腺肿大程度呈正相关。2)抑制性抗体:A.甲状腺功能抑制抗体,又称TSH 结合抑制免疫球蛋白(TBII)、甲状腺刺激抑制免疫球蛋白。这类抗体与TSH受体结合后不引起受体活化,却抑制TSH与受体结合,使分泌 T3、T4功能降低。B.甲状腺生长抑制免疫球蛋白(TGII),与TSH受体结合后,抑制甲状腺生长,使其萎缩。3)中和性抗 体:可能与甲状腺外症状,如突眼、胫前粘液性水肿有关。不同抗体相互作用导致AITD多种病理生理变化,而主要临床 表现是由主导的克隆抗体所决定。如TSI→甲亢,TBII→甲减,TSI、TGSI→甲亢又有甲肿。GD时TRAb阳性为40-60%, 而TSAb阳性为90%以上,故主导的抗体是TSAb。也存在TBII,阳性70%以上。TRAb与TSH受体相互 作用有数种方式,不同作用方式对TC功能产生不同影响。PTU=MMI但没有比较T3以及多少的正常甲状腺功能正常率小剂量MMI< 10mg/d,副作用很少。MMI30mg/dQDPTU100mgQ6H3MONTHS30%医生在同位素治疗前使用 抗甲状腺药物外源性甲状腺素的使用药物性甲低甲状腺功能正常时甲状腺肿大突眼停用抗甲状腺药物广谱抗生素促 粒细胞生成素糖皮质激素??Graves病自发性甲减发生率可高达16%~20%,任何治疗方法都不可避免产生一定比例 的甲减,加之现在能方便、敏感地早期诊断甲低和进行生理性替代,故131I治疗后产生一定比例的甲低不是一个严重的消极后果。我 们的目标是在保证高治愈率的同时,使早发甲低控制在一个可以接受的水平。甲低的存在并不影响131I作为成人甲亢的一种安全有效的首选治疗 方法。END药物治疗60余年的使用经历依然是治疗Graves病的基石作用机制明确疗效确切副作用明了可逆性治疗P TU最初于1947年被美国FDA批准http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dru gsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetailsMMI最初于1950年被美国FDA 批准http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cf m?fuseaction=Search.DrugDetails抗甲状腺药物的作用机制抑制甲状腺素合成(碘化过程)抑制T4向T 3转化(PTU>600mg/d)免疫调节作用降低TRAB、细胞间黏附分子-1、IL-2和IL-6受体诱导甲状腺内淋巴细胞凋亡 ,减少活化的T淋巴细胞增加抑制性T淋巴细胞,减少辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞减少HLAII类抗原表达ATD分子中含硫基 或巯基,逆浓度梯度主动在甲状腺中浓聚.药物通过阻止甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基被甲状腺氧化酶介导的碘化,而抑制甲状腺素的合成. 药物的其他作用:PTU阻断T4-T3转换。免疫抑制作用,如抗体\免疫分子等随甲亢控制而降低。诱导甲状腺内淋巴细胞凋亡,HL AⅡ分子表达下降。增加血抑制性T,降低辅助T,NK。Graves病药物治疗的理由Graves病的发病机制是刺激性T SH受体抗体形成体内外因素影响TSH受体抗体的形成药物使TSH受体抗体发生变化药物是一种可逆性的治疗方式药物使1/3的患者 得到治愈药物、手术、同位素都不是病因性治疗Graves病药物治疗需考虑的问题药物的选择问题疗程问题初治期、减量期、维持量 期的用量问题伍用甲状腺激素的时机问题停药时机问题能否在治疗前预测药物治疗的疗效?Tapazole(MMI)的使用对1 31I治疗甲亢的影响Kung(香港)等对159例Graves病患者进行了前瞻性研究,平均观察时间4.6年(2-10年)。 单纯131I治疗组131I+MMI组单纯131I治疗组:一次治愈率(onedosecur erate)61.2%131I+MMI组:55.5%两组比较,p=NS硫氧嘧啶类对131I治疗甲亢的影响1998 年,Imseis(美国)等对93例经一次131I治疗的甲亢患者进行了统计。131I+PTU(33例):治疗后6-8月的治愈率24 %131I+MMI(22例):61%单纯131I治疗(38例)66%综上,对于131I治疗前使用过ATD(特别是PTU )的Graves病患者,在接受放射性碘治疗时,应考虑下列因素:?131I治疗前最好停用PTU一周或更长时间。?适当增加1 31I的用量,以减少治疗失败率。?硫氧嘧啶类药物对131I疗效的影响大于咪唑类药物。不易可透过胎盘肝细胞损害AN CA血管炎白细胞减少黄疸副作用弱强作用强度短(1h)长(4-6h)血浆半衰期√抑制外周T4转为T3 √√抑制甲状腺内TPO丙基硫氧嘧啶他巴唑疗程问题滴定法(逐步减量法)总疗程应在12-18个月 √短于12个月复发率增加√长于18个月亦不能显著增加缓解率以下情况可考虑延长总疗程√ 甲亢经系统ATD治疗后停药复发√甲亢治疗过程中ATD减量反复√甲状腺II度以上肿大 √TRAb持续阳性ATD用量问题初治期(每月复查甲功)√他巴唑:30-45mg/天,q d或tid √丙基硫氧嘧啶300-450mg/天,tid√1-3月,FT3升高明显者 初治期延长减量期(每月复查甲功)√完全个体化√FT3、FT4接近正常,TSH低,2 -4周减量一次, 每次1—2片√FT3、FT4正常,TSH低,2-3片/天维持量期(每3-6月复查甲功 )√FT3、FT4正常,TSH正常,1-2片/天√FT3、FT4正常,TSH正常,3月,半 片-1片/天对于大部分Graves病患者,MMI初始剂量为15-30mg/d抗甲状腺药物同时或停药后是否需要常规使用甲状腺素 (T4)?现在的观点抗甲状腺药物前及后使用甲状腺素并不增加甲亢治疗的缓解率伍用甲状腺激素的时机问题首选L-T4怀疑 桥本甲亢治疗过程中反复发生甲减伴浸润性突眼甲状腺III度肿大,甲功接近正常时停药时机问题单纯ATD治疗:治愈率 30%-40%复发率50%-60%治愈率高、复发率低的条件√ATD系统足疗程 治疗√TRAb转阴性√甲状腺不大或I度肿大亚临床甲亢亚临床甲亢:敏感TSH降低, FT4和FT3正常病因:√引起甲亢的所有病因√甲亢治疗过程中或恢复期 危害:√发展为临床甲亢每年4~10%√心血管病:室上性心动过速、 房颤、左心室肥厚等√骨质疏松症:病理性骨折等亚临床甲亢的治疗问题一般无需治疗。每3个月复 查甲功,如无进展可每年复查一次,可自然缓解老年患者(如>60岁),TSH<0.1mU/L,可考虑给予ATD辅以β-受体阻滞剂治 疗和抗骨质疏松治疗对于复发危险较高的甲状腺癌术后患者,在抑制TSH水平的基础上可给予患者β-受体阻滞剂和抗骨质疏松治疗常见副 作用(1-5%)关节痛、皮疹、胃肠道反应:MMI=PTU剂量相关:MMI。不相关:PTUGraves’病治疗的理性选择 ----从历史到现实赣南医学院第一附属医院内分泌科吕维名Graves病---古老的疾病年代出处摘 要1786年Parry,C.H.,Vol.II,Page111.London,1825.Collection sfromtheUnpublishedMedicalWritingsofthelateCalebHillier Parry.该引用文献是Parry的儿子于1825年整理父亲的病例记录。Parry首次描述突眼性甲状腺肿1824-1825 年GravesRJ:ClinicallecturesdeliveredattheMeathHospitaldu ringthesession1834–1835.LectureXII.Newlyobservedaffection ofthethyroid.LondonMedSurg1835;7:515–523.首次详细描述三例女性甲状腺肿和心 悸.1835年发表于Meath医院1834-1835年会的汇编资料。正式发表,并以Graves命名1840年Vereck eiI.KarlAdolfvonBasedow(1799-1854).OrvHetil.1980Apr20; 121(16):964-6..MengW.CarlAdolphvonBasedow--onthe200than niversaryofhisbirth.ZArztlFortbildQualitatssich.1999A pr;93Suppl1:5-10..KarlvonBasedow命名梅尔泽堡三联征(Merseburgtriad ):即甲状腺肿、眼球突出、心动过速;KarlvonBasedow采用含碘和溴化物的矿泉水进行治疗。Graves病的发病机 制—TRAB刺激甲状腺功能亢进TSH受体抗体产生不同的结果Graves病的诊断直接诊断法:具备下述条件之一即可诊断TR Ab阳性弥漫性甲状腺肿大,闻及血管鸣浸润性突眼胫前粘液性水肿排除法:排除其他能够引起甲亢的疾病甲状腺功能亢进 症非甲状腺功能亢进症治疗Graves病三种方法历史悠久手术治疗Grave s病:百年余抗甲状腺药物治疗Graves病:近70年131碘治疗Graves病:50年余各有利弊各有适 应人群高度个体化手术、同位素和ATD三种疗法对比-流行病学数据年代出处摘要1991年Thy roid.1991;1(2):129-35.Differencesandsimilaritiesinthediagn osisandtreatmentofGraves''diseaseinEurope,Japan,andtheU nitedStates.131I:69%(ATA),22%(ETA),11%(JTA)ATD:30.5%(A TA),77%(ETA),88%(JTA)1997年Thyroid.1997Apr;7(2):217-20.In ternationaldifferencesinapproachesto131ItherapyforGraves'' disease:caseselectionandrestrictionsrecommendedtopatients inJapan,Korea,andChina.欧洲,亚洲主要采用药物美国同位素2008年JPakMedAs soc.2008Jun;58(6):302-4.Graves''diseaseinSaudiArabia:aten -yearhospitalstudy.沙特阿拉伯:49%131I;38%ATD;13%手术2009年EurJ Pediatr.2009Oct;168(10):1165-9.Radioiodinetreatmentforpedi atrichyperthyroidGrave''sdisease.山东省立医院的报道,小儿甲亢患者中:1,874(41. 5%)接受放射碘治疗1,279(28.3%)接受抗甲药物治疗1,362(30.2%)接受手术1991年,Wartofsk y等人以问卷的形式进行调查:美国甲状腺协会(AmericanThyroidAssociation,ATA) 69%首选131I,30.5%首选ATD。欧洲甲状腺协会(EuropeThyr oidAssociation,ETA)22%首选131I, 77%首选ATD。日本甲状腺协会(JapanThyroidAssociation,JTA) 11%首选131I,88%首选ATD。各国内分泌专家治疗甲亢方法的选择(首选)国别 调查年份患者年龄I-131ATD手术美国 19904369%30% 1%19 33%63%4%欧洲甲状腺学会198743 22%—— 194%93% 3%澳大利亚20004319% 81%0% 199%91%0%日本1 991—11%88%1% 中国0.6% 98.9%※引自张承刚主编,甲状腺疾病核素治疗学,原子能出版社,2003年12月出版手术、131I和A TD三种疗法对比-疗效方面年代出处摘要1958年KEATINGFRJr,PATTERSO NHA,VANDERLAANWP.Radioactiveiodine,surgeryorantithyroidd rugsintreatmentofGravesdisease.PostgradMed.1958Jan;23(1) :78-86.?1967年HamiltonRD,MayberryWE,McConaheyWM,HansonKC. OphthalmopathyofGraves''disease:acomparisonbetweenpatients treatedsurgicallyandpatientstreatedwithradioiodide.MayoC linProc.1967Dec;42(12):812-8.突眼性甲亢时,放射碘较手术的优势1968年CrileGJ r,SkillernPG.Advantagesofradioiodineoverthyroidectomyint hetreatmentofGraves''disease.CleveClinQ.1968Apr;35(2):73- 7.与甲状腺切除术相比,放射碘治疗的优势1972年BarbosaJ,WongE,DoeRP.Ophthalmop athyofGraves''disease.Outcomeaftertreatmentwithradioactive iodine,surgery,orantithyroiddrugs.ArchInternMed.1972Ju l;130(1):111-3.同位素治疗恶化突眼1996年JClinEndocrinolMetab.1996Aug ;81(8):2986-93.Graves''hyperthyroidism:treatmentwithantithyro iddrugs,surgery,orradioiodine--aprospective,randomizedstud y.ThyroidStudyGroup.90%患者满意各自治疗手术复发率最低同位素不利突眼甲状腺大易复发手术、13 1I和ATD三种疗法对比-突眼,长期生活质量及效价比年代出处摘要1997年Thyroid.1 997Apr;7(2):241-5.Radioiodinetreatment,ablation,andophthalm opathy:abalancedperspective.治疗后恶化比:放射碘33%,药物治疗10%和手术16%(p=0.0 2)。1998年Thyroid.1998Aug;8(8):653-9.Qualityoflifeaspectsa ndcostsintreatmentofGraves''hyperthyroidismwithantithyroid drugs,surgery,orradioiodine:resultsfromaprospective,rand omizedstudy.药物、放射碘和手术治疗的费用比:1:2.5:1.6(1=1164USD)包括复发治疗费用 后,比值变为:1:1.6:1.4(1=1972USD)生活质量问卷调查无差别2005年Thyroid.2005 Nov;15(11):1279-86.Graves''disease:along-termquality-of-life followupofpatientsrandomizedtotreatmentwithantithyroiddr ugs,radioiodine,orsurgery.生活质量问卷调查得分无差别甲亢治疗---甲状腺切除术年代 出处摘要1875年Watson:EdinburghM.J.19:252,1875.Watson首次报道 通过手术切除治疗突眼性甲状腺肿1966年AltemeierWA,CulbertsonWR.Thyroidectomy. SurgClinNorthAm.1966Oct;46(5):1215-26.有效性:有效缓解临床症状不良反应:- 甲状旁腺减退症-术后不良反应,如肺水肿等1958-1982年MaxMH,SchermM,BlandKI.Earl yandlatecomplicationsafterthyroidoperations.SouthMedJ.1 983Aug;76(8):977-80.评估387例甲状腺手术的术后复发率与死亡率-死亡率0.7%,原因包括其他共病,年龄 ,延误治疗等-喉神经损伤复发率0.6%-永久性甲状旁腺功能减退发生率0.9%-甲减发生率15.8%(随访6年以上) 外科手术治疗最早采用,目前最少使用的方法手术甲状腺肿大Ⅲ度以上,甲状腺显像有“冷结节”,甲状腺彩超提示实质性占位,不能排 除恶性可能手术治疗(甲状腺次全切除术):即使是最佳手术,也有5%-10%的患者于术后即发生甲状腺机能低下,术后10年 有40%的患者继发永久性甲状腺机能低下。 《西氏内科学精要》—1996甲亢治疗---放射碘(RAI)年代出处摘要1946年 HERTZS,ROBERTSA.Radioactiveiodineinthestudyofthyroidp hysiology;theuseofradioactiveiodinetherapyinGraves''disea se.WestJSurgObstetGynecol.1946Dec;54(12):474-86.首例放射碘用于甲亢 治疗1949年PRINZMETALM,AGRESSCM,etal.Theuseofradioactiveio dineinthetreatmentofGravesdisease.CalifMed.1949Apr;70(4 ):235-9.-RAI治疗有效率:25/26-采用放射剂量:0.5-10millicuries-平均恢复甲功时 间:3-4月1955-1973年WARDEH,SKILLERNPG,COOKJR.Astudyofthyroi dfailurefollowingradioiodinetherapyforGraves‘disease.Clev eClinQ.1955Oct;22(4):164-71.GasiorowskiW,Rusiecka-Wojciec howskaE,JeskeE.Hypothyroidismfollowingtreatmentofhyperthy roidismwithradioactiveiodine(I131).MinervaMed.1973Feb24 ;64(9):425-8.RAI治疗不良反应:主要是甲功衰竭(1955年)3和甲减(1973年)4同位素治疗1940s开始 使用使用逐渐增多,但存在区域差别争议:长期预后和生活质量的影响?I-131治疗甲亢的机理β射线甲状腺滤泡部分细胞水 肿、坏死、腺体内白细胞浸润细胞萎缩、纤维化、丧失功能甲状腺功能↓恢复正常水平(组织内射程1.0~2.2mm)(I-13 1通过NIS介导进入)※NIS:甲状腺滤泡基底膜钠/碘同向转运体,甲亢病人NIS表达增强希氏内科学1995年第16 版Graves病治疗中由于131I无短期并发症以及有效性,是目前最有效的治疗方法美国JAMA杂志1998 年(280:375_376)报道35593例甲亢,其中65%用131I,随访26~44年,认为放射性碘可能是成 本效益最高的治疗方法《西氏内科学精要》—1996131I治疗适用于除孕妇以外的所有成年患者。适应症—核医学临 床技术操作规范Graves甲亢患者。对抗甲状腺药物过敏、或抗甲状腺药物疗效差、或用抗甲状腺药物治疗后多次复发、或甲状腺肿大明显 的少年儿童Graves甲亢患者。Graves甲亢伴WBC或Plt减少的患者。Graves甲亢伴房颤的患者。Graves甲亢合 并桥本氏病摄碘率增高的患者。禁忌症:妊娠和哺乳患者。急性心肌梗塞患者。严重肾功能障碍的患者。《内科学》第6版-200 5在美国,RAI治疗是年龄>21岁的GD患者的首选方法。我国和日本较为保守:中度甲亢;年龄25岁以上;经ATD治疗无效或对 ATD过敏;不宜手术或不愿接受手术。I-131治疗甲亢的安全性(1)口服370MBq(10mci)I-131所致辐射剂 量骨髓6.8cGy肝脏 4.8cGy性腺 <3.0cGy※钡剂灌肠 3.0cGy※X线照射3.0cGy遗传损害危险度0.005%,远低于自发性畸形危 险度0.8%※引自张承刚主编,甲状腺疾病核素治疗学,原子能出版社,2003年12月出版I-131治疗甲亢的安全性(2)甲亢 三种方法治疗后其它疾病发生率ATDI-131 手术甲状腺癌1/332(3‰)1/1783(0.6‰)1/2820(0.4‰)甲状腺结节/腺瘤1/76(13‰)1/802(1‰)1/1692(0.6‰)※RivkeesSA,JClinEndocrinolMed,1998,83:3767~3776I-131治疗甲亢的安全性(3)☆治疗剂量I-131①不会降低病人的生育能力②不会增加病人甲状腺癌、白血病发病率③不会增加基因及染色体变异的危险性※RonE,JAMA,1998,280:347~355(美国25所医院和英国1所医院的35593例甲亢患者随访21年结果)I-131治疗后甲减不是严重的消极后果(1)☆甲减并非I-131治疗所特有,不管何种治疗方法,最终甲减每年约3%比例发生☆自发甲减可能是甲亢自然病史的一部分(自发性甲减发生率16~20%)☆高灵敏TSH测定和L-T4的替代治疗,甲减可以得到早期诊断和纠正☆迅速治疗甲亢有利于生长发育和提高生活质量※GreenspanFS.Thyroid,inBasic&ClinicalEndocrinology2001.202~277碘-131治疗后甲减理想目标:甲功恢复正常而避免甲减得发生企图达到理想目标是徒劳的,131I治疗后10年甲减的累计发生率高达50%,且与给予剂量无关。因为甲减以每年2%-4.5%的发生率递增(甲状腺组织淋巴细胞浸润和组织破坏)。现实目标:治愈甲亢,而不是避免甲减的的发生。I-131治疗后甲减不是严重的消极后果☆甲亢I-131治疗后发生甲减是不可避免的1.无论I-131治疗或手术治疗,均使功能性甲状腺组织减少,因而甲减发生机率增高2.因病人的个体差异,微剂量学和靶组织的敏感性难以预测3.晚发甲减的发生与I-131剂量无关,可能与治疗后自身免疫异常有关4.尽量使早发甲减降低到可以接受的水平,晚发甲减的存在并不影响I-131作为甲亢的一种安全有效的治疗方法I-131治疗的目标保证较高的治愈率的同时,使早发甲减降低到可接受水平 |
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