临床医学2005年1月第25卷第1期ClinicalMedicine,Jan.2005,Vol.25,No.179
·诊疗技术·
解读临床肝功能检验结果
付春来魏宏建
肝功能检查是通过各种生化试验方法检测与肝脏功能代
谢有关的各项指标,以反映肝脏的功能基本状况。肝脏被喻为
人体内的“中心实验室”。由于肝脏功能多样,所以肝功能检查
方法很多。虽然同时检测多种肝功能试验,在理论上有助于更
好地评价肝功能状态,但在临床实际中不可能也没有必要同时
检测过多的试验。熟悉每项肝功能的意义,根据检测目的,选
择必要的项目,更能对临床病人的肝功能状态做出正确、客观
的评价[D7。根据目前临床使用的肝功能实验项目大致可分六
类:
1.诊断肝实质性握伤的试验:丙氨酸氨基转移酶(ALT),
门冬氨酸氨基转移酶(AST)、腺昔脱氨酶(ADA)、谷肤甘肤一S
一转移酶(UST)、乳酸脱氢酶(LD,LDH)、谷氨酸脱氢酶
(GLDH)、精氨酞唬拍酸裂解酶(ASAL)、血清异柠檬酸脱氢酶
GCD)、山梨醇脱氢酶(SDH)、醛缩酶(ALD)。
2.诊断排泄功能、解毒功能、代谢功能不全的试验:血清胆
红素(BIL)、血清总胆汁酸(TBA),叫噪氰绿(ICU)、血氨
(NH,)。
3.诊断合成功能的试验:总蛋白(TP)、白蛋白(A)、前白
蛋白(PA)、胆碱醋酶(CHE)、总胆固醇、凝血酶原时间(PT),卵
磷脂胆固醉酞基转移醉(LCAT),凝血因子等。
4.诊断胆内外阻塞的试验:碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酞转
肤酶(GGT),y-亮氨酸氨基肤醉(LAP),5’一核昔酸酶(5-
NT)、脂蛋白一X(I,P-X),
5.诊断肝纤维化试验:单胺氧化酶(MAO),脯氨酸肤酶
(PLD),pj型前胶原肤(PHIP)、层粘蛋白(LN),I(型胶原、透明
质酸(HA)、抗线粒体抗体。
6.诊断肝肿瘤的试验:甲胎蛋白(AFP),a-岩藻糖昔酶
(AFU)、甘氨酞脯氨酸二肤酶(UPDA),al一抗胰蛋白酶
(AAT)、血清铁蛋白(SF).
其中临床常用的肝功能检查项目有ALT或称谷一丙转氨
酶(GPT),AS7,或称谷一草转氨酶(GOT),AI,P,GGT、白蛋白/
球蛋白(A/G)、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(1}Bil)、血清前白
蛋白、血清胆汁酸、胆固醇和胆固醇醋。这些肝功能指标的临
床意义如下:
(一),ALT与AST:迄今仍被认为是肝细胞损害的“金标
准”[z].其中ALT存在于肝、肾、心肌、骨骼肌、胰、脾、肺、红细
胞和血清中,以肝脏含量最高,主要存在于肝细胞浆中,肝内含
量约为血中的100倍,如果释放的酶全部保持活力,只要1%的
肝细胞坏死,可使血清酶活力增加1倍。肝细胞内浓度比血清
高1000^-500。倍,在肝细胞膜通透性增加时,即使无坏死,肝
细胞内转氨酶亦可由如此明显的浓度梯度差而泄漏人血中。
作者单位:650031云南昆明,昆明医学院第一附属医院ICU(付春
彩综述,魏宏建审校)
血清ALT半寿期约(47士10)hl3!e
AST也广泛存在于上述诸器宫中,但以心肌含量最高,故
血清中AST活性升高应排除心肌病变后才考虑肝脏病变。
AST在肝细胞浆内只占20,其余80%存在于线粒体内,在肝
细胞浆内AST/ALT之比为o.6,1,而在整个肝细胞内两者之
比为3,1,因此ALT是反映肝病变最敏感的指标之一,而血中
AST显著增高时,在排除心肌病变后,应考虑肝线粒体大量破
坏、肝细胞坏死。血清AST半寿期约(17士5)甲i
在临床应用中应注意:肝病时酶活性升高幅度越高,相对
特异性也越高;大于正常上界10倍仅见于急性病毒性肝炎、中
毒性(药物性)肝坏死和缺血性肝炎川。但转氨酶水平的高低
不能完全代表肝功能的好坏,更确切地说转氨酶水平与肝功能
状态不成平行关系。有这么几种情况:①转氨酶水平正常,肝
脏损害持续存在。见于某些肝炎病人,比如所谓慢性乙型肝炎
病毒携带者,这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性,但转氨酶从
来没有升高过,可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能
发现肝脏的炎症反应很严重,有的已经发生了纤维化,甚至肝
硬化和肝癌;还有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有类似情
况。②转氨酶水平很高,但不过是一时性的肝损害,不会给肝
功能造成很大影响,后果也不很严重,比如服用某种对肝脏毒
性较强的药物。有报道就因为吃了一粒药物,转氨酶升高到
2000多单位,停药后2天就恢复到正常;另外,大多数急性甲型
肝炎病人在发病期转氨酶水平很高,经过短期休息和治疗后很
快恢复正常;一次性大量喝酒也会有类似现象。③黄疽很深,
转氨酶不高,甚至正常。有三种情况:一是胆道阻塞,胆汁排泄
不畅,做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高,而转氨酶不
高或轻度升高,可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者;
二是重型肝炎。这是一种很严重的肝病,病死率很高。患病的
早期,转氨酶有不同程度的升高,胆红素在较高的水平上,但随
着病情的进展,胆红素越来越高,转氨酶反而下降,及至正常.
医学上称之为“胆酶分离”,这是病情严重的信号。三是淤胆型
肝炎。可由多种原因引起,以肝内小胆管损害为主,导致胆汁
分泌异常,比如各种少数急性黄疽型肝炎、药物性肝炎、妊娠
等。④某些肝硬化和肝癌病人,尽管得了晚期肝病,肝功能很
糟糕,但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化
道出血,或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。隐源性肝
硬化是其中一种。⑤转氨酶长期异常,但水平不高。这多见于
慢性肝炎病人,包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长
期大量饮酒后的酒精性肝炎等。⑥还有一种即脂肪肝,表现为
转氨酶轻度升高,一般不超过10。单位,这种人一般体重超标,
或严重超标。⑦约20%的转氨酶升高一时找不到原因,应检查
有无血色病、Wilson病或矿抗胰蛋白酶缺乏性肝病以及某些
非肝性疾病,如乳糜泻、Addison病、神经性厌食、肌炎或过度运
动后肌肉损伤[ss7
万方数据
80.临床医学2005年1月第25卷第1期ClinicalMedicine,Jan.2005,Vol.25,No.1
AST/ALT正常值为1.15。计算血清AST/ALT比值有
助于鉴别肝病。在急性肝炎,转氨酶升高以ALT为主,AST
升幅不如ALT,所以AST/ALT值下降,到恢复期时又逐步上
升,接近1.15。一般说,急性肝炎AST/ALT为0.3-0.6者预
后较好。在慢性肝炎中,AST常升高较明显,往往超过ALT,
AST/ALT比值>1.15,如向肝硬化发展,则比值逐步增高[’]。
肝癌病人中半数>3.0.
(二),ALP和GGT:ALP为胆汁淤积的经典标志。ALP
几乎存在于机体的各个组织,但以骨骼、牙齿、肝脏、肾脏含量
较多。ALP不是单一的酶,而是一组同工酶,主要来源于肝、
骨、肠和胎盘,其中以肝源性和骨源性为主。正常人血清中的
碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,
从胆道系统排泄。判断结果时需注意:①肝内和肝外胆汁淤积
均可明显升高,无助于两者的鉴别。肝细胞性黄疽,ALP升高
不明显或正常;②由于ALP升高是肝、胆细胞在胆汁诱导下合
成增加所致,需要一定时间,因此在急性化脓性胆管炎早期血
清中该酶活性可不升高;③肝癌和某些浸润性肝病时ALP升
高,系局限性胆道梗阻诱导酶合成所致,但在霍奇金病、肾细胞
癌等肿瘤时,虽无肝受累也可升高;④败血症、艾滋病伴全身感
染时ALP可显著升高,原因不明;⑤ALP活性降低可发生于甲
状腺功能减退、恶性贫血、锌缺乏和先天性低磷酸酶血症。有
报道Wilson病合并暴发性肝炎和溶血时ALP可暂时性降至
不能测出的水平,其原因可能是酶的辅助因子锌被铜替代,酶
活性丧失[[21
应用电泳、加热或免疫学方法可分离出ALP同工酶。胆
汁淤积时血清中出现高分子ALP;肝硬化时血清肠源性ALP
水平升高;幼儿或骨病病人血清骨源性ALP呈高水平;某些癌
可出现胎盘型ALP(Regan同工酶)[710
GGT可作为肝胆病的敏感试验,是胆道疾病最敏感的标
志。GGT在体内分布很广,如肾、肝、胰等脏器均有此酶。但
血清中的GGT主要来自肝脏,因此具有较强的特异性[181。肝
胆系统疾病时,此酶升高。当肝炎恢复期时,ALT和AST已
经恢复正常后,Y-谷氨酞转肤酶仍未降到正常。GGT也是肝病
完全恢复的指标,轻症肝炎一般GGT正常或稍高,慢性活动性
肝炎和肝功能损害比较严重的患者GGT升高,且不易降至正
常,因此,目前常以此酶作为患者是否可恢复正常工作的标志。
酒精性肝炎和阻塞性黄疽的患者GGT明显升高。GGT属于
胆管系酶。各种原因引起的胆汁淤积如无黄疽的胆道系统疾
病、肝癌、肝脓肿、肝囊肿、肝结核等,此酶常升高。药物性肝损
害和酒精性肝病时,此酶也常升高。应该指出,此酶明显升高
主要见于原发性肝癌、阻塞性黄疽和肝内胆汁淤积性黄疽。
用聚丙烯酞胺凝胶电泳,可将GGTII分为12种同工酶,
其中GGTn仅在原发性肝癌出现,有助于肝癌尤其是甲胎蛋
白(AFP)阴性的原发性肝癌的诊断[[9]
(三),A/G:白蛋白是在肝脏制造的,当肝功能受损时,白
蛋白产生减少,其降低程度与肝炎的严重程度是相平行的。慢
性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白浓度降低。球蛋白是
机体免疫器官制造的,当体内存在病毒等抗原时,球蛋白产生
增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白产生减少,而同时球蛋
白产生增加,造成A/G比值倒置。
(四)、T-Bil和D-Bil:人的红细胞的寿命一般为120
天。红细胞死亡后变成间接胆红素((I-Bil),经肝脏转化为D
-Bil,组成胆汁,排人胆道,最后经大便排出。I-Bil与D-Bil
之和就是T-Bil。上述的任何一个环节出现障碍,均可使人发
生黄疽。如果红细胞破坏过多,产生的I-Bil过多,肝脏不能
完全把它转化为D-Bil,可以发生溶血性黄疽;当肝细胞发生
病变时,或者因胆红素不能正常地转化成胆汁,或者因肝细胞
肿胀,使肝内的胆管受压,排泄胆汁受阻,使血中的胆红素升
高,这时就发生了肝细胞性黄疽;一旦肝外的胆道系统发生肿
瘤或出现结石,将胆道阻塞,胆汁不能顺利排泄,而发生阻塞性
黄疽。肝炎患者的黄疽一般为肝细胞性黄疽,也就是说D-Bil
与I-Bil均升高,而淤胆型肝炎的患者以D-Bil升高为主。溶
血性黄疽未结合胆红素占80%以上,肝细胞性黄疽结合胆红素
占40%^-60%,阻塞性黄疽结合胆红素占60%以上。
连续动态观察总胆红素量的变化有利于黄疽的鉴别诊断:
总胆红素长期持续升高(大于4周)多为阻塞性,如结合胆红素
<40%可排除阻塞性黄疽,总胆红素迅速升高,2^-3天即达
171256.5pmol/L多为肝细胞性。
(五)、血清前白蛋白:血清前白蛋白为肝脏合成的一种蛋
白质,其半衰期仅有1.9天,由于半衰期短,故在肝实质损伤的
早期就能明显地下降,30%白蛋白正常的肝病病人前白蛋白已
降低,所以能敏感地反映肝功能的变化,可作为肝功能损害及
肝功能恢复的一项灵敏指标[[lo7。恶性营养不良、肝癌、肝硬
化、慢性肝炎、阻塞性黄疽病人显著降低,坏死后肝硬化病人几
乎降至零。
(六)、血清胆汁酸:血清胆汁酸是胆固醇在肝内分解及肠
肝循环中的一组代谢产物,胆汁酸的生成及代谢与肝脏有十分
密切的关系.血清胆汁酸的检测是一项较灵敏的肝功能试验。
研究表明,在急性病毒性肝炎的早期,空腹血清结合胆汁酸升
高,其灵敏性与ALT相似,对于评价急性肝炎恢复期,则优于
常规肝功能试验。在慢性肝病活动期,血清胆汁酸含量明显升
高,且升高程度与病情严重程度相关,恢复期血清胆汁酸均有
不同程度下降,与活动期相比,有显著性差异。肝炎、肝硬化病
人血清胆汁酸在病情恢复期仍可维持较高水平。说明血清胆
汁酸是反映肝实质损伤的指标之一,测定血清胆汁酸可监测病
情变化及预后,同时对诊断肝硬化有一定参考价值。
(七)、胆固醇和胆固醇醋:体内的胆固醇除少数来自于肠
道吸收外,主要由肝组织合成。肝脏合成胆固醇的能力最强。
血清总胆固醇为游离胆固醇和胆固醇醋的总和。游离胆固醇
转变成胆固醇醋需肝脏合成的卵磷脂胆固醇酞基转移酶
(LCAT)的参与。因此检测血清胆固醇和胆固醇酚能反映肝功
能损害程度。
正常人总胆固醇中胆固醇醋约占60%。当肝脏损伤时,常
可引起总胆固醇的改变以及胆固醇醋所占比例的改变。一般
来说,肝细胞病变时,特别是较严重时,总胆固醇下降,且往往
和肝病严重程度呈正相关。另外,由于肝脏合成LCAT的减
少,血清中胆固醇醋的比例也相应减低。当胆汗淤积时,总胆
固醇明显增高。
总之,看肝功能化验单时要结合病人的病情、病史、体检和
其它相关的化验,全面综合考虑。
万方数据
临床医学2005年1月第25卷第1期ClinicalMedicine,Jan.2005,Vol.25,No.181
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(收稿日期:2004-09-10)
血清总胆汁酸测定在慢性肝脏疾病中的意义
姚瑞霞
肝脏是体内合成胆汁酸的唯一器官,胆汁酸的合成反应均
在肝细胞微粒体为主的微器官中进行,胆汁酸的生成代谢与肝
脏有十分密切的关系。胆汁酸是由肝脏排泄的主要有机阴离
子,慢性肝病时,肝细胞受损,胆汁酸进行肠胆循环时,肝细胞
对胆汁酸的摄取减少,代谢功能减低,故是外周血胆汁酸
(TBA)升高的原因。文献报道空腹胆汁酸测定对慢性肝病检
查的阳性率高于惯用的肝功能检查,现就TBA测定对慢性肝
病的诊断意义作以下分析。
一、材料和方法
1.观察对象:正常对照组:肝功能各项指标均正常者35
例。急性黄疽性肝炎,慢性活动性肝炎共42例,肝硬化,肝癌
共20例(以上均按临床诊断标准)。
2.仪器:OLYMPUSAU400自动生化分析仪。
3.方法:胆汁酸被3a-经基类固醇及Thio-NAD特异性
地氧化,生成3-酮类固醇及Thio-NADH。此外,生成的3-
酮类固醇在3a-经基类固醇脱氢酶及NADH存在下,生成胆
汁酸和NAD。如上述,循环往复从而放大微量的胆汁酸量,测
定生成的Thio-NADH的吸光度变化,以求得胆汁酸值。
4.试剂:RlThio-NAD950mg/L,R2NADH6g/1.,3a一
HSD大于12KU/L,叠氮钠0.18g八J。
二、结果
结果见表to
表1各组肝病病人血清ALT与TBA检测结果(王士、)
项目例数AI.T(U/L)异常阳性例数率(%)TBA
急性肝炎
慢活肝
肝硬化肝癌
正常对照
(pmol/L)
128士74
异常
例致
42386士276
20117士97
42100
1575101士45
100100
20100
3519.7士7.154.35士1.99
作者单位:300380天津西青医院检验科
正常对照以(ALT<40,TBA<12)为判断标准.
由表1可见,急性肝炎,慢性活动性肝炎组TBA与ALT
的阳性率均为1000o。肝硬化,肝癌组TBA的阳性率为
100到,ALT的阳性率仅为75%,对于肝硬化、肝癌检测TBA
较ALT更有价值。
三、讨论
胆汁酸是一种很灵敏的肝功能指标,这是由胆汁酸的代谢
机制决定的,因为正常时胆汁酸对肝脏已有很大负荷,一旦肝
细胞有病变,外周血中胆汁酸浓度极易升高。本文结果显示各
类肝病TBA均高于正常对照组。本文对40例急性肝炎、慢性
活动性肝炎的ALT与TBA检测结果进行分析,发现ALT与
TBA阳性率均为10000。而20例肝硬化、肝癌组TBA阳性率
为1000a,ALT阳性率仅为750/a。因此,TBA测定对于监测慢
性肝病意义很大,联合测定ALT与TBA可提高各类肝炎的检
出率,有利于临床对肝病的早期诊断与治疗。
(收稿日期:2004-09-26)
(上接84页)于无继发感染证据的病人,应避免滥用抗生素.在用药过程
变性、坏死,其毒性与剂量有关[[3]。而该组病人均每日1次使中,要密切观察病人的反应,一旦出现血尿,要想到药物性血尿
用,单次用量较大,且因在门诊用药,静滴速度较快,因而导致
短期内尿中头抱拉定浓度明显增高而导致肾脏损害。但同样
的药量、浓度、速度及1次用药,出现血尿的仅为少数,说明个
体差异是头抱拉定致血尿的另一个原因[[31
本组病人在出现肉眼血尿后即停用该药,并大量补液及对
症处理,血尿在短期内消失,随访数月未见异常,说明头抱拉定
对肾脏的损害是可逆的。同时提醒临床医师应严格掌握药物
的使用方法,除注意药物剂量外,还要注意给药的时间间隔,对
的可能性,立即停药及保护肾功能,避免进一步的损害.
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