口服降糖药临床应用口服降糖药当今四大类口服降糖药物1.作用机制2.适应症与禁忌症3.副作用4.药物种类及临床选择用药5.影响S
U类药物疗效的因素作用机制作用机制作用机制适应症与禁忌症适应症与禁忌症副作用磺脲类药物种类磺脲类药物种类影响SU
的疗效的因素影响SU的疗效的因素影响SU的疗效的因素影响SU的疗效的因素影响SU的疗效的因素影响SU的疗效的因素包括瑞
格列奈(Repaglinide,novonorm,诺和龙)、那格列奈（Nateglinide,糖力）。1.作用机制2.适应症
3.禁忌症作用机制作用机制作用机制适应症禁忌症作用机制作用机制作用机制作用机制适应症适应症禁忌症禁忌症
副作用降糖机制降糖机制适应症禁忌症或不适应症临床应用临床应用副作用及护理指导降糖作用机制非降糖作用非降糖作用
临床应用临床应用副作用与护理副作用与护理选用口服降糖药的一般原则1.血糖水平2.了解病史，切忌盲目用药3.根据
自然病程特点用药1、血糖水平1、血糖水平2、了解病史,切忌盲目用药3、根据T2DM自然病程特点选用药物3、根据T2D
M自然病程特点选用药物3、根据T2DM自然病程特点选用药物3、根据T2DM自然病程特点选用药物3、根据T2DM自然病程特点选
用药物3、根据T2DM自然病程特点选用药物联合应用口服降糖药物联合用药的必要性如何联合用药常用的联合用药方案联合
用药必要性联合用药必要性如何联合应用口服降糖药物？常用的联合方案联合应用口服降糖药物常用的联合方案常用的联合方案
常用的联合方案谢谢！亚太地区2型糖尿病政策组提出的血糖控制目标（2002年第三版）是理想空腹血糖4.
4-6.1mmol/L，糖基化血红蛋白（HbA1c）<6.5%。美国糖尿病学会(ADA，2003年)的控制目标是餐前血
糖5.0-7.2mmol/L，HbA1c<7.0%。虽然没有将餐后血糖作为监测的目标，ADA建议餐后血糖<10mmol/L。
联合应用口服降糖药物由于口服降糖药有一定的最大疗效，单一药物（SU或二甲双胍）的疗效可能随T2DM逐渐进展或治疗时间延长而减退
；随着糖尿病病程的延长，大部分糖尿病患者需要二种或二种以上的口服药物联合治疗，甚至加用或改用胰岛素治疗以达到上述控制目标。以
降糖作用最大的SU或二甲双胍为例，在治疗初始空腹血糖在12.2-13.3mmol/L的患者时，最大治疗剂量的SU或二甲双胍仅仅使2
5%的患者达到空腹血糖<7.8mmol/L，HbA1c<8%的水平。联合应用口服降糖药物选择作用机理不同的药物，以发挥各药的
优点，提高疗效和减少副作用是联合用药的基础。目前除磺脲类和格列奈类药物没有联合应用外，其它任意联用两个不同类型的口服降糖药均有
临床试验验证。联用的效果大多是作用相加。联合应用口服降糖药物1.磺脲类和二甲双胍:最常用，针对T2DM的发病机制，即胰岛
素分泌功能异常和胰岛素抵抗。治疗开始即可联用，也可先使用其中一种，然后加用另一种。这种方法曾使50%的初发糖尿病患者（
平均空腹血糖13.3mmol/L）在治疗6个月后获得空腹血糖<7.0mmol/L、HbA1c<7%的疗效。联用二甲双胍可克服磺脲类
治疗增加体重的缺点，有助改善血脂异常。联合应用口服降糖药物当今四大类口服降糖药物2、双胍类药物(Biguanide）:
二甲双胍(Metformin)(1)、肥胖/超重T2DM患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物；(2)、在
非肥胖/超重的T2DM患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良效；当今四大类口服降糖药物2、双胍类药物(Big
uanide）:二甲双胍(Metformin)(3)、T1DM患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有
胰岛素抵抗，加用双胍类药物可以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量;血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；(4)、二
甲双胍延缓糖耐量减低（IGT）向糖尿病发展，可用于IGT患者。当今四大类口服降糖药物2、双胍类药物(Biguanide）:
二甲双胍(Metformin)1、糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等;2、重度感染、
手术、外伤等应激状态时,应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜;T1DM不宜单独使用本品;3、在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气
肿、休克)时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;当今四大类口服降糖药物2、双胍类药物(Biguanide）
:二甲双胍(Metformin)4、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药；5、妊妇：能通过胎
盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。当今四大类口服降糖药物2、双胍类
药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)1、消化道反应主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹
泻、恶心、呕吐、食欲不振等。小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；2、乳酸性酸中毒在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人
中多见；3、过敏反应。当今四大类口服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidasein
hibitor，AGI）包括阿卡波糖（Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,倍欣）和米格列醇（
Miglitol）。AGI主要降低餐后葡萄糖水平，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，AGI的降糖效果更明显。不影响或
轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和，效果持续。当今四大类口服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-gl
ucosidaseinhibitor，AGI）(1)、AGI口服绝大部分不吸收，可逆性抑制小肠上皮细胞刷状
缘的α-糖苷酶（麦芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶）,延缓α-糖苷酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖
高峰低平，降低餐后血糖。(2)、AGI对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛
素抵抗而轻度降低空腹血糖。(3)、另有报告认为,AGI除降糖作用外,甘油三酯含量也可下降,可能通过纠正餐后血糖,
抑制碳水化合物诱导肝脏合成甘油三酯。当今四大类口服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosid
aseinhibitor，AGI）与磺脲类药物不同的是:在降血糖时不刺激胰岛素分泌,有报告认为尚可降低血胰
岛素水平,对轻中度超重或肥胖型2型糖尿病,在单独饮食和运动治疗效果不佳时,α-糖苷酶抑制剂也可作为首选药物。与双胍类药物不同的
是:延缓而不是抑制小肠内糖的吸收。当今四大类口服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-gl
ucosidaseinhibitor，AGI）(1)、空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的T2D
M患者，是单独使用AGI的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。(2)、T1DM
患者,与胰岛素合用,助于使血糖保持平稳。(3)、治疗糖耐量减低（IGT）患者，可延缓或减少T2DM发生。当今四大类口
服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidaseinhibitor，AGI）不能单独应
用治疗T1DM和重型T2DM;严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者;低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营
养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药;由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。妊娠及哺乳期妇女
;18岁以下儿童。当今四大类口服降糖药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidaseinh
ibitor，AGI）单独用药肥胖或超重的T2DM,经饮食和运动治疗后,血糖控制不良者,可单用AGI,降低餐后血糖的作用明显
;与磺脲类联用T2DM单用磺脲类效果不好时可加用本药。已用磺脲类且效果良好者,加用本药可减少磺脲类药物的剂量;与双胍
类联用两种药物均不刺激胰岛分泌胰岛素且能减少肠道对葡萄糖的吸收,故在肥胖的T2DM联用可降低血糖,减轻体重;当今五大类口服降糖
药物3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidaseinhibitor，AGI）与磺脲类、双胍类
联用。对已用磺脲类和双胍类联合治疗仍不能有效控制血糖时,一般应采用胰岛素治疗,少数病人也可试用与糖苷酶抑制剂联用;与胰岛素联
用。T2DM或T1DM已用胰岛素者均可与AGI联用,能使血糖保持平稳,降低餐后高血糖疗效较好。当今四大类口服降糖药物3、
延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂（α-glucosidaseinhibitor，AGI）胃肠道副反应：腹胀不适、腹泻、
胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2～3周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药;
联合用药时注意低血糖反应：单独使用AGI不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静
脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。AGI的最佳服药时间：宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道
吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（T
hiazolidinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）胰岛素增敏剂:TZD是第一个针对胰
岛素抵抗而发明的药物。早期产品曲格列酮因为严重的肝脏毒性而被淘汰，目前临床应用的包括罗格列酮(文迪雅)和吡列格酮(艾
丁)。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD，或格列喹酮类
，GlitazonesTZD）TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ，TZD与受体结合
后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素
作用的药物：噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）改善脂质代
谢：降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，主要机制为抑制肝脏合成TG和促进外周组织清除TG。抗氧化作用
：抑制脂质过氧化，防止LDL的氧化修饰，降低过氧化脂质形成。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（Th
iazolidinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）降血压作用：降低胰岛素抵抗和高胰岛素血症
，可能对胰岛素抵抗综合征高血压的发生有治疗作用。防治大血管病变：除调脂、抗氧化、降血压作用外，尚发现可抑制血管平滑肌细胞生长和
内膜增殖，因而可能有益于防止动脉粥样硬化和大血管病变。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（Thiaz
olidinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）胰岛素抵抗为突出表现的T2D
M患者，即肥胖/超重的T2DM患者。1.单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU，但与其它降糖药物合用则表现出其独
特的疗效。2.与SU联用:可显著改善SU继发失效患者的血糖。3.与双胍类联用:虽同为促
进胰岛素作用的药物，二甲双胍的主要作用部位是肝脏，而TZD则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。4.与胰岛素联
用:治疗肥胖的T2DM患者时，TZD在进一步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的
药物：噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）糖耐量减低(IG
T)的治疗:IGT的特点为轻度高血糖,常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,从病理生理角度来说此类药会有良好的效果;非糖尿病胰岛
素抵抗:除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗,使用本类药也有益。目前没有临床
证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型糖尿病。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（Thiazolidin
ediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）水肿、水潴留和体重增加：水肿可能与增加某些血管内皮生长因
子，导致血管壁通透性升高有关。体重增加，与水潴留、脂肪含量增加有关。 故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用剂
量较大时。肝脏毒性：使用前后应定期检查肝功能。当今四大类口服降糖药物4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（Thiazoli
dinediones，TZD，或格列喹酮类，GlitazonesTZD）服用方法：降糖效果不会随剂量增加而增大。推荐剂量
是罗格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，早餐时1次顿服。通过激活核受体，增加蛋白质合成起作用，故TZD显示降
糖作用需较长时间，一般2-4周开始起效，在6-12周出现明显疗效。选择口服降糖药物的一般原则未经食疗及运动疗法者,FBG<
11.1mmol/L,PBG<16.7mmol/L,应先行食疗及运动疗法1～3个月;控制饮食及运动治疗后FBG及PBG均
小于11.1mmol/L,说明胰岛素分泌不低于正常人50%,不易发生酮症,可延长饮食及运动治疗时间,并观察结果,若无法达到理想降
糖水平,再加用口服降糖药物;严格食疗和运动疗法FBG<7.8mmol/L,PBG>11.1mmol/L,则每餐或结合
其它情况加用降糖药物;无论是否控制饮食和运动治疗,FBG、PBG均大于11.1mmol/L,表明胰岛素分泌不足,应立即
使用口服降糖药;若FBG>16.7mmol/L,说明胰岛素分泌不足,应用胰岛素治疗。选择口服降糖药物的一般原则(1)
有酮症倾向及缺氧可能者不用双胍类药,以免引起酮症或乳酸性中毒;(2)有心脑血管病,肝肾疾病者不宜使用强效磺脲类药或双胍类药,以
防发生低血糖症或乳酸性酸中毒,可适用糖适平、美吡达;选择口服降糖药物的一般原则(3)孕妇最好不用口服降糖药,这类药物可通过胎盘
,有引起胎儿畸形、胎儿乳酸性酸中毒及新生儿低血糖的可能;(4)年龄>70岁者,不用强磺脲类药及降糖灵。选择口服降糖药物的一般
原则2、了解病史,切忌盲目用药1.在肥胖/超重的T2DM早期，胰岛素抵抗伴代偿性的胰岛素水平升高，首先应该考虑选择改善胰岛素抵
抗和/或延缓葡萄糖吸收的药物。如果疗效欠佳或减退、或病情进一步发展、胰岛素分泌异常加剧时，可加用促进胰岛素分泌的药物：餐后血糖升
高明显，加用格列奈类，空腹血糖升高为主则选择磺脲类。选择口服降糖药物的一般原则2.对于体重正常的患者，则可首先选用促进胰岛素分
泌的药物和延缓葡萄糖吸收的药物，必要时加用增加胰岛素作用的药物。3.IGT可选双胍类、胰岛素增敏剂、餐时血糖调节剂。选择口
服降糖药物的一般原则4.如果诊断时的空腹和餐后血糖均升高，治疗开始即可联合两种作用机理不同的口服药物，其中一种最好为二甲双胍。因
为二甲双胍是唯一能减轻体重的药物，对肥胖/超重患者尤其重要。5.用药时须从少量、单次开始,再根据病情调整药量及给药次数,一般2
-4周甚至1-2周调整剂量一次（TZD除外），尽快控制血糖或达到最大有效剂量。选择口服降糖药物的一般原则6.如果初始治疗时空
腹血糖>13.9mmol/L、随机血糖>16.7mmol/L，可短时期使用胰岛素强化治疗，消除葡萄糖毒性作用后再改用口服药。
7.对于合并代谢综合症的患者，选择既可降低血糖，又能改善心血管危险因素的药物，如二甲双胍或/和TZD。8.注意降糖药物与降
压药、降脂药、抗凝药物的相互作用。选择口服降糖药物的一般原则9.对于>65岁的老年患者，低血糖的危害性高于高血糖。血糖控制目标
可降低到空腹血糖<7.8mmol/L，餐后血糖<11.1mmol/L。10.如有糖尿病肾病有条件尽量要用胰岛素，实在要用口服降
糖药，最好用糖适平（糖尿病肾病容易低血糖）。选择口服降糖药物的一般原则11.根据经济情况选择用药;考虑药物价格和方便服用，以增
加患者的依从性。12.联合应用口服降糖药物：单一药物未能达到良好血糖控制，迅速加用其它口服药物。同一种药物不能联用;联用药物
最好不超过三种;都可合用胰岛素。13.有胰岛素适应证时一定应用胰岛素治疗。选择口服降糖药物的一般原则瑞金内分泌科
口服降糖药物是糖尿病防治的重要组成部分。临床实践证明:单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2
型糖尿病患者发病初期有效。大部分(约占90%以上)的2型糖尿病患者是需用药物治疗的。一、当今四大类口服降糖药物二、选择口服降
糖药物的一般原则三、联合应用口服降糖药物针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖
药物可分为四大类：1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药物。2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。3、延缓
葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂。4、增强胰岛素作用的药物：TZD。当今四大类口服降糖药物1、促进胰岛素分泌的药物:磺
脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylu
reas，SU）1.对胰岛的作用通过与胰岛β细胞膜上磺脲类受体(SUR)结合,关闭KATP,细
胞膜去极化,从而促使胰岛素分泌。故降糖作用有赖于胰岛上存在相当数量有功能的β细胞。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulf
onylureas，SU）2.胰外降血糖作用改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、骨骼
肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）2.胰外降血糖作用
有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性；格列
吡嗪可逆转糖尿病患者血管基底膜的增厚。故上述药物有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（
Sulfonylureas，SU）适应症1、T2DM患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意者。2、T2DM患
者已用胰岛素治疗,用量每日在20－30U以下者;对胰岛素不敏感者用量虽超过30单位亦可适用。3、非肥胖的T2DM患者的一线用
药。以胰岛素抵抗为主要机制的肥胖或超重的T2DM患者，应在使用改善胰岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用S
U。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）禁忌症1、T1DM患者。2、
T2DM患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。
当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）1、低血糖症2、消化道反应3、造血系统4
、神经系统5、过敏反应6、体重增加当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）第一代：始于
20世纪60年代初,有甲苯磺丁脲(D860、甲糖宁)、氯磺丙脲。第二代：相继合成于60年代末，有格列本脲(优降糖)、格列齐特
(达美康)、格列吡嗪(美吡达)、格列吡嗪控释片(瑞易宁)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖适平)。第三代：格列美脲(亚莫利)
。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）磺脲类降糖药主要特点及应用格列美脲
11~811
0~2060格列喹酮3030~1801~2
5~85格列波脲2512
.5~1001~212~2470格列齐特8
040~2401~212~248
0格列吡嗪52.5~301~2
12~2489格列本脲2.5~51.25~201~2
16~2450肾脏排泄(%)作用时间(h)服药次数(每天)剂量范
围(mg)片剂量(mg)当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）高血糖原发
性失效继发性失效当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）高血糖葡萄糖对β细胞的毒性
作用; 抑制胃肠道对SU的吸收。如果空腹血糖>13.9mmol/L，随机血糖>16.7mmol/L，可先用胰岛素强化治疗以
消除葡萄糖毒性作用再开始口服SU。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）原发性失效
指从未服过SU的糖尿病人，在严格饮食和运动治疗下，口服SU之最大剂量，连续4－6周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)
。如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用，排除β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者，包括T1DM和T2D
M患者），原发性失效实际上并不多见。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）继发性失
效曾使用SU治疗有效至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效）；在排除饮食运动应激等因素下，足量、正
确使用、足够长时间（3个月，至少不断于1个月），仍未取得良好血糖控制。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Sulfonylu
reas，SU）继发性失效原因1、患者的因素：饮食控制不佳、运动少、精神紧张、服药方式错误等。
2、疾病的因素：T2DM的本身β细胞功能进行性减退； 某些β细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型； （如线粒体
糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病）合并降低胰岛素敏感性的并发病（如隐性感染）。当今四大类口服降糖药物磺脲类药物（Su
lfonylureas，SU）继发性失效原因3、治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产生“抵
抗”；高血糖降低药物的吸收和毒性作用；同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。4、原因不明占继发失效的大部分。
当今四大类口服降糖药物1、促进胰岛素分泌的药物:磺脲类药物、格列奈类药物格列奈类药物（Meglitinide）当今四大类口
服降糖药物格列奈类药物（Meglitinide）以瑞格列奈(诺和龙)为例，与SU比较：相同点：也是通过与SUR
1的结合导致KATP关闭，增加钙离子内流,最终促进胰岛素的分泌。当今四大类口服降糖药物格列奈类药物（Meglitinide
）不同点：1.格列奈类药物与SUR1的结合位点与SU不同。2.15分钟起效,1小时内达峰值浓度,半衰期仅1
小时左右,约经4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。3.仅在葡萄糖浓度为3－10mmol/L时才具有刺激胰岛素
分泌作用当今四大类口服降糖药物格列奈类药物（Meglitinide）这些特点决定了格列奈类药物：恢复餐后早期胰岛
素分泌时相的作用更显著更符合生理需求控制餐后血糖的效果更好发生低血糖的机会更低且对功能受损的胰岛细胞可起到保护作用。当今
四大类口服降糖药物格列奈类药物（Meglitinide）1、以餐后血糖升高为主的T2DM患者，也可用于不能使用二甲双
胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。2、无活性代谢产物,92%随胆汁排出,仅8%经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老
年糖尿病患者。当今四大类口服降糖药物格列奈类药物（Meglitinide）1、T1DM患者；2、T2DM患者合并严重感染
、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者；3、严重肝肾功能不全者；4、妊娠或哺乳期患者；5、对格列奈类药物过敏者。当今四
大类口服降糖药物2、双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)双胍类药
物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。1、苯乙双胍（降糖灵）易引起乳
酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体
内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类药物。当今四大类口服降糖药物1.降血糖的作用机制双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同时降低空腹和餐后胰岛素水平，但不直接影响胰岛素的分泌。2、双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)当今四大类口服降糖药物1.降血糖的作用机制(1)、抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。(2)、改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。2、双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)当今四大类口服降糖药物1.降血糖的作用机制(3)、其它机制减轻体重是双胍类药物的显著特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善胰岛素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用不依赖于体重的下降。2、双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)当今四大类口服降糖药物(1)、改善血脂异常的作用，它可降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。与降糖及减轻体重无关。(2)、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activatorinhibitor1，PAI1）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。2、双胍类药物(Biguanide）:二甲双胍(Metformin)2.降糖外的作用 |
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